DKN - 01疗效数据 - DKN - 01与替雷利珠单抗和化疗联用，一线治疗晚期G/GEJ癌症总缓解率（ORR）达68.2%，DKK1高表达患者ORR为90%，低表达患者为56%[5] - 与紫杉醇联用二线及以上治疗ORR为47%，DKK1高表达的二线及以上GEA患者与帕博利珠单抗联用ORR为50%[5] - DisTinGuish试验中，mITT人群（N = 22）部分缓解率（PR）为68.2%，DKK1高表达（N = 10）患者PR为90.0%，低表达（N = 9）患者为55.6%[43] DKK1表达与预后关系 - 高表达DKK1与GEJ/胃癌等多种癌症患者总生存期缩短相关，TCGA STAD数据中p值为0.0164，DKK1高表达患者总生存期约短2.5年[12][13] - 高表达DKK1与GEJ/胃癌患者对标准疗法反应不佳相关，如对基于紫杉醇和铂 + 氟嘧啶的方案，高表达患者治疗中断时间更快[16][17] DKN - 01作用机制 - 靶向DKK1增强抗肿瘤免疫反应，上调NK细胞活性、减少MDSC浸润、下调Akt信号，还能上调髓系细胞PD - L1表达[21][23] DisTinGuish试验情况 - 评估DKN - 01与替雷利珠单抗 ± 化疗联用的安全性和抗肿瘤活性，分A、B两部分，A部分一线治疗采用DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + CAPOX方案[31][33] - 入组25例GEA患者，平均治疗持续时间5个月，最长10 + 个月，16例患者仍在接受治疗[36][39] 不良反应情况 - 最常见的DKN - 01相关不良事件为疲劳、恶心、腹泻等，30天内死亡3例（12%），所有患者均出现不良事件，≥3级事件占52%[54] 结论 - DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + CAPOX耐受性良好，一线治疗晚期GC/GEJ有令人鼓舞的缓解率，DKK1高表达患者疗效更佳，缓解与DKK1表达相关且与PD - L1表达无关[57]