业绩总结 - Pliant在2021年12月31日的现金及现金等价物余额为2.01亿美元，预计公司资金可持续到2023年下半年[9][10] - Pliant已在四轮融资中筹集超过3.85亿美元，包括2020年6月的首次公开募股[9] 临床试验进展 - PLN-74809在IPF患者中的Phase 2a试验中，已对超过450名受试者进行给药，显示出良好的耐受性[12] - PLN-74809在IPF患者肺部的靶向结合率高达98%，所有测试剂量均达到预测的抗纤维化活性阈值[12] - 在PLN-74809的扩展Phase 1b机制验证试验中，所有剂量水平均显示出相对于安慰剂的持久pSmad抑制，6小时和24小时的TGF-β抑制率分别为92%和76%[12] - 在Phase 2a试验中，PLN-74809的安全性和耐受性良好，未出现严重或严重的不良事件[65] - 预计2022年中期将公布Phase 2a试验的顶线数据[79] - 试验的主要和次要终点包括安全性、耐受性和药代动力学（PK），探索性终点为12周内FVC的变化[92] - 12周的中期分析和24周的最终分析显示，FVC的变化是关键的探索性终点[92] 新产品与技术研发 - Pliant的PLN-74809在IPF组织中对COL1A1基因表达的抑制效果优于单一抑制剂[32] - Pliant预计在2022年底前向FDA提交肿瘤学和肌肉萎缩症的IND申请[13] - Pliant的抗整合素单克隆抗体在小鼠DMD模型中显示出改善肌肉膜完整性和膈肌功能的效果，临床生物标志物如血清肌酸激酶和骨骼肌肌钙蛋白显著降低[116] - Pliant的双选择性抑制剂针对原发性硬化性胆管炎的2a期临床试验已完成入组，预计2022年中期公布结果[119] - 预计2022年底将提交抗整合素mAb用于肌肉萎缩症的IND申请[119] 市场扩张与合作 - Pliant与诺华的战略合作中，获得了8000万美元的预付款，用于前临床NASH项目[9] - Pliant的整合素激动剂在不同类型的肌肉萎缩症中显示出潜在的治疗效果，可能与现有疗法结合使用[113] 用户数据与安全性 - 在健康志愿者中，最常报告的不良事件为头痛，未报告与药物相关的严重不良事件[40] - 在80 mg剂量组中，轻度不良事件发生率为19%，中度不良事件发生率为25%[40] - 在160 mg剂量组中，轻度不良事件发生率为25%[40] - 在6小时和24小时的时间点，PLN-74809在80 mg和160 mg剂量下相较于基线显示出pSmad2的显著抑制，抑制率分别为92%和76%[65] - 统计学上，PLN-74809在80 mg和160 mg剂量下与安慰剂相比，pSmad2的变化显著（p<0.0001）[49] - 在所有剂量水平下，PLN-74809相较于安慰剂在6小时和24小时均显示出持久的pSmad2抑制[53] 未来展望 - 预计2022年中期将公布PLN-74809的顶线数据[119]