研发进展 - Nurix的DELigase™平台包含超过50亿个化合物，能够快速筛选E3连接酶和以前被认为无法药物化的蛋白质[7] - Nurix正在推进四个完全拥有的临床项目，涵盖B细胞恶性肿瘤和妇科恶性肿瘤等多个治疗领域[17] - NX-2127在TMD8细胞中表现出强效的BTK降解，能够为BTK抑制剂耐药的患者提供治疗选择[28] - NX-2127在对抗BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系中显示出强大的生长抑制能力，相较于BTK抑制剂具有更优的活性[28] - NX-2127的联合BTK降解和IMiD活性使其在REC-1细胞中实现完全细胞杀伤[32] - 在动物实验中，90 mg/kg的NX-2127显示出74%的肿瘤生长抑制率，显著优于对照组[41] - NX-2127的临床试验设计包括评估安全性和耐受性，最大耐受剂量为400 mg[43] - NX-1607的第一阶段单药临床试验设计包括评估安全性和耐受性，确定最大耐受剂量，评估药代动力学/药效学[88] - DeTIL-0255的生产周期为22天，计划在住院治疗中进行，注入1 x 10^9个细胞[105] 财务状况 - 截至2022年2月28日，公司现金为3.86亿美元，2020-2021年通过股权融资筹集5.18亿美元[109] - 公司与Gilead Sciences的合作包括4500万美元的预付款和高达23亿美元的额外付款[108] - 与Sanofi的合作包括5500万美元的预付款和高达25亿美元的额外付款[108] 临床数据 - NX-2127的口服每日治疗在所有患者中观察到BTK水平的快速和显著下降，持续整个给药期间[47] - 患者1（CLL）在第22天的BTK降解百分比为85.5%，第29天为82.0%[51] - 患者2（CLL）在第15天的BTK降解百分比为96.1%[51] - 患者3（MCL）在第15天的BTK降解百分比为94.6%[51] - 患者4（WM）在第15天的BTK降解百分比为91.5%[51] - 患者1在治疗前骨髓浸润率为85.4%，脾脏肿大至15.7厘米[53] - 患者1在第16周的绝对淋巴细胞计数为22.5 K/uL，脾脏大小为14.2厘米，脾脏变化百分比为-56%[56] - 68%的白血病细胞存在BTK突变[54] - L528W突变在新识别的突变中，赋予对非共价BTK抑制剂的耐药性[58] 市场前景 - 2021年，BTK抑制剂的销售额约为84亿美元，显示出该领域的市场潜力[19] - 公司计划在2022年中期启动NX-2127的第一阶段b期试验[113] - 预计在2022年第二季度举行投资者研发日[114] 新产品与合作 - Nurix与Gilead Sciences和Sanofi的合作项目各有5个目标，进一步扩展了其研发管线[17] - NX-0255在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积在治疗后显著减少[94] - 口服NX-1607的每日一次治疗进一步增强了小鼠模型中T细胞的抗肿瘤活性和生存率[104]