财务数据和关键指标变化 - 截至2022年底现金、现金等价物和有价证券约为7600万美元 ，预计2023年运营费用（不包括非现金和非经常性费用）较2022年降低约15% ，现金可支撑到2024年下半年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 SZN - 043 - 已完成健康志愿者一期单剂量递增研究的两个队列给药 ，并招募了首位慢性肝病患者 ，预计2023年底获得慢性肝病患者一期单剂量递增研究数据 ，2024年开展Ib期临床试验 ，下半年有望获得概念验证数据 [102][107] - 在多个啮齿动物肝损伤模型中 ，SZN - 043能使成熟肝细胞快速增殖 ，改善肝功能并减少纤维化 ，其疗效涵盖酒精性肝炎损伤模型及纤维化模型 [84] SZN - 1326 - 2022年5月开始在健康志愿者中进行一期单剂量递增研究 ，队列1中部分受试者出现无症状肝转氨酶升高 ，均自发缓解 ，无严重不良事件 [113] - 计划在接下来的健康志愿者队列中以0.04毫克剂量给药 ，假设安全性可接受 ，后续剂量将增至至少1毫克 ，预计2024年在溃疡性结肠炎患者中开展概念验证研究 ，下半年有望获得数据 [104] SZN - 413 - 与勃林格殷格翰合作开发 ，预计2023年底确定Frizzled4靶向Wnt激动剂候选药物 ，触发1000万美元里程碑付款 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 严重酒精性肝炎每年约有13万例住院病例 ，患者短期死亡率高 ，20%患者在入院30天内死亡 ，30%在90天内死亡 [14][112] - 美国和欧盟各有近100万溃疡性结肠炎患者 ，发病高峰年龄在15 - 45岁 ，20%患者会出现至少一次急性重症发作并需住院治疗 [103] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是利用Wnt通路进行组织再生治疗的创新者 ，愿景是设计和开发组织选择性抗体 ，治疗多种严重疾病 [11] - 聚焦严重酒精性肝炎和炎症性肠病两个关键临床领域 ，推进SZN - 043和SZN - 1326临床项目 ，同时开展角膜和泪腺等研究项目 [99] - 2023年第一季度进行重组 ，资源和研发投资向两个临床开发项目倾斜 ，优先投资泪腺和角膜等临床前项目 ，降低运营费用以维持良好资产负债表 [20] - 行业方面 ，严重酒精性肝炎过去20年治疗进展有限 ，无获批药物 ，皮质类固醇是唯一既定疗法但半数以上患者禁用 ；溃疡性结肠炎现有疗法存在快速诱导、疗效提升和作用机制等未满足需求 [14][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SZN - 043机制和临床前数据与目标适应症契合 ，有明确临床开发和监管路径 ，期待推进对其治疗潜力的理解 [51] - 对2023和2024年的多个机会感到兴奋 ，预计现金可支撑到2024年下半年 ，有望实现多个关键里程碑和催化剂 [33] 其他重要信息 - 公司已提交或授权20多个与Wnt通路相关的专利家族 ，近期收到美国专利商标局关于SZN - 1326项目的两个专利家族授权通知 [90] - 2022年第四季度与Continence达成证券购买协议 ，回购约540万股普通股和约130万份认股权证 ，总价约270万美元 [106] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SZN - 043研究计划是否有变化 ，以及如何应对肝转氨酶升高问题 - 研究计划有细微调整 ，目标人群可能是FibroScan评分较低的慢性肝病患者 ，不一定是肝硬化患者 ；目前未确定具体缓解策略 ，可能取决于疾病组织与健康组织的剂量反应 ，低剂量可能有再生反应而无肝细胞损伤 [4][60] 问题2: SZN - 1326还将探索多少个剂量队列 ，以及SZN - 043是否存在人比动物暴露量高的情况 - 未明确SZN - 1326具体剂量队列数量 ；未提及SZN - 043是否存在人比动物暴露量高的情况 [120] 问题3: SZN - 1326的半衰期及多次递增剂量研究的预期给药方案和频率 - SZN - 1326在灵长类动物中的半衰期约为5天 ，由于Wnt通路激活后生物效应可能更持久 ，给药方案可能为每两周一次或更低频率 ，Phase Ib部分尚未最终确定 [40] 问题4: SZN - 043和SZN - 1326的靶点结合情况及对剂量的看法 - SZN - 043已确认通过ALP升高与ASGR1受体结合 ，0.5毫克剂量可能具有治疗活性 ；SZN - 1326暂无靶点结合检测方法 ，将在溃疡性结肠炎患者中通过活检检测Wnt靶基因Axin2来确认通路激活 [73][125] 问题5: 能否排除肝脏相关不良反应是靶点特异性的 ，以及是否存在剂量阈值效应 - 目前不能排除肝脏相关不良反应是靶点特异性的 ，受损组织更敏感 ，但无数据表明存在剂量阈值效应 ，需谨慎从动物模型推断 [127]