财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金为9.5亿美元，2023年前三季度净现金使用量为1.88亿美元 [40] - 公司预计2023年全年现金使用量在2.65亿 - 2.9亿美元之间，低于之前2.95亿 - 3.25亿美元的指引 [40] - 公司预计现金余额可支持运营至2026年，现金跑道指引不包括合作伙伴的潜在选择权付款和批准里程碑款项 [40] - 第三季度研发费用（扣除吉利德报销后）为8200万美元，二季度为8400万美元，预计随着三期研究成熟，研发费用会适度增加 [41] - 第三季度一般及行政费用为3000万美元，二季度为2800万美元，预计2023年剩余时间和2024年保持稳定 [41][66] - 本季度确认GAAP收入3200万美元，二季度为2900万美元，预计短期内维持相似水平，有小波动 [65] - 第四季度收到泰禾与STAR 221关键研究参与相关的1400万美元里程碑付款，2024年第一季度还将收到1400万美元 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 Domvanalimab（Dom） - 来自EDGE - Gastric试验A1队列数据显示，总体人群确认的总缓解率（ORR）为59%，TAP高人群确认ORR为73%，最佳ORR为80%，超过抗PD - L1和化疗的历史3期基准 [11][29] - 总体人群6个月无进展生存率（PFS）为77%，TAP高人群为93%，数据极具前景 [12] AB521（HIF - 2 - alpha抑制剂） - 接近完成评估每日100毫克AB521的剂量扩展队列入组，该剂量预计比默克获批的120毫克Belzutepan剂量更能有效作用于靶点 [26] - 健康志愿者研究显示AB521具有理想特征，包括剂量比例药代动力学，患者剂量递增研究复制了该结果 [36] QEMLI（CD73抑制剂） - ARC - 8试验评估QEMLI联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，联合或不联合抗PD - 1 Zimberelimab治疗一线胰腺癌 [18][26] - 预计明年初公布ARC - 8完整数据集，包括ORR、PFS、OS、12个月和18个月OS里程碑数据，还将公布外部生成的吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇合成对照臂数据 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 胃癌、胃食管交界处和食管腺癌在美国有超30亿美元市场机会，仅美国就约有2.5万患者，G7国家超10万患者 [15] - 胰腺癌在美国影响约3.7万患者，全球市场机会轻松超30亿美元 [63] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进Domvanalimab的四项3期研究，同时推进其余产品线，包括HIF - 2 - alpha和腺苷途径项目 [5][6] - 预计明年初分享AB521剂量递增部分详细安全、药代动力学、药效学和初步疗效数据 [6] - 年底前为KITT过敏疾病项目选择具有潜在同类最佳特性的开发候选药物 [27] - 推进AB801高度选择性轴突抑制剂的1期研究 [27] 行业竞争 - 公司与吉利德合作的Dom是唯一处于后期开发阶段的Fc - 沉默抗TIGIT抗体，在一线上消化道腺癌3期开发中具有领先地位 [5][15] - 与其他CD73抗体相比，QEMLI能完全抑制CD73酶活性，小分子可能比抗体更好穿透肿瘤 [18] - 与Belzutepin相比，AB521无药代动力学缺陷，能更有效作用于靶点 [35][36] - 与针对CLADIN 18.2s的药物相比，抗TIGIT药物有望在无相关毒性情况下实现相似疗效，且可能无需检测，让患者直接接受治疗 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 今日Domvanalimab数据令人鼓舞，支持其成为一线上消化道腺癌潜在同类最佳抗TGIT药物，也支持DOM - ZIM成为最佳抗TGIT、抗PD - 1双药组合 [25][43] - STAR - 221研究入组情况非常好，预计今日数据将进一步提高兴趣并加速招募 [25] - 对QEMLI和HIF - 2 - alpha项目即将公布的数据感到兴奋，认为会是重要转折点 [43] 其他重要信息 - 公司在EDGE - Gastric试验中使用TAP和CPS两种方法评估PD - L1状态，两种方法具有高度一致性 [10][12] - EDGE - Gastric试验中，大多数治疗相关不良事件与化疗有关，仅12%与Dom或Zim有关，无严重治疗相关不良事件与Dom或Zim有关 [31] - 对730名肿瘤学关键意见领袖（KOLs）的调查显示，约80%受访者认为罗氏的Turago + Atezo组合可能获得FDA批准，83%预计抗TIGID在一线PD - L1高非小细胞肺癌治疗中发挥中等或更大作用 [33][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：STAR 221研究设计中TAP高和TAP低患者的预设百分比是多少，是否与EDGE - Gastric相似？ - 公司不评论统计分析计划具体细节，但表示试验旨在研究总体人群和高表达人群，预计PD - L1高患者数量略低 [44] 问题2：AB521除了更好的药代动力学（PD），还有哪些数据表明有额外疗效，是在剂量递增阶段还是扩展阶段能看到？ - 认为二期扩展队列数据能真正体现AB521更有效作用于靶点带来的优势 [49] 问题3：EDGE - Gastric试验中总体缓解率和6个月PFS数据如何，与基准研究相比情况怎样？ - 总体缓解率显示抗TIGID药物在上消化道癌症中可提供超过PD - 1和化疗的附加益处；6个月PFS数据与基准3期研究相比非常有利，有望超过历史基准 [53][54] 问题4：STAR 221研究的分层和主要终点情况如何？ - 研究按TEP＞5%或＜5%分层，双主要终点为总体生存（TEP＞5%人群和ITT人群），两个终点独立测试，任一为阳性则研究为阳性 [55][70] 问题5：抗TIGID领域情况如何，公司数据对STAR 221研究招募和监管申报有何作用？ - 最新反馈显示KOLs对抗TIGID疗法数据驱动的热情明显增长；公司数据将支持研究招募和监管申报，公司正积极确保在该适应症中成为首个上市和同类最佳 [56][57] 问题6：HIF - 2 - alpha项目中AB521与Belzutepin相比，药代动力学优势的驱动因素是什么？ - Belzutepin吸收可能受溶解度限制，AB521无此问题，可能是物理化学性质差异导致 [73] 问题7：能否预计在明年ASCO会议上获得EDGE - Gastric试验更新的PFS数据？ - 公司预计中位PFS在明年下半年成熟，这取决于事件发生情况，需看后续发展 [77] 问题8：剂量递增阶段关注AB521哪些方面，扩展队列数据何时更有意义？ - 剂量递增阶段关注瀑布图、RCC患者活性及反应速度；2024年扩展队列数据因样本量增加，ORR将更有意义 [81] 问题9：如何看待EDGE - Gastric试验中PD - L1阴性患者肿瘤缩小情况，以及胰腺癌试验21个月中位随访的意义？ - 引入化疗后PD - L1水平是动态的，免疫化疗可产生良好反应；胰腺癌中位总生存期通常在9 - 11个月，21个月中位随访时间很长，预计结果有意义 [86][104] 问题10：公司使用TAP评估PD - L1表达的理由，与CPS评分的差异，以及选择5%作为临界值的原因？ - TAP更易实施，CPS实施有挑战；5%临界值是从公开CPS数据合理推断得出 [108] 问题11：ARC8试验中分享外部生成的吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇合成对照臂数据有何意义？ - 该数据集质量高，能带来信心，可用于与监管机构讨论项目计划 [111] 问题12：STAR - 221研究入组情况和时间安排如何？ - 研究入组远超预期，数据驱动的热情和临床需求使研究者兴奋，预计加速入组，有望成为首个读出结果的试验 [91][112] 问题13：假设STAR - 221研究中PD - L1高患者达到生存终点，但所有患者未达到，该患者亚组有无获批机会？ - 研究设计可检测两种情况，两种情况均有获批机会，是有意义的机会 [118] 问题14：关于胃癌TIGIT数据，目前中位PFS跟踪情况，有意义的改善标准，以及当前标准治疗中Keytruda和Nevo组合的使用情况？ - 中位PFS未达到，需更多随访；有意义的改善在3期研究中可看风险比，如PFS风险比0.75开始有意义；目前Nevo是唯一获批的PD - 1药物，预计在胃癌PD - 1市场仍占主导 [120][122][123] 问题15：随着治疗范式演变，公司如何将TIGIT定位为TIGIT - PD - 1组合？ - 抗CLADIN 18.2高表达患者比例低，尤其在亚洲以外；该药物有更多毒性；CLADIN 18.2检测未普及，推广需数年，这些因素阻碍其应用，公司认为TIGIT药物有竞争力，未来可能与PD - L1、抗CLADIN联合 [126][127][145]