纪要涉及的公司 Mereo BioPharma Group plc 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与产品组合 - 公司目标是成为领先的完全整合的罕见病公司，自2015年成立后已组建多元化的新型治疗候选药物组合，涵盖骨骼、呼吸和内分泌适应症，各项目均有2期数据 [7][8] - 已成功完成两项大型随机2期研究，分别针对慢性阻塞性肺疾病急性加重和低促性腺激素性性腺功能减退症，均达到主要终点，准备进入下一阶段开发 [7] - 获得多个监管指定，启动了成骨不全症和α - 1抗胰蛋白酶缺乏症这两种孤儿病的重大2期临床研究，目前这两种疾病治疗选择有限或无 [7] - 今年早些时候完成与OncoMed的合并交易，获得两个临床阶段的肿瘤学项目，目前拥有六个中晚期临床项目 [7] 核心产品进展 - Setrusumab（治疗成骨不全症OI） - 是一种靶向硬化蛋白的人单克隆抗体，具有双重作用的合成代谢效果，能增加整体骨密度，适合治疗OI [8] - OI是一种罕见遗传病，目前无FDA或EMA批准的疗法，Setrusumab已获EMA优先指定和孤儿药地位 [9] - 今年5月公布的2b期剂量范围ASTEROID临床研究开放标签组6个月数据显示，患者桡骨小梁体积骨矿物质密度（Tr vBMD）3个月时较基线平均增加1.4%，6个月时增加3.2%；腰椎骨密度（BMD）6个月时较基线平均增加3.5%，数据表现优于其他药物 [10][11] - ASTEROID研究的6个月数据被选中在本周晚些时候的美国骨与矿物质研究学会2019年年会上进行口头报告，显示了同行认可和药物潜力 [12] - 预计2019年第四季度公布研究剩余三个盲法剂量范围组的12个月顶线数据，包括主要终点Tr vBMD变化和关键次要终点BMD变化及安全性数据 [13] - EMA已批准儿科研究计划（PIP），同意开展一项针对5 - 18岁严重OI患儿的关键注册试验，主要终点为12个月内骨折情况，还计划验证HR - pQCT作为预测生物标志物的用途 [14] - 团队与欧洲机构就Setrusumab项目进行了进一步互动，包括向EMA提交上市授权行动计划、启动关于HR - pQCT作为生物标志物潜在监管资格的科学建议讨论等 [15] - Alvelestat（治疗严重α - 1抗胰蛋白酶缺乏症AATD） - 是一种抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的小分子药物，AATD患者因缺乏或产生异常的α - 1抗胰蛋白酶蛋白，无法阻止NE对肺组织的破坏，导致肺部逐渐恶化 [16][17] - 正在美国和欧盟进行2期概念验证研究，主要终点基于生物标志物desmosine，若结果显示对NE阻断有积极影响，将寻求在欧盟和美国开展关键研究的监管建议并尽快启动 [17] - 目前唯一获批的AATD疗法是血浆衍生蛋白，但并非所有地区都有报销和可用，预计2020年年中获得该研究的顶线数据 [18] - 除了主要研究，还支持一些研究者发起的研究，包括ATALANTA研究和一项针对造血干细胞移植患者的闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的研究，并计划进一步研究Alvelestat治疗肺移植后BOS患者的用途 [19][20] 其他临床阶段产品 - 包括acumapimod（治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重）、leflutrozole（治疗肥胖男性低促性腺激素性性腺功能减退症）、navicixizumab（治疗铂耐药卵巢癌）和etigilimab（治疗晚期或转移性实体瘤） [21] - leflutrozole和acumapimod准备进入下一阶段开发，acumapimod今年早些时候与FDA进行了成功的2期结束B类会议，商定了关键3期临床试验计划大纲，近期也与EMA进行了积极的科学建议工作组会议 [21][22] - 7月与FDA就navicixizumab的加速批准潜在途径进行了成功的1期结束B类会议，原则上商定了一项可能支持其加速批准的2期临床试验设计大纲 [22] 财务情况 - 2019年上半年研发支出从2018年同期的1090万英镑增至1190万英镑，主要用于Setrusumab成人2b期研究及相关制造成本和Alvelestat的2期概念验证研究 [25] - 2019年上半年行政费用从2018年同期的710万英镑降至650万英镑，非GAAP基础下，该期间的基础行政费用为490万英镑，高于2018年的380万英镑，其中包括与OncoMed合并后产生的130万英镑费用 [26] - 年初现金及短期存款为2500万英镑，短期投资为250万英镑，总现金资源为2750万英镑；2019年4月与OncoMed合并获得5080万美元现金资源；上半年净现金流入为330万英镑，期末现金及短期存款为2830万英镑，短期投资增加530万英镑，总现金资源增加860万英镑至3610万英镑 [26][27] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司继续组建高级管理团队和董事会，上个月任命Richard Francis为制药开发主管，本周Dr. Arun Mistry加入担任Setrusumab治疗领域主管，与OncoMed合并后，Mike Wyzga和Dr. Deepa Pakianathan被任命为非执行董事 [23] - 在问答环节，公司表示会尝试按OI类型分解ASTEROID研究数据，研究发现OI患者表型分类界限并非如文献描述般清晰，ASTEROID研究结果有望为儿科研究提供剂量信息和支持证据 [30][31][32] - 选择专注leflutrozole在男性生育力方面的开发是因为研究中看到了生育激素和精子计数的显著改善，下一步合作需明确监管途径 [35] - Alvelestat的患者招募目前处于预期曲线阶段，预计2020年年中获得数据 [39] - 儿科研究设计将借鉴成人ASTEROID研究中关于OI类型和骨密度的经验 [41] - Acumapimod的合作讨论围绕监管反馈和3期研究不同的主要终点如何降低风险展开，navicixizumab在获得FDA反馈后刚开始认真开展合作，进展良好 [42]