资金状况 - Pliant Therapeutics已筹集超过6.25亿美元资金，包括2020年6月的首次公开募股和2022年7月的2.3亿美元后续融资[10] - 截至2022年6月30日，Pliant的现金、现金等价物和短期投资的临时余额为3.798亿美元[10] 研发进展 - 预计2022年底前将提交针对肿瘤和肌肉萎缩症的IND申请[9] - PLN-74809在特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）中处于2a期开发，320毫克剂量的中期数据预计在2023年初发布[9] - Pliant的PLN-74809在所有剂量中显示出剂量依赖性的FVC益处，且没有因不良事件导致的停药[27] - 目前已对450多名受试者进行了PLN-74809的给药，未发现安全性问题，最高剂量为640毫克[43] - PLN-74809在临床前毒理学研究中未显示出对临床推进的担忧[43] 临床试验结果 - 在Phase 1b试验中，PLN-74809在6小时和24小时的pSmad2抑制率分别达到92%和76%[83] - 80mg和160mg剂量组在24小时内pSmad2/Smad2的变化显著，p值均小于0.0001[69] - 在PLN-74809组中，12周治疗期间，患者的FVC下降减少了80%，相较于安慰剂组的下降74.1 mL，PLN-74809组下降仅为15.1 mL[106] - 在PLN-74809 80 mg剂量组中，观察到FVC改善24.6 mL[106] - 所有剂量组的目标参与度均超过50%，显示出PLN-74809的抗纤维化活性[97] 安全性和耐受性 - 在PLN-74809组中，任何不良事件发生率为68.7%，而安慰剂组为60.9%[119] - 参与者中，PLN-74809组的治疗相关不良事件发生率为22.4%[119] - 参与者中，PLN-74809组的严重治疗相关不良事件发生率为4.5%[119] - 在PLN-74809组中，最常见的不良事件为腹泻，发生率为17.9%（12/67），而安慰剂组为4.3%（1/23）[126] - 在PLN-74809组中，急性加重的发生率为1.5%（1/67），而安慰剂组为0%（0/23）[136] 市场前景 - 2021年，IPF市场的两种上市药物Esbriet和Ofev的全球总收入超过30亿美元[26] - 预计Esbriet的专利将于2022年5月到期，Ofev将在2025年失去美国市场独占权[26] - Pliant公司计划在近期与监管机构分享INTEGRIS-IPF Phase 2a数据，以讨论PLN-74809的后期开发计划[178] - Pliant公司在PSC的INTEGRIS-PSC试验中，预计在2023年上半年发布数据[185]