财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物共计1.177亿美元，而2022年12月31日为1.421亿美元 [70] - 2023年前9个月，公司经营活动净现金使用量为4380万美元，2022年同期为3730万美元 [42] - 2023年第三季度，公司研发费用为1320万美元，2022年同期为780万美元，增加了540万美元 [71] - 2023年第三季度，公司一般及行政费用为840万美元，2022年同期为920万美元，减少了80万美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120项目 - 2022年8月对GAD的2b期剂量优化研究中首次给药患者，一年多完成入组，本季度晚些时候将报告四周随访的顶线数据 [8] - 2023年9月完成2b期试验入组和给药，198名患者随机接受单剂量25、50、100或200微克MM - 120或安慰剂，并随访长达12周 [61] - 与瑞士巴塞尔大学医院和荷兰马斯特里赫特大学合作开展的成人ADHD的2期概念验证研究已完成入组，53名参与者接受20微克MM - 120或安慰剂，每周两次，持续六周，预计2024年第一季度末报告顶线结果 [20][21][22] MM - 402项目 - 预计本季度晚些时候启动1期临床试验，评估耐受性、药代动力学和药效学，并积极探索开发早期疗效迹象 [26] - 与瑞士巴塞尔大学医院合作开展RS外消旋MDMA的1期药代动力学药效学比较研究，预计今年第四季度完成入组，2024年上半年公布数据 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国成人中GAD患病率估计约为10%，是18至65岁成年人中第二常见的心理健康障碍 [7][14] - 目前GAD治疗市场中，血清素再摄取抑制剂和苯二氮卓类药物按美元价值计算约占80% [65] - 今年前9个月，杨森的SPRAVATO销售额约为4.83亿美元，较上年同期增长89% [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发管线专注于MM - 120和MM - 402两个主要候选药物，还与瑞士巴塞尔大学医院合作探索其他资产潜力 [17] - 采用基于会话的给药模式和标准门诊给药模式开展开发项目 [15] - 目标是开发MM - 120成为一流疗法，单次给药可带来数周甚至数月临床益处 [18] - 行业中GAD治疗仍以血清素再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物等为主，创新疗法不足，公司认为MM - 120可能成为最佳疗法，且有望实现可扩展、广泛采用的治疗模式 [16][67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队执行力一流，若实现某些里程碑解锁额外资金，现有现金可支撑运营至2026年，有信心在研发管线上继续加速推进 [13] - 目前脑健康障碍治疗需求迫切，公司研发进展有望为患者带来更好治疗方案 [5][6] 其他重要信息 - 公司2b期MM - 120治疗GAD研究采用MCP - Mod统计方法，该方法获FDA和EMA资格意见，有助于确定剂量反应关系和优化剂量选择 [31][33][35] - 目前GAD治疗的标准疗法临床反应相对一般，标准化效应量通常低于0.4，医学界认为效应量0.36或更好为临床有意义结果 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细说明GAD未满足的需求，以及对使用SSRI失败后尝试MM - 120的患者比例的理解 - 治疗耐药性焦虑或GAD的概念不如抑郁症明确，GAD治疗耐药性定义在失败一到两种治疗之间，但MM - 120的潜在使用者可能不止这部分人群 [48][51] 问题: 关于MCP - Mod分析，使用的剂量反应模型是什么，以及如何确定最佳剂量 - 展示的曲线是用于分析的说明性曲线，与测试的一般反应模型一致；MCP - Mod分析本身已嵌入选择最佳疗效反应和合适剂量的功能 [79][80] 问题: 有多少患者可被视为治疗耐药，以及如何看待这在整体市场机会中的占比 - 目前治疗耐药概念未直接应用于GAD，疾病严重程度是价值的重要驱动因素；约70% - 80%的GAD患者有中度至重度症状，约50%的人首次使用SRI治疗失败，约20%的人多次治疗尝试失败；若MM - 120有预期效果和低不良事件率，其适用人群可能不止治疗耐药患者 [76][77][78] 问题: 能否讨论GAD数据的预期，效应量的重要性以及对安慰剂反应的预期 - 未预先指定哪个测试剂量会达到最大或最佳效应量，这增加了统计效力和解释灵活性；研究有真安慰剂和25微克MM - 120两个对照条件，可通过比较各剂量水平患者反应评估功能性盲法和增量效益 [96][97][98] 问题: 请介绍MM - 120治疗GAD的入组情况，包括研究者、医生和患者的热情程度，以及对入组速度、潜在3期项目和可能上市的影响 - 公司对继续高效执行有高度信心，研究得到了研究者和临床站点的高度热情和参与，因为研究的开展方式和对GAD新疗法的兴趣 [101] 问题: ADHD数据读出需要看到什么结果才有信心推进，推进意味着进行另一个2期试验还是直接进入3期 - 需看到临床上相关且统计上显著的反应才支持进一步研究；关于后续研究尚未有具体想法，需考虑替代剂型等因素 [103] 问题: MM - 402的1期研究数据与UHB研究数据有何不同 - UHB研究中健康志愿者接受了四种不同剂量、两种不同剂量水平的RMDMA、SMDMA和外消旋MDMA；公司赞助的1期研究将采用标准的ZAD MAD方法，探索重复给药和单次给药 [105]