财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司现金、现金等价物和投资余额为8.132亿美元，若收购EQRx交易完成，预计将增加约11亿美元净现金收益 [18] - 2023年第三季度总运营费用为1.232亿美元，较上年同期增加，主要因RMC - 6236和RMC - 6291的临床试验和制造成本、临床前投资组合的研究费用以及人员相关费用增加 [57] - 2023年第三季度GAAP净亏损为1.084亿美元，即每股0.99美元，预计2023年全年GAAP净亏损在3.85亿 - 4.15亿美元之间，增加原因主要是RMC - 6236部分制造成本加速支出 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 RMC - 6236 - 已治疗超131名患者，在临床活性剂量下耐受性良好，显示出剂量依赖性的暴露增加 [47][46] - 非小细胞肺癌混合客观缓解率10月数据为38%，预计推荐2期剂量下部分缓解患者比例稳定在40% - 50% [6] - 胰腺导管腺癌混合客观缓解率10月数据为20%，高于二线胰腺癌细胞毒性化疗的7% - 11% [8] - 疾病控制率10月数据为87%，高于胰腺癌挽救化疗的多数报告 [11] RMC - 6291 - 已治疗超63名患者，在广泛临床活性剂量下耐受性良好，心电图QTC无症状延长情况少见，不被视为临床开发关键限制因素 [14] - 非小细胞肺癌中，近期使用获批KRAS G12C(OFF)抑制剂治疗进展患者的客观缓解率10月数据为50%，而类似患者使用G12C(OFF)抑制剂的可比数据为7% [50] - 结直肠癌中，未使用过RAS抑制剂患者的单药客观缓解率为43%，与G12C(OFF)抑制剂联合抗EGFR抗体的报告数据相似 [51] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 计划2024年启动RMC - 6236二线RAS突变非小细胞肺癌关键3期单药治疗试验，有望获得全面监管批准和加速批准机会 [12] - 设计胰腺癌关键单药治疗试验，可能于2024年启动，基础计划是二线治疗3期随机试验，也在评估加速进入一线治疗的方案 [1] - 认为RMC - 6291值得进行后期开发计划评估，正在进行单药剂量优化，目标是选择单药推荐2期剂量，并支持项目Optimus数据包 [16] - 已开始招募RMC - 6236加RMC - 6291的联合试验患者 [17] - 计划通过全股票交易收购EQRx，获得约11亿美元额外净资本，加强资产负债表以支持RAS(ON)抑制剂管线的后期开发 [53][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有前所未有的机会通过管线为患者带来高影响力的益处，收购EQRx将显著增强公司发挥化合物潜力的能力 [20] - 对RMC - 6236在肺癌和胰腺癌中的临床影响有强烈信心，认为其能满足未满足的医疗需求 [12] - RMC - 6291的差异化特征令人鼓舞，支持公司对RAS(ON)抑制剂组合成功概率的预测 [51] 其他重要信息 - 公司股东会议定于2023年11月8日上午11点（东部时间）对收购EQRx交易进行投票，交易预计在股东投票后不久完成，EQRx每股普通股将兑换0.1112股Rev Med普通股 [55] - 预计发行约5500万股新股给EQRx股东，基于更新后的净现金预测，此次合并发行的普通股每股预计获得约20美元净资本 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何在肺癌二线治疗中积极采用单药对抗多西他赛而非联合用药 - 公司原则是尽可能将化疗排除在治疗方案之外，希望单药击败多西他赛，将其作为后期治疗手段，而非将其纳入治疗方案 [63][64] 问题2: 能否详细说明策略、优先考虑的队列、是否放宽G12C突变患者标准以及是否重新考虑结直肠癌患者纳入1期研究 - 研究方案修正案已获批，允许在多种组织学类型中扩展，包括结直肠癌和其他肿瘤类型，也包括G12C突变肿瘤，但这与选择非小细胞肺癌和胰腺癌推荐2期剂量的工作分开进行 [29] 问题3: 能否更新部分未确认但正在进行部分缓解患者的后续扫描确认情况 - 多数患者扫描时间较短，目前暂无更多信息，无法提供更新 [60] 问题4: 400毫克队列的耐受性情况以及是否有进一步剂量递增空间 - 暂无与两周前报告相比的增量信息，剂量选择委员会将根据数据决定是否为合适剂量以及是否推进剂量递增 [67][68] 问题5: 投资者应如何看待公司管线的下一次数据更新时间线 - 短期内主要围绕剂量选择、获取更多耐久性数据和更高剂量下的客观缓解率数据，无法确定具体时间，需等待未来几个月情况再提供更明确的预期里程碑信息 [30] 问题6: 先前治疗过的胰腺导管腺癌疾病控制持续时间和无进展生存期基准是多少，相对这些基准，怎样的疾病控制持续时间和无进展生存期数据算足够好 - 标准二线胰腺导管腺癌治疗的中位无进展生存期约为三个月，公司确定RMC - 6236的真实中位无进展生存期还需时间，关于何为足够好的数据将与FDA专家持续讨论 [49][73] 问题7: 6236 - 6291联合试验招募的患者中，G12C治疗经验患者与未治疗患者情况如何，组织agnostic批准的临床标准中客观缓解率要求是多少 - 联合试验目前招募肺癌和结直肠癌患者，结直肠癌队列优先考虑未使用过G12C抑制剂的患者，肺癌队列目前两者均可，处于剂量探索阶段，不考虑患者疾病或先前治疗情况；加速批准传统上给予单药客观缓解率在25% - 30%范围，预计RAS抑制剂和RAS突变疾病类似 [38][39] 问题8: 肺癌关键试验开始前是否需要在G12C患者中生成数据，该试验设计预计需要招募多少患者 - 公司仍在完善研究设计并与监管机构讨论，尚未确定G12C突变是否纳入，需获取更多信息确保临床与临床前结果一致，目前无法提供具体患者数量 [81][85] 问题9: 能否解释嵌套试验设计的概念 - 核心巢组先进行统计评估，若结果为阳性，可继续评估包含核心巢组及更多患者的更大组，若某阶段未显示阳性结果，则无法继续测试更大组 [89][90] 问题10: 支持6236和KRAS创新引擎新候选药物多个中后期研究的预期费用增长情况如何，公司如何在资产负债表有近20亿美元现金情况下合理支出 - 公司未提供具体前瞻性费用指导，但费用将从当前水平增加，需更多数据了解具体投资情况，公司会明智支出，交易目的是获取资金进行投资以创造价值，会根据数据决策并进行内部制衡 [99][100][101] 问题11: 非小细胞肺癌中500毫克剂量是否不再考虑，原因是加快注册研究速度还是该剂量不合适 - 关于推荐2期候选剂量的评论仅针对肺癌，公司尚未确定胰腺导管腺癌的推荐2期剂量，想观察300毫克和400毫克情况，若剂量选择委员会同意，可能推进到500毫克 [98][103]