财务数据和关键指标变化 - 截至2023财年末公司现金为7130万美元，现有融资安排下最多还有4000万美元，但需满足特定里程碑并延长可用性 [47] - 2023财年特许权使用费收入为750万美元，按固定汇率计算，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为810万美元，上一年为870万美元 [17] - 2023财年研发支出较上一年减少17%，制造支出较上一年减少10%，2023财年融资成本包括1500万美元的非现金应计利息和借款成本 [18][48] - 2023财年经营活动净现金使用量为6330万美元，较2021财年减少37%，较2020财年减少4%，目标是2024财年净经营现金支出进一步减少约1500万美元（23%） [19][47] 各条业务线数据和关键指标变化 儿科和成人移植物抗宿主病（GVHD） - remestemcel用于治疗儿科和成人类固醇难治性急性GVHD，已向FDA提交大量数据，计划9月中旬与FDA进行A型会议讨论产品批准策略 [12] - 儿科GVHD方面，三项不同试验中接受remestemcel治疗的儿童短期生存结果显著高于同期或历史对照队列，关键3期试验中儿童至少四年的长期生存数据显示，一年生存率为63%，两、三、四年生存率约为50%且此后保持稳定 [24][55] - 成人类固醇难治性GVHD患者中，使用ruxolitinib治疗后45%的患者无反应，100天生存率低至20% - 30%；而71名12岁及以上接受remestemcel扩大使用治疗的患者，100天生存率达63% [15][56] 慢性下腰痛 - rexlemestrocel用于治疗慢性下腰痛，首个3期试验已完成，与FDA就关键3期试验设计达成一致，主要终点为与安慰剂相比12个月时疼痛减轻，预计下季度开始招募首位患者 [5][28] - 首个试验结果显示，在404名患者的研究中，将rexlemestrocel与透明质酸作为载体单次注射到腰椎间盘，与盐水对照组相比，在12、24和36个月时所有受试者的疼痛均显著减轻 [30] 炎症性心力衰竭 - rexlemestrocel治疗炎症性心力衰竭的首个3期试验已完成，FDA已授予该产品再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司将与FDA讨论将RMAT指定扩展到左心室辅助装置（LVAD）植入前的患者 [43] - DREAM心力衰竭3期试验结果显示，单次心肌内注射细胞使炎症患者的主要不良心脏事件在五年内减少近80% [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年进行超过3万例异基因骨髓移植，其中美国约1万例，约1500例是儿童患者，其余为成人患者，成人GVHD市场规模约为儿科市场的五倍 [23] - 美国和主要欧洲市场中，每个司法管辖区估计有超过700万患者因退行性椎间盘疾病（一种炎症性疾病）患有慢性下腰痛 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进主要3期项目，实施成本降低策略以控制成本并保护现金储备 [3] - 针对FDA对儿科GVHD生物制品许可申请（BLA）重新提交的完整回复，计划在9月中旬的A型会议上向FDA提供额外的效价测定数据，以建立3期产品与当前商业库存之间的联系；同时提供成人新临床试验数据，以支持儿科适应症 [45] - 与美国血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）讨论，由其开展针对成人类固醇难治性GVHD患者的新临床试验，目标患者为对类固醇和至少一种其他药物（如ruxolitinib）治疗无效的患者，主要终点为改善第28天的早期反应或证明100天的生存获益 [57] - 继续推进rexlemestrocel治疗慢性下腰痛和炎症性心力衰竭的3期项目 [11] 行业竞争 - 在日本，公司通过许可方JCR Pharma有一款已获批产品TEMCELL并产生收入；在美国，儿童类固醇难治性GVHD尚无获批产品，成人中唯一获批产品是ruxolitinib [54] - 慢性下腰痛治疗领域，除了非甾体抗炎药或阿片类药物外，没有其他治疗方法能影响疾病症状或疾病进展，美国50%的阿片类药物处方正是用于该适应症 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为可以通过额外的效价测定工作将3期试验中生产的产品与当前商业风险产品联系起来，如果无法通过此项工作建立联系，FDA表示可能需要进行额外试验 [14] - 成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，公司增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 其他重要信息 - 公司首席执行官和首席医疗官推迟了2023财年的全部短期激励，并自愿将2024财年的基本工资降低30%，以保留现金，转而获得长期非现金激励，与股东利益进一步一致 [20] - 未来一年，公司将财务报表报告频率从季度改为半年报，下一份财务报表将是截至2023年12月31日的半年报，仍将通过附录4C报告季度现金消耗情况并包括运营活动报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的2类会议后是否会公开更新信息、remestemcel库存的过期日期以及成人研究的成本和时间安排 - 公司将在A型会议后向市场提供详细更新；目前库存没有过期问题，只要进行测试，产品保质期至少可达四年且可延长；成人研究预计是相对较小的针对性研究，与BM CTN合作可使试验成本较低，额外成本将由公司计划的支出削减覆盖 [35][36][65] 问题2: 成人试验的规模以及23%的成本削减是否会被成人试验抵消 - 成人试验规模相对较小，每臂约60 - 70名患者，总体成本预计在中个位数百万美元；成人试验对23%成本削减的抵消影响较小，具体细节将在A型会议后详细说明 [69][89] 问题3: 慢性下腰痛试验的成本以及支付方式 - 前六个月的成本已包含在现有预算中，该试验成本相对较低，虽比基于网络的研究略高，但现有预算足以覆盖 [71] 问题4: 手头现金预计可维持的时间 - 已实施的成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 问题5: 成人试验的对照臂以及慢性下腰痛试验中FDA是否同意使用盐水作为对照臂 - FDA同意慢性下腰痛试验使用盐水作为对照臂；对于GVHD项目，与BM CTN合作的原因之一是其可提供有大量同期对照患者群体，具体对照策略将与FDA继续讨论，对照患者将接受最佳可用疗法（未获批的靶向炎症途径药物，目前使用时生存率仅为20% - 30%） [91][92][93] 问题6: 对比成人研究280和扩大使用协议中的成人研究，以及对新成人研究达到统计学显著性的信心来源 - 研究280约10年前由Osiris使用第一代间充质干细胞产品PROCHYMAL进行，Mesoblast收购该产品后进行了重大制造改进，改进后的产品为Ryoncil；效价测定证实Ryoncil效力更高，这是其在儿科和成人人群中生存获益优于旧产品PROCHYMAL的原因 [94][95] 问题7: 向FDA提供额外效价数据的意图以及希望证明的内容 - FDA希望确信当前库存中用于商业发布的产品与3期试验中使用的产品基本相同，公司正在开发相关效价测定数据，部分数据已就位，部分仍需补充，预计未来几个月完成，这将是即将举行的A型会议的讨论内容之一 [97] 问题8: 3期试验中使用的产品与目前试图注册的产品之间的根本变化 - 产品制造过程没有变化，进入3期试验的产品与目前库存中拟发布的产品完全相同，关键是要有与3期试验中使用的相同效价测定方法，以证明现有库存产品具有相同属性 [99]