财务数据和关键指标变化 - 2023年净亏损2290万美元，合每股0.11美元，2022年净亏损2100万美元，合每股0.10美元 [29] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1380万美元 [29] - 2023年营收110万美元，来自与BioNTech和Genentech的研究合作，2022年营收320万美元，仅来自与BioNTech的研究合作 [48] - 2023年总成本和费用为2490万美元，2022年为2780万美元，减少主要归因于临床试验费用减少和专业咨询费用降低 [64] - 2023年出售未使用的新泽西州净运营亏损和研发税收抵免收入为50万美元，2022年为350万美元 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203项目 - ORALTO III期试验预计在美国、欧洲、南美、中东和亚太地区约65个临床点招募约216名成人患者，患者需近期被诊断为确诊或可能的侵袭性曲霉病，因无法接受静脉注射霉菌活性唑类药物而接受过AmBisome治疗，后续随机按2:1比例接受口服MAT2203或继续接受AmBisome治疗并遵循标准治疗方案 [19] - 主要疗效终点是研究第42天的全因死亡率，关键次要目标包括证明治疗相关毒性导致治疗改变的优越性、使用研究第84天的全因死亡率证明MAT2203的长期生存获益以及评估MAT2203对医疗资源利用和生活质量的影响 [37] - 同情使用/扩大使用准入计划自约18个月前启动以来，已招募并治疗了多种不同组织真菌感染的患者，目前已招募20名患者，另有2名新患者正在评估中等待FDA批准，已有8名患者实现完全临床缓解，所有因静脉注射两性霉素B出现治疗限制性肾毒性后改用MAT2203的患者，在开始使用MAT2203后肾功能均恢复到基线水平，多数患者可出院在家有效治疗，生活质量显著改善，具有良好的药物经济学影响 [20][21][39] 口服LNC多西他赛项目 - 本周公布了一项更高剂量、更长治疗时间的口服LNC多西他赛体内安全性研究新数据，24只健康小鼠分别接受每周静脉注射多西他赛、每日口服LNC多西他赛或每日口服生理盐水，为期22天，以体重变化作为主要毒性指标 [24] - 与之前的疗效研究相比，本研究中每日口服LNC多西他赛剂量高50%，给药总量是3.5倍，口服LNC多西他赛组给药总量比静脉注射多西他赛组多8倍以上，22天治疗期间，口服LNC多西他赛组小鼠体重未减轻，而静脉注射多西他赛组小鼠平均体重峰值减轻20%，口服LNC多西他赛组小鼠平均体重与生理盐水对照组无显著差异 [25][44] 小寡核苷酸项目 - 去年年底公布了一系列体内研究结果，证明两种LNC制剂的小单链寡核苷酸在模拟人类疾病急性炎症反应的成熟有效动物模型中成功实现口服递送并具有生物活性，可特异性靶向关键炎症细胞因子TNFα和IL - 17A [26] - 近期体外动态细胞成像证实了内吞LNC摄取特征，直接细胞膜融合是另一种潜在进入机制，还证实了siRNA货物递送至细胞质，直观确认LNC在细胞内释放前能有效包裹和保护货物 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计MAT2203在美国治疗侵袭性曲霉病且治疗选择有限的患者市场，仅美国市场峰值销售额每年可超4亿美元，还可通过美国以外地区扩张和适应症扩展至其他侵袭性真菌感染（如毛霉菌病、隐球菌性脑膜炎和地方性真菌病）增加销售额 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先确保为MAT2203找到合适合作伙伴，推进其进入III期临床试验，并为该重要药物在多个地区找到合适商业合作伙伴 [16] - 持续探索LNC平台在肿瘤学和炎症领域的应用，通过体内动物研究为确定下一个产品候选药物生成基础数据，吸引寻求安全口服和靶向递送解决方案的合作伙伴 [34] - 利用LNC平台开发差异化和专有口服疗法，目标是创建内部和外部管道药物候选产品组合 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为MAT2203若获批，可成为治疗侵袭性真菌感染的新治疗范式，满足重大挑战和未满足的医疗需求 [22] - 过去一年虽具挑战性，但公司正走出困境，利用已生成的数据迈出公司发展的下一步，已在纽约证券交易所美国板恢复合规，期待利用风险降低的优势支持2024年第二季度及以后的公告和里程碑 [67] - 公司对未来非常兴奋和乐观，期待在5月第一季度财报电话会议上报告进一步进展，第二季度对公司将是非常重要的季度 [83] 其他重要信息 - 上周四公司收到纽约证券交易所美国板通知，已通过解决普通股低售价缺陷恢复符合交易所持续上市标准，这归功于公司对MAT2203和LNC平台在临床、监管和临床前方面的审慎执行和重大进展 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 近期LNC与IL - 17和TNFα相关数据中，抑制细胞因子表达比抑制细胞因子本身更具优势的机会在哪里？ - 回答：抑制细胞因子合成的优势在于能实现特异性，可非常特异性地抑制特定细胞因子，还可与其他直接细胞因子靶向方法协同，以多种机制方式靶向细胞因子，从而在炎症领域形成差异化，目前处于早期阶段，还有其他细胞因子可能成为靶点，抑制合成可避免一些脱靶效应 [69][70] 问题2: ORALTO试验的时间安排、预计获得顶线数据时间和NDA提交日期是怎样的？ - 回答：ORALTO试验计划招募216名患者，在11个国家的65个站点进行，与一家知名CRO合作，已有很多卓越临床站点表示有兴趣参与，预计招募时间约22 - 24个月，若今年年底开始首批患者入组，预计2027年2月27日左右获得顶线数据，支持2027年年中提交NDA，若有快速通道等合适指定，预计2028年第一季度获得NDA批准 [5][56] 问题3: ORALTO试验除了批准所需的指标外，是否还有其他关于降低合并症、住院时间等方面的评估？ - 回答：会评估患者生活质量，从同情使用患者情况看，患者可在家治疗，能重返工作和日常生活，预计在药物经济学和生活质量方面的数据将进一步支持产品的商业价值主张 [80]