财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末现金和投资为9710万美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [14] - 2023年第一季度净亏损约2530万美元，合每股基本和摊薄亏损0.58美元，基于4370万股加权平均流通普通股；2022年同期净亏损约2080万美元，合每股基本和摊薄亏损0.74美元，基于约2810万股加权平均流通普通股 [15] - 2023年第一季度研发费用为2300万美元，2022年同期为1740万美元，增长主要因维多氟地钙和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加 [39] - 2023年第一季度一般及行政费用为430万美元，2022年同期为400万美元，略有增加主要因差旅费增加，部分被非现金股票薪酬减少抵消 [7] - 2023年第一季度其他收入为200万美元，2022年同期为60万美元，增加主要归因于德国税收激励和利息收入增加，部分被外汇收益和澳大利亚临床试验研发税收激励减少抵消 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 在2023年ACTRIMS论坛上，数据显示维多氟地钙长期治疗与低确诊残疾恶化率相关，凸显其神经保护潜力 [11] - 中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的CALDOSE - 1试验维持期数据显示，维多氟地钙与安慰剂相比有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [36] - 正在进行的研究包括复发型多发性硬化症（MS）的相同双份III期ENSURE试验和进行性MS的II期CALLIPER试验 [40] IMU - 856业务线 - 5月4日公布的乳糜泻I期临床试验C部分数据显示，IMU - 856在乳糜泻病理生理学四个关键维度有持续且有意义的临床改善，远超预期 [37] - 在芝加哥消化疾病周的电子海报展示中，首次揭示IMU - 856作为SIRT6有效调节剂的作用机制，能恢复肠道屏障功能和肠壁结构 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于UC项目令人鼓舞的结果，公司正在探索多种创造价值的选择 [4] - 公司预计在2023年下半年公布进行性MS的CALLIPER试验中期生物标志物分析数据，2024年底公布顶线数据 [16] - 因乳糜泻1b期临床试验数据积极，公司已开始为IMU - 856在活动性乳糜泻患者中的2b期临床试验做准备，并考虑该分子在其他胃肠道疾病中的潜在临床应用 [42] - 公司认为维多氟地钙有潜力成为针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择 [17] - 公司认为IMU - 856可为多种胃肠道疾病提供全新口服治疗方法，且无免疫抑制疗法的严重后果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对IMU - 856项目非常兴奋，认为其可能是治疗胃肠道疾病的变革者，在专家中也引发了兴奋 [66][96] - 公司认为维多氟地钙在多发性硬化症治疗市场有重要差异化潜力 [16] 其他重要信息 - 2月举办乳糜泻研发网络研讨会，邀请两位知名专家参与，讨论乳糜泻多因素复杂自身免疫疾病的动态等话题 [10][35] - 6月底Vincent Ossipow博士将卸任公司董事会职务，公司感谢其过去七年的奉献和宝贵指导 [12] - 欢迎Richard Rudick博士加入公司董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面有丰富经验 [95] 问答环节所有提问和回答 问题1: IMU - 856针对SIRT6的信心来源及其他适用适应症 - 临床试验结果与临床前研究基本一致，如短期试验中维生素B12增加，且临床前在EDSS模型等研究中有相关发现 [22][23] - 临床前在结肠炎模型做了大量工作，认为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者也能从该治疗中受益 [24] 问题2: 与FDA就2b期设计细节的会议时间、2024年分享研究数据的可能性及评估IMU - 856在其他胃肠道疾病方面的工作 - 团队正在处理FDA相关事宜，拿到数据后会尽快将结果纳入2期方案和设计，尽快提交美国IND申请并与监管机构讨论，FDA去年发布的乳糜泻3期研究草案指南是讨论的良好起点 [50] 问题3: 基于IMU - 856作用机制和乳糜泻积极数据，对IMU - 838在溃疡性结肠炎的看法及两个项目在临床推进的考虑 - 1b期数据显示IMU - 856对绒毛有保护作用，部分患者绒毛尺寸增加，其作用机制与现有疗法不同且无免疫抑制，可能开启广泛活性，与现有疗法有协同效应，提高缓解率并防止复发 [44][45][46] 问题4: 收紧CALLIPER试验中期数据指导时间及该数据的用途 - 目前保持下半年公布数据的指导不变，若有更精确时间会公布 [60] - 中期数据重点关注生物标志物，计划查看患者NfL和GFAP水平，以了解治疗组患者比安慰剂组患者受益程度，以及原发性和继发性进行性MS患者亚组的潜在差异 [29] 问题5: CALLIPER试验中期结果对后续试验的影响 - 试验中有继发性进行性（多数为非活动性）和原发性进行性患者，疾病和患者病史不同，会比较安慰剂组和治疗组，以及不同治疗组之间的差异，根据结果在试验完成过程中优先考虑特定亚适应症，以增加最终数据的信息含量 [67] 问题6: 是否继续跟踪IMU - 856的1b期患者并提供后续更新 - 原计划该试验仅用于证明概念，未安排后续跟踪 [71] 问题7: 关于IMU - 856靶点及其他公司相关情况 - 这是一个新靶点，有很多相关研究，据了解以色列有一家公司在不同背景下研究该靶点，公司的研究源于科学观察或表型 [72] 问题8: 业务发展方面，乳糜泻数据是否带来更多入站兴趣及公司对838和856合作机会的考虑 - 公司认为IMU - 856的概念切中市场需求，与多家制药公司的讨论反响良好，但无法公开更多细节，公司在业务发展上持开放态度，决策将基于数据、分子潜力、与公司战略契合度和商业价值 [79][80] 问题9: 新增加的IMU - 381项目情况、开发时间线及何时有更多消息 - 公司在胃肠道领域广泛开展工作，IMU - 838维持期研究数据积极，公司利用技术能力开发了一系列有效分子，决定将其中一个推进临床前开发，目前处于临床前工作阶段，无具体时间指导，该项目将补充胃肠道领域的产品组合 [81][84]