财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损约890万美元，即每股净亏损0.04美元，而2021年第三季度净亏损约2270万美元，即每股净亏损0.11美元 [76] - 2022年第三季度合作收入约290万美元，2021年第三季度约40万美元，增长主要因Solasia Pharma K.K.在日本实现darinaparsin基于销售的里程碑 [77] - 2022年第三季度研发费用约790万美元，2021年第三季度约1450万美元，减少46%，主要因IL - 12和CAR - T项目相关成本降低、员工相关费用减少及咨询和设施费用减少，部分被一次性支付给MD Anderson的250万美元费用抵消 [78] - 2022年第三季度一般及行政费用约330万美元，2021年同期约820万美元，减少60%，主要因员工相关费用和咨询及专业服务费用降低 [79] - 截至2022年9月30日，公司有现金及现金等价物约3780万美元和受限现金1390万美元；2022年第三季度经营现金消耗约610万美元，2021年第三季度约960万美元，减少约340万美元或36% [80] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T Library Phase 1/2试验 - 公司在该试验中实现首例人体经确认的部分缓解，患者接受Sleeping Beauty TCR - T细胞治疗，且在首个剂量水平就出现缓解 [12] - 目前积极在MD安德森癌症中心招募六种癌症患者，TCR库现有10个TCR，其中3个在临床环境中与经确认的部分缓解相关 [18][19] - 已治疗两名患者，第一名患者为非小细胞肺癌，接受90亿个TCR - T细胞输注，实现客观部分缓解，靶病灶在六周时缩小46.3%，12周时加深至51.2%，24周时维持46.3%的缩小，无进展生存期为六个月；第二名患者为结直肠癌，接受640亿个TCR - T细胞输注，六周时最佳总体缓解为疾病稳定，12周时疾病进展 [23][34][38] 制造业务 - 已证明能在内部cGMP制造设施中为KRAS和TP53突变制造患者细胞，轻松满足剂量水平1和2的验收标准，具有高活力、纯度和TCR阳性率 [48] - 原cGMP套件月生产能力约为一个产品，现通过实施新SOP、计划提交IND修正案从新鲜产品转向冷冻保存产品、扩大团队等举措，将制造能力提高一倍，可同时生产两个产品，预计将制造过程时间从30天减少到26天，降幅13% [49][50][52] hunTR平台 - 该平台具有优势，使用肿瘤浸润T细胞进行TCR发现，不操纵TCR，能快速筛选许多TCR，不局限于特定HLA或突变搜索 [57][59][60] - 在SITC会议上展示新数据，评估了九名结直肠癌、子宫内膜癌或乳腺癌患者，所有患者至少有一个可检测到的新抗原反应性TCR，约八分之一的TCR对突变有反应，平均为患者鉴定出三种独特特异性 [62][64][65] - 过去季度预筛选了250多个实体瘤样本，约四分之一进入全面TCR发现工作流程，目前研究样本来自多种实体瘤适应症 [69][70][71] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是有前景的实体瘤平台，与其他TCR - T公司不同，使用专有的非病毒Sleeping Beauty技术，用转座TCR的T细胞靶向热点突变 [17] - 未来计划通过增加现有KRAS、TP53和EGFR突变的TCR及增加现有突变的HLA限制来扩大hunTR平台应用，以扩大受益于TCR - T细胞疗法的患者群体 [66] - 计划在第四季度为TCR - T Library临床试验招募下一名患者，提交IND修正案，增加两个新TCR到临床试验，从新鲜产品转向冷冻保存产品；继续推进膜结合IL - 15项目，计划在2023年下半年提交IND申请；与NCI合作开发完全自体个性化TCR - T细胞疗法 [84][85][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在过去一年取得显著进展，将有前景的技术和研发努力转化为有意义的临床进展，对早期临床数据感到兴奋，认为展示了Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法在实体瘤中实现可测量缩小的潜力 [12][44] - 临床早期反应使临床医生和患者兴趣增加，预计2023年能治疗更多患者并产生更多有价值的转化数据 [45][83] - 公司现金跑道到2023年第二季度，作为生物技术公司，一直在探索融资选择，早期数据带来很多灵活性和选择，有ATM和货架等融资途径 [100][101] 其他重要信息 - 公司在CRI - ENCI - AACR第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON 22）上展示TCR - T Library Phase 1/2试验早期数据，这是首次观察到使用非病毒TCR - T细胞疗法在实体瘤中出现客观临床反应 [21][22] - 公司膜结合IL - 15 TCR - T细胞能特异性靶向和杀死肿瘤，同时建立长寿的肿瘤特异性TCR - T细胞 [87] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二名患者给药后近六个月才给下一批患者给药的原因、关键瓶颈及第三名患者的给药剂量 - 公司表示CICON会议上的数据激发了对该研究的兴趣和热情，IND申请中增加两个新TCR将扩大患者漏斗，冷冻保存将增加调度灵活性，消除患者入组障碍，公司一直在增加制造能力以应对未来入组增加 [94][95][96] 问题2: 第一名患者中记忆干细胞水平、进展原因及高剂量能否改善无进展生存期 - 公司称很高兴看到患者TCR - T细胞在循环中持续存在六个月以上，比例超30%，且在肿瘤中也有发现，KRAS G12D和HLA - A11也存在于肿瘤中，但目前没有关于细胞特征的数据，对临床结果感到鼓舞，期待治疗其他患者 [97][98] 问题3: 公司的现金跑道和可能的融资途径 - 公司现金跑道到2023年第二季度，作为生物技术公司一直在探索融资选择，早期数据带来很多灵活性和选择，有ATM和货架等融资途径 [100][101] 问题4: 第一名患者是否有耗竭信号及转向冷冻保存产品后与当前新鲜细胞的差异 - 公司正在研究第一名患者的耗竭标记物，制造平台从新鲜产品转向冷冻保存产品时，除增加配方和冷冻保存步骤外，整体制造过程相似，早期资格认定显示产品的活力、纯度和TCR阳性率无差异 [107][109][140] 问题5: 第三名患者的给药剂量及两个新增TCR - T的配置 - 第三名患者将在剂量水平2给药，剂量水平2范围约为100亿 - 700亿个TCR - T细胞，具体剂量由治疗医生决定；新增TCR尚未获得FDA批准，暂未公布具体信息，但预计会增加可入组试验的患者数量 [118][120][121] 问题6: 本季度来自Solasia Pharma的290万美元收入是否为一次性事件 - 公司预计2022年第三季度从Solasia获得的前期付款是未来几年最有意义的付款 [123] 问题7: 新增TCR是否在已关注的三个基因内及第二名患者入组后时间间隔久的原因 - 新增TCR在KRAS、TPP53或EGFR基因内；制造不是入组的限速步骤，早期数据发布前入组较慢，部分匹配TCR的患者因健康状况恶化不符合入组标准，新增TCR和转向冷冻保存产品将使公司能更早为患者生产细胞，预计2023年入组和治疗患者数量将大幅增加 [128][129][132] 问题8: 假设无剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，预计在剂量水平2治疗的患者数量 - 公司将根据科学和与主要研究者的密切合作来确定，会随时更新 [135] 问题9: 冷冻保存过程中TCR - T细胞纯度和活力的差异及下一名患者的肿瘤类型和下次数据发布时间 - 早期资格认定显示冷冻保存产品与新鲜产品在活力、纯度和TCR阳性率方面无差异；未披露下一名患者的适应症，预计2023年在主要医学会议上展示更多转化数据和适应症信息 [140][141]