财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日公司现金为8.66亿美元，在1月吉利德股权投资后增至12亿美元 [80] - 第四季度确认GAAP收入3100万美元，第三季度为3200万美元，收入主要来自与吉利德的合作 [81] - 第四季度G&A费用为2900万美元，第三季度为3000万美元，非现金股票薪酬占第四季度G&A费用的900万美元，预计2024年G&A保持稳定 [82] - 第四季度研发费用为9300万美元，第三季度为8200万美元，非现金股票薪酬占第四季度研发费用的900万美元，预计随着3期研究成熟研发费用将适度增加 [105] - 预计2024年底现金余额在8.7 - 9.2亿美元之间，现金可支持运营至2027年 [103] - 第四季度收到泰濠制药与STAR - 221关键研究相关的1400万美元里程碑付款，2024年第一季度将收到与STAR - 221和STAR - 121关键研究相关的3000万美元，2025年第一季度有资格获得与STAR - 121相关的1000万美元额外里程碑付款 [104] 各条业务线数据和关键指标变化 dom/zim业务线 - 在两项不同癌症中展示了两组大型数据集，ARC - 7研究显示在一线PD - L1高非小细胞肺癌中，dom/zim相对zim单药治疗的PFS风险比为0.67；EDGE - Gastric研究评估了dom/zim加化疗在一线上消化道癌症中的效果 [33][34] - 有三项3期试验正在招募患者，预计STAR - 121和STAR - 221分别在一线非小细胞肺癌和上消化道癌症的化疗联合试验将在今年完成招募，STAR - 221预计年中完成招募并率先读出结果 [35] Cas业务线 - ARC - 20试验100毫克扩展队列提前于去年11月完成招募，50毫克队列即将完成招募 [36][46] - 剂量递增阶段采用3×3设计，未观察到剂量限制性毒性，完成了9名患者的剂量递增阶段，随后补充了3名患者至50毫克剂量队列 [73] - 与Belzutifan相比，Cas在20毫克时达到与Belzutifan批准剂量相同的EPO抑制水平，100毫克时暴露量约为5倍增加，PK/PD曲线更优 [74][96] - 血红蛋白减少在50毫克以上剂量趋于平稳，100毫克每日剂量的Cas导致的血红蛋白减少与Belzutifan相似，安全性可控 [48] - 晚期透明细胞肾癌患者治疗时间长达8.5 - 14.5个月，4名患者中有2名仍在接受治疗，显示出持久疗效 [50] - 扩展阶段早期数据显示，缓解率与Belzutifan在LITESPARK - 005中的缓解率相当，有大量患者肿瘤缩小但未达到正式缓解阈值 [52] quemli业务线 - 在胰腺癌ARC - 8研究中展示了总生存期数据，quemli加化疗的中位总生存期为15.7个月，而历史吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇研究在一线胰腺癌中的中位OS为9 - 11个月 [62] Etruma业务线 - 数据显示在PD - L1高患者中6个月标志性PFS率为93%，总体为77%，优于抗PD - 1加化疗的历史基准 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 启动三项新的注册试验，继续投资早期项目，与吉利德、泰濠制药、Exelixis和阿斯利康建立合作关系 [27] - 计划在2025年使四种分子进入3期，包括dom/zim、Cas、quemli和AB521 [28] - 关闭dom/zim的3期ARC - 10研究，专注于STAR - 121和STAR - 221研究，以满足未满足的需求和抓住更大的市场机会 [65] - 运营并资助quemli在胰腺癌的3期研究，吉利德保留该项目的选择权 [67] - 推进Cas快速发展，计划明年初启动3期研究 [61] 行业竞争 - dom/zim的主要竞争对手是默克和ROTH，PD - L1高肺癌临床试验领域竞争日益激烈 [29][39] - Cas的竞争对手是默克的HIF - 2α抑制剂Belzutifan，公司认为Cas具有同类最佳的特性，能够解决Belzutifan的局限性 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司自成立九年来已发展成为一家综合性生物制药公司，拥有七个处于临床开发阶段的分子、广泛的后期产品线、多个中期临床试验、强大的发现引擎和商业化前景 [56] - 所有项目针对的市场规模巨大，是大型制药公司的关注重点，公司的资金和合作伙伴关系使其能够有效竞争 [57] - 吉利德的投资为公司提供了至2027年的资金支持，使公司能够资助四个不同分子的3期项目、前期商业活动和支持发现引擎 [63] - 2024年将是数据丰富的一年，公司有望在多个项目上取得进展，包括公布ARC - 20数据、在ASCO展示EDGE - Gastric研究更新数据等 [107] 其他重要信息 - AXL可能应用于STK11突变的非小细胞肺癌，801已完成健康志愿者给药，PK和安全性良好 [11] - 公司预计在今年上半年分享Etruma的两项随机数据集，确认腺苷调节对总生存期有显著改善 [84] - 提交了ARC - 9三线队列的数据用于医学会议展示，该队列纳入105名患者，评估Etruma加zim加贝伐单抗和FOLFOX与瑞戈非尼相比的疗效，预计将包括成熟的PFS和OS数据 [85] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cas的ORR是多少，确认和未确认的数量分别是多少，以及吉利德对该项目的选择机制和决策时间 - 公司未有意分享具体ORR，70%的患者只有一两次扫描，将在下半年公布该数据，目前看到了一些缓解情况，有两位数患者病情稳定且肿瘤缩小可能转化为缓解；吉利德选择机制基于产生的概念验证数据，具体标准未分享 [88][89][113] 问题2: 公司未来的发展策略，是否会与Zanza和Cabo联合使用，以及是否看到进展速度的变化 - 公司将进入有意义的治疗场景，包括与Zanza联合使用，并探索与Cabo的联合治疗，对招募患者有信心；与Belzutifan相比，看到了较低的原发性进展率，认为有机会在这方面进行改进 [91][92] 问题3: 扩展研究中患者的治疗情况 - 扩展队列中患者的预处理情况与预期相似，许多患者有两到三次先前的VEGF - TKI治疗，且都需要接受过PD - 1治疗；为获得清晰的疗效信号，排除了先前接受过HIF - 2治疗的患者 [119][121] 问题4: MORPHEUS - PDAC研究的疗效预期，特别是OS，Etruma与Quemli的比较，以及该试验结果是否会改变Quemli启动3期试验的计划 - 该试验结果不会改变Quemli启动3期试验的计划，OS数据将与ARC - 8相似；从机制上更倾向于CD73抑制，但最终结果需结合三个数据集判断，腺苷调节在免疫原性化疗背景下有重要作用 [122][123] 问题5: Cas在剂量递增阶段除RCC患者外其他适应症的临床活性 - 有两名非透明细胞RCC患者，其中一名有良好反应且仍在接受治疗，表明药物在非透明细胞RCC中也有活性 [129][130] 问题6: Cas能否减少快速进展患者数量，招募HIF - 2α加Zanza联合治疗患者是否有困难 - 公司认为有机会减少快速进展患者数量，且在执行相关试验方面处于有利地位，有很大的积极性 [132] 问题7: 521剂量扩展数据中患者的预处理情况与LITESPARK - 005试验的比较，以及更高暴露量是否能使患者对521产生反应 - 扩展队列允许稍早期患者（二线及以后）入组，而剂量递增阶段要求患者用尽所有合理治疗选择（三线及以后），目前患者先前治疗情况非常相似；纳入先前接受过Belzutifan治疗的患者会使数据难以解释，因为可能存在多种原因导致患者无反应 [135][136][137] 问题8: 预计后期扫描中ORR会增加多少，以及50毫克剂量与标志物相比是否有差异 - LITESPARK - 005的中位缓解时间约为3.8个月，目前观察到首批扫描患者有显著肿瘤缩小；50毫克队列几乎完全招募，数据还很早，无法确定其与标志物的差异 [145][146][161] 问题9: 显示肿瘤缩小的两名RCC患者的剂量是多少，以及3期试验的基础剂量和对照药物选择 - 两名患者的剂量分别为100毫克和50毫克；目前倾向于100毫克作为3期试验的基础剂量，除非其他扩展队列有显著差异；3期试验不会进入与Belzutifan相同的单药治疗场景，将针对非Belzutifan标准治疗的场景 [163][165][167] 问题10: 3期试验的设计预测，以及停止ARC - 10并转向STAR - 121的依据 - 随着时间推移，高PD - L1人群的治疗模式从抗PD - 1单药治疗逐渐转向抗PD - 1加化疗，特别是在更健康或肿瘤进展更快的患者中，STAR - 121更能满足该人群需求并有望成为标准治疗 [168][169] 问题11: 200毫克的Cas是否会有收益递减，与Zanza的区别，以及能否跳过阶段进入一线RCC治疗 - 公司认为200毫克可能是过量给药，但会进行试验以获取更多安全性数据；801是更具针对性的AXL抑制剂，但在RCC治疗中可能不是首选；公司正在考虑所有选择，包括跳过阶段进入一线或辅助治疗，但会综合考虑数据、竞争时间线和读出时间等因素 [171][172][173] 问题12: Cas的PK/PD数据中，100毫克的曲线下面积与Belzutifan的120和240毫克相似，是否符合预期 - PK优势在于能在达到外周PD标志物等效活性的剂量基础上增加五倍剂量并获得五倍暴露量，EPO或血红蛋白抑制不是肿瘤活性的预测指标，公司认为能更有力地打击肿瘤 [176][178][179] 问题13: Cas是否有剂量反应的毒性，超过100毫克是否有更大副作用担忧，以及ARC - 10试验的数据公布时间、内容和对其他试验的影响 - 目前未预期更高剂量会增加副作用，100毫克剂量未观察到相关问题，会密切关注缺氧情况；ARC - 10数据公布尚未决定，若公布将进行数据整理并至少有成熟的PFS数据，不会影响其他试验决策 [200][202][208]