财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度无营收，2022年第二季度营收110万美元，来自与BioNTech的研究合作 [65] - 2023年第二季度总成本和费用620万美元，2022年第二季度为700万美元，减少主要归因于临床试验材料制造成本和临床咨询费降低，部分被更高的人员相关费用抵消 [66] - 2023年第二季度净亏损610万美元，每股亏损0.03美元；2022年第二季度净亏损590万美元，每股亏损同样为0.03美元 [68] - 2023年和2022年前6个月营收均为110万美元；2023年上半年总成本和费用1280万美元，2022年上半年为1470万美元；2023年上半年净亏损1160万美元，每股亏损0.05美元，2022年上半年净亏损1190万美元，每股亏损0.06美元 [69] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2250万美元，基于当前预测，现金足以支持运营至2024年第三季度 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 MAT2203业务 - 自约一年前启动扩大使用计划以来，收到来自国立卫生研究院、密歇根大学、全国儿童医院和约翰霍普金斯大学等医生代表患者的入组请求 [52] - 目前已有8名患者入组该计划，另有1例待入组，患者患有念珠菌、曲霉病、毛霉菌病等多种危及生命的真菌和其他传染病，涉及骨骼、皮肤、肺部等多个身体组织 [54] - 所有患者在使用IV两性霉素B治疗时均出现严重的治疗限制性肾毒性，改用MAT2203单药治疗后，治疗时间从两周到六个月或更长，无任何肾毒性迹象 [55] - 8名患者中，4名已成功完成治疗且感染得到解决，1名因与MAT2203无关的原因停止治疗，3名患者继续接受治疗且感染情况持续改善，无安全或耐受性问题 [56] LNC平台业务 - 公司对各种RNA疗法的LNC口服制剂的体外数据感到鼓舞，本季度晚些时候将推进体内研究，以评估这些制剂的生物活性，有望实现功能性小寡核苷酸的首次成功口服递送 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划根据LPAD途径推进MAT2203的开发，认为该途径可使MAT2203在治疗各种IFI的口服序贯治疗适应症方面获得批准所需的患者总数显著减少 [44] - 公司将评估最佳路径，使MAT2203在加速的LPAD注册途径下获得批准，同时计划尽快与BARDA沟通，讨论为MAT2203注册提供资金的下一步计划 [49][51] - 公司将继续评估MAT2203扩大使用计划的申请，该计划吸引了越来越多的关注，为公司在临床试验环境之外生成更多有意义的临床数据提供了机会 [64] - 公司基于MAT2203的成功，对正在进行的内部基于LNC的RNAi计划感到兴奋，小寡核苷酸计划利用LNC递送这些分子，在体外测试成功后，将基于MAT2203的临床经验更有信心地推进体内研究 [73][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MAT2203的未来充满信心，尽管在获得侵袭性真菌感染一线无限制治疗适应症方面面临监管挑战，但积极的临床经验和持续增长的患者需求使其相信会有非稀释性资金来源来推进这一疗法 [71][72] - 公司认为其LNC平台技术有潜力在快速发展的医学领域提供真正差异化的递送方式，有望实现小寡核苷酸的口服递送 [37] 其他重要信息 - 下个月公司将参加H.C. Wainwright全球投资会议，9月11日左右公司网站IR日历页面将直播其演讲；10月12日将参加在佛罗里达州木星举行的Dawson James小盘股增长会议 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2203一线研究中活性对照组可能的情况，与替代研究设计是否不同；替代研究设计中考虑的高需求亚组、相应研究设计和市场机会 - 公司仍在完善患者群体目标和非劣效性边界的统计数据，但可说明在这些患者中可能的活性对照情况，对于能耐受唑类治疗的患者，活性对照可能适用；对于唑类耐药或不耐受的患者，可能依赖某种外部对照 [5] - 对于不耐受患者群体的对照设计，一种选择是最佳治疗对照组，患者将按目前的方式进行管理，许多患者会使用更长疗程的IV两性霉素B，可能需要调整剂量并密切监测肾功能；另一种选择是考虑使用临床试验之外的外部数据，但使用外部数据会面临更高的监管障碍 [6][7] - 追求受限标签与不受限标签的机会时，在研究的活性对照部分，FDA会更开放地改变对该患者群体非劣效性边界的看法，考虑需求最高的患者，追求这种设计的研究以获得受限标签，可缓解非劣效性边界的限制，结合LPAD途径的其他好处，可简化MAT2203的开发 [9][10][11]