财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为8820万美元，今年前六个月净消耗现金仅510万美元 [58] - 本季度曲前列尼尔注射液收入较去年同期增加90万美元，主要因有利的毛销差和回扣调整；销售成本维持在70万美元不变 [58] - 本季度研发费用较2022年第二季度增加1250万美元，主要是因从Pharmosa Biopharma获得L606北美权利的1000万美元预付款 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射液业务本季度收入增加，销售成本持平 [58] - L606项目处于临床开发阶段，公司支付1000万美元预付款获得其北美权利，预计大部分开发费用在2024年下半年及后续阶段产生 [59][102] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前接受治疗的用户超6000人，雾化和干粉吸入剂（DPI）剂型大致各占一半 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年末在美国启动一项研究，以突出产品改善的耐受性、可滴定至更高剂量的能力以及便携式设备的优势，预计会受到肺动脉高压（PAH）社区的认可 [3] - 公司初始重点将放在新患者市场，而非从现有产品转换的患者市场，但也会关注因不耐受现有产品而可能转换的患者 [7][100][101] - 公司认为YUTREPIA在建立使用和疗效后，有机会取代口服前列环素类药物，成为前列环素的首选 [91] - 公司准备在获得法律许可后迅速推出YUTREPIA，并构建新产品管线，创造价值 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为正在进行的诉讼将在2023年末至2024年中期结束，为YUTREPIA的最终批准和推出扫清障碍，且随着每一项法律决定，对这一预期的信心增强 [76] - 公司对自身财务状况有信心，认为能够度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队 [29] 其他重要信息 - 公司提交了修订的新药申请（NDA），请求在YUTREPIA的拟议标签中增加肺纤维化相关肺动脉高压（PH - ILD）适应症，预计最早10月或最晚2024年初获得暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [35][89] - 美国联合治疗公司（United Therapeutics）获得的新专利可能会引发诉讼，但公司认为该专利因存在大量现有技术而无效，不会影响YUTREPIA的商业化 [52][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: L606在PAH和PH - ILD治疗范式中的定位，以及是否有特定患者更倾向于它而非DPI？ - L606是曲前列尼尔的脂质体配方，设计目的是在12小时内具有延长的药代动力学血浆水平，Cmax比Tyvaso低约8倍，可减少Tyvaso峰值血浆暴露的一些核心副作用，同时保持相似的AUC [68] 问题: 如何看待运营费用（OpEx）随着YUTREPIA开放标签研究和L606 3期试验的推进而变化？ - 公司第二季度末现金约8800万美元，有信心度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队，准备好在获得许可后立即推出YUTREPIA [29] 问题: 为何对在联邦巡回上诉法院（CAFC）和美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的上诉中取得成功有信心？ - 联邦巡回上诉法院推翻PTAB决定的标准通常是存在明显错误，尤其是在处理PTAB的事实认定时。公司认为PTAB的裁决合理且有充分证据支持，联合治疗公司要证明明显错误以推翻PTAB决定的门槛很高 [31] 问题: 联合治疗公司的新PH - ILD专利是否会妨碍YUTREPIA获得FDA最终批准？ - 由于提交NDA修订时该新专利未列入橙皮书，不会触发FDA的30个月停留期。联合治疗公司可能提起诉讼，但公司不会自动被延迟寻求PH - ILD适应症的最终批准，联合治疗公司需寻求并获得初步禁令，而历史上法院在专利有效性存在重大疑问时通常拒绝授予初步禁令 [40][51] 问题: 美国专利商标局（USPTO）为何会授予这些新专利，考虑到793专利治疗所有类型肺动脉高压的不可专利性？ - 公司认为新专利因存在大量早于其申请日期的现有技术而无效，例如793专利（2007年申请）已涵盖吸入曲前列尼尔治疗包括PH - ILD在内的所有类型肺动脉高压，且过去10 - 15年有许多关于使用曲前列尼尔治疗PH - ILD患者的研究和分析发表 [52][53][54] 问题: 最近提交的MDA修订申请增加PH - ILD适应症的下一步是什么，是否会获得FDA暂定批准？ - FDA将在30天内告知是一类还是二类提交，一类提交将进行两个月审查，二类提交将进行六个月审查。公司认为可能是一类重新提交，最早10月或最晚2024年初可能获得PH - ILD暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [89] 问题: YUTREPIA推出时，机会在于从Tyvaso转换患者还是新患者开始，PAH和PH - ILD是否有差异？ - 公司认为主要是新患者开始的模式，希望医生先在新使用前列环素的患者中使用YUTREPIA，建立信心后再考虑转换患者。不过，对于因不耐受Tyvaso和Tyvaso DPI的患者，可能更愿意接受YUTREPIA [100][101] 问题: L606的潜在开发时间表，以及制造是否是潜在提交批准的限速步骤？ - L606项目目前有一项正在美国进行的开放标签研究，招募的患者包括未使用过前列环素的WHO 1组PAH患者、可从吸入Tyvaso转换的患者以及可从Tyvaso DPI或Tyvaso雾化器转换的PH - ILD患者，已有患者达到一年的暴露期 [13] - 公司首要任务是与FDA进行B类讨论，确认在PH - ILD中进行一项单一安慰剂对照研究的要求。公司认为该研究加上1期研究足以寻求PAH和PH - ILD两个适应症的NDA批准，虽然需要几年时间，但有机会成为患者每天使用少于四次的首个选择 [96][97]