财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司总营收3.318亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2022年同期的2.303亿美元增加1.015亿美元 [41] - 2023年第三季度ELEVIDYS净产品收入6910万美元，外显子跳跃特许经营权净产品收入2.402亿美元，较2022年同期的2.078亿美元有所增加 [42] - 2023年第三季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.423亿美元、6630万美元和3170万美元 [43] - 2023和2022年第三季度均确认2250万美元的合作收入，2023年第三季度罗氏协议下的共同开发成本报销总计3490万美元，高于2022年同期的2200万美元 [44] - GAAP基础上，2023年第三季度净亏损4090万美元，即每股基本和摊薄亏损0.46美元；2022年同期净亏损2.577亿美元，即每股基本和摊薄亏损2.94美元。非GAAP基础上，2023年第三季度净收入3770万美元，即每股摊薄收益0.37美元；2022年同期净亏损7000万美元，即每股摊薄亏损0.80美元 [45] - 2023年第三季度销售成本约3700万美元，低于2022年同期的4000万美元，主要因2022年9月30日止三个月某些批次PMO产品未达质量规格的核销，2023年同期无类似情况，部分被PMO产品需求增加抵消 [48] - GAAP基础上，2023年第三季度研发费用1.943亿美元，2022年同期为2.167亿美元，同比减少2240万美元，主要因制造成本下降，部分被临床试验费用增加抵消。非GAAP基础上，2023年第三季度研发费用1.639亿美元，2022年同期为1.937亿美元，减少2980万美元 [49] - GAAP基础上，2023年第三季度SG&A费用约1.209亿美元，2022年同期为1.048亿美元，增加1610万美元，主要因专业服务、薪酬和其他人员费用增加，部分被基于股票的薪酬减少抵消。非GAAP基础上，2023年第三季度SG&A费用9280万美元，2022年同期为6680万美元，增加2600万美元 [50][55] - 2023年第三季度其他费用净额1230万美元，2022年同期其他收入净额40万美元，变化主要因投资减值和或有对价损失，部分被投资组合投资折扣净额和利息收入增加以及2022年偿还12月定期贷款导致的利息费用减少抵消 [55] - 截至2023年9月30日，公司拥有约18亿美元现金、现金等价物、投资和长期受限现金 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 ELEVIDYS业务 - 2023年第三季度ELEVIDYS净产品收入6911万美元，几乎是外部共识的三倍 [12] - 团队超出场地准备预期，近70个场地准备好给药 [18] PMO业务 - 2023年第三季度PMO业务净产品收入2.4021亿美元，较2022年同期增长16% [13] - EXONDYS 51净产品收入1.423亿美元，比2022年同期高出16%以上 [25] - VYONDYS 53净产品收入3170万美元，比2022年第三季度高出3.4% [26] - AMONDYS 45净产品收入6630万美元，较2022年第三季度增长约21% [26] - 公司重申2023年PMO业务净产品收入超过9.25亿美元的年度指引 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将提交BLA补充申请，扩大ELEVIDYS标签，去除年龄和行走限制 [9] - 公司致力于推进LGMD组合，在多种亚型上取得进展，计划今年晚些时候启动3期研究 [31][32] - 公司在RNA平台上取得进展，完成多项研究的入组，目标是尽快推进并分享数据 [35][36] - 公司专注于为杜氏肌营养不良症患者提供治疗，认为ELEVIDYS有良好的安全性和有效性，对其前景充满信心，不关注除该疾病外的竞争对手 [175] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司的决定性时刻，推出第四种疗法ELEVIDYS，三种PMO疗法表现出色，非GAAP基础上实现盈利，未来有望实现现金流正向 [11] - 公司团队在与家庭、医生和支付方合作方面表现出色，ELEVIDYS的成功推出和PMO业务的增长表明公司有能力为患者服务 [14] - 公司对ELEVIDYS的未来前景充满信心，随着标签扩大，有望为美国大多数杜氏肌营养不良症患者提供治疗 [15] - 公司在研发方面取得进展，对基因疗法和RNA项目的未来充满期待，将继续努力为罕见病患者带来改变 [30] 其他重要信息 - 公司在ELEVIDYS推出过程中与FDA进行了富有成效和令人鼓舞的讨论，FDA承诺快速审查扩大标签的申请 [10] - 公司团队通过与外部利益相关者的完美执行、积极的支付方参与和建立良好的分销模式，实现了ELEVIDYS的成功推出 [20] - 公司在推进LGMD项目时，在多个研究中取得进展，包括完成入组、给药等，期待后续结果 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 调整关键功能性次要终点的多重性后，是否仍有统计学上的显著结果？ - 公司认为从整体证据来看，ELEVIDYS能阻止患者病情恶化，统计调整后有强大的统计学意义，时间上升指标P值为0.002，10米步行跑指标P值为0.004，整体统计分析P值为0.004 [72][96] 问题: 重新审视加速批准的监管提交是否涉及正式或监管程序？支付方和医生对数据的初步反馈如何影响现有标签或患者使用？ - 确认加速批准的标准是看整体证据，判断疗法的益处是否得到整个数据集的证实，而非仅看验证性数据。ELEVIDYS在时间上升指标上表现出色，能降低患者在52周内失去行走能力的几率超90% [106][107] 问题: 何时宣布BLA疗效补充申请被接受，数据包中除已分享的数据外还会包含哪些数据？ - 公司将很快提交BLA补充申请，团队正在努力工作，具体日期未确定。数据包中除现有数据外，还在评估其他信息，如蛋白质、CK等，审查重点是疗法的疗效和安全性，以及扩大标签的请求 [94][115] 问题: EMBARK中保护功能盲法的协议是什么，该话题是否与FDA讨论过，功能盲法对时间测试和NSAA的影响差异预期如何？ - 公司认为协议在盲法过程方面做得很好，研究运行良好，可让Louise讨论协议方面的细节 [147] 问题: 积极结果是否由一小部分高反应者驱动，与2期经验相比变异性如何？ - 公司表示一般未看到患者间的高变异性，标准差等于或低于之前用于为EMBARK提供动力的研究预期 [97] 问题: 接受给药的患者是否主要是预期加速批准的患者，未来季度有多少患者等待给药，EMBARK数据公布后患者对产品的接受度是否有变化？ - 公司不分享患者数量，以净产品收入作为成功指标。有部分患者为避免年龄超出标签限制而提前给药。除4 - 5岁患者外，其他患者及其家长可能更渴望该疗法，期待标签扩大。自批准以来，新的开始表格稳定，团队在场地激活方面表现出色，目前已有70个场地 [109][154][155] 问题: 完成提交的后续步骤有哪些，此类申请的审查时间有无先例，能否在本日历年内完成？ - 公司将快速提交BLA补充申请，FDA承诺快速审查，虽无确切时间表，但有类似肿瘤领域快速审查的先例，且此次是BLA补充申请，审查重点明确 [92][115][116] 问题: ELEVIDYS治疗患者的患者间变异性如何？ - 公司表示一般未看到高变异性，标准差等于或低于之前研究预期 [97] 问题: 时间上升指标在治疗组和对照组的差异是否显著，基线时间上升指标的不平衡问题如何？ - 公司将EMBARK的纳入标准应用于之前的数据，与外部对照比较，排除不符合标准的患者后，看到了更显著的差异，但具体数字暂未提供 [103] 问题: 能否按不同监管情景细分患者数量，如FDA考虑6 - 7岁患者或全行走人群的情况？ - 行走人群约占所有患者的一半，非行走人群占另一半。公司目标是覆盖所有符合条件的患者，年龄相关限制在其他杜氏疗法标签中未出现过。在较年长患者中获取准入更困难，年轻患者群体的渗透率较高 [138][140] 问题: 为何不请求咨询委员会（AdCom）来扩大标签？ - 公司认为不需要咨询委员会，这一观点与FDA领导层一致。FDA部门有新领导，且在不断发展。若有咨询委员会，公司也会做好准备并表现出色 [143][144] 问题: EMBARK研究中是否有额外的心肌炎事件或导致住院的严重不良事件（SAE）？ - 公司表示未看到SAE类型或频率的差异，EMBARK的安全性良好，结合之前的试验，有大量一致的安全数据库 [136] 问题: 目前70个活跃场地中，实际开出ELEVIDYS处方的场地比例是多少？ - 公司将继续以净产品收入作为成功和市场接受度的指标，拒绝提供场地或患者数量的详细信息 [164] 问题: Study 102中较年长且在第2部分交叉的患者，关于时间上升指标是否会有后续跟进，与EMBARK数据相比如何？ - 公司表示有一两个患者会随访长达5年，可在未来查看相关数据，但目前暂无该数据 [179] 问题: 治疗患者的节奏比原计划快的最大驱动因素是什么，对明年潜在的更广泛推出有何影响？ - 公司认为一是疗法本身需求大，患者和家庭反馈良好；二是团队执行出色，自2016年首个PMO获批以来业务持续增长 [184][185] 问题: 即将到来的不同基因疗法候选药物的临床数据有何关注点，安全性和有效性的权衡如何，对ELEVIDYS的相对价值主张有何影响？ - 公司表示专注于战胜杜氏肌营养不良症，对ELEVIDYS的表现非常满意，对过去在构建体和衣壳方面的决策感到自豪，标签更新后将为更多患者提供治疗 [187][189]