财务数据和关键指标变化 - 2022年公司营收近1.9亿瑞士法郎，主要受诺华合作推动，其中1.73亿瑞士法郎与诺华相关，包括1.63亿瑞士法郎的许可协议行使触发款项、1000万瑞士法郎的合作收入；此外，公司还确认了安进剩余合同负债或递延收入1000万瑞士法郎 [70] - 2022年公司运营费用为7300万瑞士法郎，处于此前70% - 75%的指导范围内 [59] - 2022年公司实现正净结果1.18亿瑞士法郎，现金余额接近2.5亿瑞士法郎，预计资金可支撑到2026年 [8][18] - 2023年公司指导总运营费用为7000 - 8000万瑞士法郎，其中约900万瑞士法郎为非现金费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 533项目 - 这是一种新型三特异性T细胞衔接器，用于治疗急性髓系白血病（AML），已对首位患者给药，有大量临床前数据支持其作用机制 [67] - 计划招募25 - 45名患者，今年将有10多名患者的初步安全数据和初步疗效结果，下半年有望获得初始结果 [38] 317项目 - 这是一种局部CD40激动剂，已完成安全剂量递增，目前处于最高剂量，未发现剂量限制性毒性 [67] - 计划在今年上半年完成剂量递增和安全试验，并启动合作讨论 [60] 放射DARPin治疗平台 - 与诺华合作，有两个专属靶点，公司正在选择内部靶点，如DLL3，并评估更多靶点 [16] - 目标是在2024年将首个放射DARPin疗法推向临床 [39] 病毒学项目 - 去年公司在病毒学领域投入较大，但由于新冠病毒变异，相关项目需求降低，目前处于准搁置状态 [4] abicipar项目 - 该项目已完成两项3期试验，有出色的疗效数据，但存在炎症问题，可能是由注射器中的硅油引起的 [28] - 目前正在与潜在合作伙伴讨论前进路径，但公司不会自行资助该项目 [28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略注重独特DARPin解决方案的差异化，追求真正的患者价值和早期临床读数，同时积极寻求合作伙伴以推动产品发展 [55] - 在放射DARPin治疗领域，公司希望与拥有放射性同位素和相关物流能力的公司合作，以建立药物类别并为患者提供服务 [86] - 与竞争对手相比，公司的DARPin平台有望扩大靶点空间，超越传统放射性配体疗法可靶向的范围 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足，可支撑到2026年，这使其在行业中处于有利地位，能够继续投资并为有需要的患者带来药物 [18][36] - 2023年将是执行之年，公司期待实现关键转折点，为患者创造价值 [50] 其他重要信息 - 公司在减少药物肾脏摄取方面取得进展，可将肾脏摄取降低60%，同时不影响肿瘤积累，使肿瘤与肾脏比率向有利方向发展 [6] - 公司重视ESG和企业可持续发展，这是公司文化和DNA的一部分 [17][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司能否自行解决靶点和连接子问题，是否仅需放射性活性方面的帮助，以及如何看待诺华在制造方面的复杂性？公司目前的资金能否支持加速支出，是否需要合作收入？ - 公司与诺华合作的两个靶点是诺华要求构建的，肾脏积累问题是所有蛋白质疗法的系统性问题，并非与诺华合作的限速步骤，公司有信心克服该问题 [23] - 公司目前的资金基于保守的现金消耗情景，如果项目进展顺利，如533项目表现出色，公司可能会加速支出，届时可通过合作或其他方式解决资金问题 [75] 问题2: 何时能获得533项目的耐久性初步见解，临床前数据显示了哪些耐药机制？为何选择特定肿瘤特异性抗原进行放射配体治疗，DARPin平台有何差异化优势？ - 公司设计533项目旨在通过靶向三个靶点，杀死白血病干细胞，以实现更持久的反应。公司希望在患者出现完全缓解时尽早进行骨髓穿刺检查，以评估微小残留病（MRD），如果MRD阴性，则是反应耐久性的良好生物标志物 [26] - 与大多数竞争对手使用配体进行放射配体治疗不同，DARPin平台对靶点的选择性更广泛，有望扩大靶点空间。公司选择DLL3作为靶点，是因为其在小细胞肺癌和前列腺癌中有较高的医疗需求，且肿瘤高度转移 [26] 问题3: 533项目的试验计划是否会扩展到美国？abicipar项目在AMD和DME方面的商业活动进展如何？ - 533项目计划先在欧洲（瑞士、荷兰、立陶宛）启动试验，若取得良好反应率和完全缓解，将立即考虑扩展到美国 [29] - abicipar项目已完成两项3期试验，有出色的疗效数据，但存在炎症问题，可能是由注射器中的硅油引起的。目前正在与潜在合作伙伴讨论前进路径，但公司不会自行资助该项目 [28] 问题4: 能否提供533和317项目的招募人数和研究规模更新？与诺华的放射配体合作中，是否已向其交付靶点，以及希望与哪些类型的合作伙伴合作？ - 533项目计划招募25 - 45名患者，今年将有10多名患者的初步安全数据和初步疗效结果，下半年有望获得初始结果 [38] - 317项目计划在今年上半年完成剂量递增和安全试验，并启动合作讨论 [60] - 公司已向诺华交付初始DARPins，合作按计划进行，但临床试验的时间线需询问诺华。公司希望与在放射性配体领域具有领先地位的公司合作，共同解决临床物流、制造质量和全球分销等问题 [39] 问题5: 在其他T细胞衔接器中，剂量反应曲线通常较陡，公司如何考虑三靶点T细胞衔接器的药效学标志物，以及何时能确定处于活性剂量并开始看到临床活性？ - 公司正在通过采集患者样本，观察目标结合、T细胞激活等指标，以确定反应曲线的陡峭程度。公司不追求最有效的分子，而是希望找到既能有效结合又无副作用的窗口 [79] 问题6: 能否预计317项目在今年下半年的研究结果？对于该项目，公司认为合适的合作伙伴有哪些？ - 公司正在进行大量生物标志物分析，以确定317项目的作用机制是否安全有效，并将结合其他药物进行联合治疗。合适的合作伙伴可能包括免疫肿瘤领域的公司，特别是那些拥有PD - 1或PD - L1产品的公司，以及对CD40 FAP感兴趣的公司 [82]