财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度一般及行政费用为270万美元，相比2022年同期的370万美元减少了100万美元，主要因专业费用、专利费用、保险、咨询、市场研究以及薪资和薪资相关费用减少 [24] - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物为770万美元，今日宣布的融资交易额外所得款项将确保公司有足够资源达成预期的临床里程碑，并将现金储备使用期延长至2024年第一季度 [47] - 2023年第二季度研发费用为270万美元，相比2022年同期的510万美元减少了240万美元，主要因临床和制造成本降低 [47] - 2023年第二季度净亏损为500万美元，相比2022年同期的870万美元有所减少，公司注重在推进临床试验项目时合理支出 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 TFF VORI业务线 - 过去四个月，TFF VORI的预筛选率较前四个月增长了近五倍，从9人增至44人，目前已有2名患者入组研究 [15] - 公司推出了TFF VORI的扩大使用计划（EAP），并与Durbin合作在美、加、澳、英及部分欧盟国家实施，已招募到第一名患者 [16][17] - 公司认为治疗不超过10名TFF VORI患者所获得的临床数据，足以决定是否进入3期试验，预计2023年底可获得正在进行的2期试验和EAP的初步数据 [18] TFF TAC业务线 - 目前已有3名患者在活跃站点入组TFF TAC的2期研究，预计未来几个月将在澳大利亚激活更多站点 [21] - 公司认为约10名接受TFF TAC治疗患者的有意义临床数据，足以指导是否进入3期研究的决策，预计2023年底可报告正在进行的2期研究的初步数据 [45] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于通过优先推进临床阶段资产TFF VORI和TFF TAC来增加股东价值，同时希望抓住机会签署能创造长期价值并降低公司内部成本的新合作协议 [4] - 公司业务发展活跃，本季度宣布了三项政府合作，为其薄膜冷冻技术提供了第三方验证 [35] - 公司有一个评估潜在管线产品的流程，近期重新获得了氯硝柳胺的全部权利，正在评估除COVID - 19之外的其他适应症是否适合推进该产品 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对TFF VORI和TFF TAC的治疗和商业价值信心不断增强，认为这两个项目有潜力在两种罕见病适应症中产生变革性影响，且每个产品都代表着超过10亿美元的市场机会 [11][25] - 公司预计到年底达成关键临床里程碑，这可能成为公司的重大催化剂 [33] - 若公司成功推进TFF VORI和TFF TAC项目，其技术平台、内部管线和合作的价值将在市场上得到更多认可，为投资者提供重新评估公司价值的机会 [50] 其他重要信息 - 2月公司举行投资者电话会议，阐述2023年公司战略和目标 [4] - 5月公司与美国国立卫生研究院下属的国家环境健康科学研究所签署合作研发协议（CRADA），开发透明质酸干粉制剂以预防和治疗呼吸系统疾病；还与Leidos续签合同，获得额外资金推进由美国国防高级研究计划局管理的个性化防护生物系统计划下的下一代个性化防护生物系统 [6] - 6月公司获得美国国立过敏与传染病研究所授予的约300万美元直接进入2期的小企业创新研究（SBIR）赠款，用于继续开发使用公司薄膜冷冻技术的货架稳定通用流感粘膜疫苗 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 目前TFF VORI试验只有2名患者，公司为何有信心在年底前达到10名患者的预期？ - 公司已取得显著进展，80%的站点（16个位于欧洲5个不同国家的站点）已激活，研究方案的资格标准已扩大，随机化安排也已改变，患者接受TFF VORI的机会变为3:1，这些因素使试验对患者更具吸引力，有望按计划招募到足够患者，并在年底前获得初步数据 [53] 问题2: 为何原计划40名患者的入组数量不适用于VORI，而10名患者就能做出进入3期试验的决策？ - 对于罕见病，通常在试验中采用较小样本量，因为患者数量有限。例如侵袭性肺曲霉病（IPA）全球新诊断患者仅8万人，属于罕见病。在罕见病适应症的临床开发中，寻找更具说服力的疗效信号有助于使用较小样本量。此外，口服伏立康唑有15% - 20%的患者因肝毒性需降低剂量或停药，而公司临床试验中未出现此类情况，所以认为10名患者的数据差异足以做出决策，这是对临床试验设计的调整，以更好匹配适应症 [28][55][56] 问题3: 研发和销售、一般及行政费用在第一和第二季度连续下降，是否已稳定，是否会继续下降？ - 公司预计季度烧钱率约为400万美元，现有资金足够支撑到2024年第一季度，目前费用开始趋于稳定 [65] 问题4: 公司进入3期试验的决策标准是什么，需要看到什么样的结果才有信心推进资产进入3期？ - 在TFF VORI项目中，公司希望看到患者感觉好转、临床症状改善、有证据表明曲霉菌已清除，治疗12周可能或可能看不到放射学证据，但至少希望在部分患者中看到。在TFF TAC项目中，要确保患者从口服他克莫司过渡到吸入式TFF TAC后，仍无排斥反应，并表现出良好的安全性和耐受性。安全性和耐受性对TFF VORI同样重要 [70] 问题5: 公司是否与FDA或EMA就试验修正案进行过讨论？ - 公司已将修正案提交给欧洲各国的卫生当局，其中4个国家已批准，第5个国家正在审核中 [71] 问题6: 请详细说明TFF VORI的扩大使用和同情用药情况，这些患者面临的标准治疗或其他实验疗法替代方案有哪些？ - 扩大使用计划（EAP）为可能从TFF VORI中受益的患者提供了使用机会，受益患者不仅包括侵袭性肺曲霉病患者，还包括慢性肺曲霉病、变应性支气管肺曲霉病、肺移植患者的支气管吻合口感染等患者，以及对伏立康唑敏感的非曲霉菌真菌感染患者。这些患者尝试过标准治疗但效果不佳，或因全身毒性无法耐受这些药物。此前接受同情用药治疗的2名肺移植患者，反复出现肺部真菌感染且有严重毒性，使用TFF VORI后效果良好 [72][73] 问题7: TFF TAC 2期项目中，少量患者用药数据是否足以做出进入3期试验的决策？ - 公司认为约10名患者的数据足以做出决策。目前已入组3名患者，第一名患者从口服他克莫司过渡到吸入式TFF TAC时采取了保守方法，观察到TFF TAC所需剂量很低；第二名患者复制了这一观察结果。虽然还需更多患者数据，但约10名患者的数据应足以决定是否进入3期试验 [75] 问题8: TFF VORI的扩大使用计划是否可能提供数据和结果，借助Durbin或Uniphar能否将全球患者数据整合为TFF VORI的结果？ - 公司认为通过扩大使用计划收集的信息将增加对TFF VORI及其潜力的了解。临床试验结果将指导下一步和3期试验设计，而扩大使用计划收集的信息很有价值，还能扩大适应症范围。此外，与Durbin合作有数据收集机制，虽不如正式临床试验严格，但能系统收集数据以表征患者和结果 [77][78][79] 问题9: 若有额外资金，公司会考虑推进哪些其他分子进入临床？ - 公司现有资金足够支撑到2024年第一季度，之后肯定需要再次筹集资金。筹集资金的首要任务是继续资助TFF VORI和TFF TAC的开发。公司正在评估潜在管线产品，近期重新获得了氯硝柳胺的全部权利，正在评估除COVID - 19之外的其他适应症是否适合推进该产品。此外，公司技术可应用于多种生物制剂，如单克隆抗体、疫苗等，有很多机会，但目前还需进行评估，无法确定具体方向 [81][82][83] 问题10: 扩大使用计划的数据能否提交给监管机构（如FDA或EMA），监管机构在建议下一步行动时是否会考虑这些数据？ - 公司认为答案是肯定的，扩大使用计划的数据是有价值的，FDA会接受其作为提交数据的一部分 [85][86] 问题11: 请详细说明TFF VORI 2期试验中扩大资格标准并加入额外现实世界标准的含义？ - 传统IPA研究的诊断标准非常严格和学术，例如不包括咳嗽加重这一症状。但在现实世界中，医生诊断IPA患者时会结合临床判断和各种参数。公司与研究人员沟通后，将这些现实世界标准纳入协议，只要其他要素符合要求，像咳嗽加重这样的患者也有资格参加研究 [87][88][92] 问题12: 能否评论一下筛选失败率，这种标准改变是否会有影响？ - 这种改变应该会有影响。之前一些不符合特定症状标准的患者无法参加研究，现在将现实世界标准纳入协议后，这些患者有资格参加研究，有望降低筛选失败率 [94] 问题13: 请详细说明TFF TAC所需剂量比口服他克莫司低很多这一情况及其临床意义？ - 参与研究的患者为肺移植受者，长期服用口服他克莫司出现了肾脏毒性等副作用，但口服他克莫司能控制排斥反应。公司将这些患者从口服他克莫司过渡到吸入式TFF TAC，了解了口服剂量与TFF TAC等效剂量的关系，并逐渐降低剂量，发现患者仍能保持临床稳定，无排斥反应迹象，且开始显现出低毒性的益处。虽然还需要更多患者数据，但这一结果令人鼓舞。从长远来看，如果能证明TFF TAC的预期效果，应在患者出现口服他克莫司肾毒性之前使用该药物 [95][97][99] 问题14: 除了两个2期项目，公司过去开展的第三方工作是否有进展？ - 公司仍与一些大型制药公司和生物技术公司有正在进行的合作，但改变了合作重点。现在更专注于那些认为能产生实际影响、符合公司商业利益且可能达成商业合作的项目。此外，希望合作方承担全部费用。同时，公司对政府合作项目感到兴奋，已获得实验室成本和人力资源投入的资金支持，并正在探索与政府和其他组织的非稀释性合作机会 [102]