财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为7730万美元，预计可支撑运营至2024年第四季度 [67] - 2023年3 - 6月研发费用为2120万美元，2022年同期为1650万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [42] - 2023年3 - 6月一般及行政费用为380万美元，2022年同期为410万美元，略有下降主要因非现金股票薪酬减少 [43] - 2023年上半年其他收入为300万美元，2022年同期为 - 70万美元，增长主要因利率上升带来的利息收入增加、外汇损失减少和德国联邦财政部的研究津贴 [44] - 2023年3 - 6月净亏损约2400万美元，每股亏损0.54美元；2022年同期净亏损约2190万美元，每股亏损0.72美元 [9] - 2023年上半年研发费用为4410万美元，2022年同期为3400万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [68] - 2023年3 - 6月其他收入为100万美元，2022年同期为 - 130万美元，增长主要因外汇损失减少和利率上升带来的利息收入增加 [69] - 2023年上半年净亏损约4930万美元，每股亏损1.12美元；2022年同期净亏损约4270万美元，每股亏损1.49美元 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 2023年4月，IIb期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，与安慰剂相比，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎患者中具有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [39] - 探索性统计分析显示，50周时30毫克剂量的维多氟地钙在实现临床缓解方面统计学上优于安慰剂，绝对改善率为33.7% [3] IMU - 856业务线 - 2023年5月，I期临床试验C部分结果显示，IMU - 856在乳糜泻患者的无麸质饮食和麸质激发期间表现出积极效果，是首个临床观察到可使肠壁再生的证据 [40] - Ib期数据显示，与安慰剂相比，IMU - 856在改善乳糜泻病理生理学的四个关键方面有效，且试验中观察到其安全且耐受性良好 [4] 各个市场数据和关键指标变化 多发性硬化症（MS）市场 - 维多氟地钙具有抗炎、抗病毒和直接神经保护作用，可能是针对MS复杂病理生理学的重要独特治疗选择 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于维多氟地钙的临床活性、安全性和耐受性，公司认为III期ENSURE计划将为复发性MS的潜在监管批准提供直接途径 [11] - 因IMU - 856在乳糜泻I期临床试验的积极数据，公司开始为正在进行的活动性乳糜泻患者的II期临床试验做准备，认为其可能是多种胃肠道疾病的创新口服治疗选择 [12] - 公司预计在2023年秋季报告II期CALLIPER试验（维多氟地钙用于进行性MS）的中期生物标志物分析数据，2024年底完成该试验读出；预计2024年底报告III期ENSURE计划的中期分析数据，2025年底完成复发性MS的首个III期ENSURE试验读出 [45] - 非免疫抑制药物能恢复肠壁健康上皮层，可与其他治疗方法结合，有望突破免疫抑制疗法的疗效上限 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CALLIPER试验若能证实维多氟地钙在进行性MS中的神经保护潜力，将成为该药物的额外差异化因素 [72] - 公司对IMU - 856项目在更广泛的胃肠道领域的未来前景感到乐观，认为其可能在炎症性肠病（IBD）等方面有进一步发展 [57] 其他重要信息 - 2023年4月，公司迎来Richard Rudick博士加入董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面经验丰富，其见解对公司药物研发有价值 [34] - 公司在芝加哥消化疾病周公布了IMU - 856的临床和临床前数据，包括其作为SIRT6调节剂的分子作用模式，可恢复肠道屏障功能和再生肠道结构 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ENSURE患者招募进展及预计完成时间，维多氟地钙治疗溃疡性结肠炎项目进展及是否继续寻找合作伙伴 - 回答: ENSURE 1和ENSURE 2两项研究的患者招募进展顺利，符合计划安排；溃疡性结肠炎项目正在进行相关讨论，公司新增了IMU - 381项目用于胃肠道适应症，可能受益于维多氟地钙在溃疡性结肠炎的研究数据，未来有更多发展潜力 [19][53] 问题2: 是否与FDA进行了乳糜泻II期试验的II期结束会议，何时能沟通II期下一步计划 - 回答: Ib期研究暂无II期结束会议计划，目前监管互动主要集中在新药研究申请（IND）提交，与FDA的对话正在进行中 [77] 问题3: CALLIPER试验中期生物标志物分析预计报告哪些数据，对此次读出有何期望 - 回答: 难以量化期望的数据量，该研究处于前沿领域，缺乏历史对比，希望活性组和安慰剂组有良好差异 [51] 问题4: 对NFL和GFAP与安慰剂的分离情况有何看法，分离情况与脑容量变化的相关性如何 - 回答: NFL市场相对更成熟，但在进行性MS中NFL变化的其他研究效果了解不多，目标是寻找信号，主要目的是确定进行性MS治疗中最有前景的适应症；主要进行定性分析，若治疗组NFL有良性变化（如降低）会很好，重点是确定最有前景的治疗适应症 [76][79] 问题5: 是什么让公司相信Nurr1激活剂在进行性MS中有效 - 回答: 基于文献中的生物学知识以及公司在确认残疾恶化方面的观察，推测维多氟地钙可能对复发独立的残疾恶化有影响，但需要临床研究来证实 [82] 问题6: 如何看待IMU - 856在乳糜泻II期试验的设计，包括持续时间、剂量等 - 回答: 研究可能主要关注三个月的改善情况，试验具体规模正在确定中，会测试不同剂量以确定适合III期研究的最佳剂量 [27] 问题7: 考虑到IMU - 856在乳糜泻和溃疡性结肠炎之外的潜在用途，公司如何内部考虑IMU - 856和IMU - 838在溃疡性结肠炎方面的开发 - 回答: 公司目前GI领域的重点是IMU - 856，因其Ib期研究有新结果且非免疫抑制，能为GI疾病治疗带来新元素；而IMU - 838处于重要的MS研究中 [85]