临床试验与药物开发 - TPST-1120在单药治疗中显示出临床益处，最大剂量为600 mg BID，且未观察到最大耐受剂量或剂量限制毒性[25] - TPST-1120与αPD-1联合治疗在重度治疗的肾细胞癌患者中，初步反应率为54%至62%，持续反应超过11个月[31] - TPST-1120的前线随机HCC研究正在进行，预计在2022年底或2023年初获得前40名受试者的客观反应率数据[34] - TPST-1120在晚期胆管癌患者中观察到长期稳定疾病，显示出与目标参与的临床益处[27] - TPST-1120的临床活动在进行的第一阶段试验中观察到，RECIST反应和延长的稳定疾病临床益处[25] - TPST-1120的剂量依赖性暴露，低级别毒性特征，推荐的剂量为600 mg PO BID[25] - TPST-1120的临床开发策略支持在HCC模型中观察到的完全和持久的肿瘤治愈[21] - TPST-1120的组合治疗在β-catenin驱动的肝细胞癌模型中显示出协同作用[23] - TPST-1120的开发目标是针对依赖脂肪酸氧化的肿瘤，如HCC、RCC、胰腺癌等[19] - TPST-1120的临床试验显示出对肿瘤细胞增殖的抑制和抗肿瘤免疫的促进[14] - TPST-1120在单药治疗中观察到延长的疾病控制和肿瘤缩小，RECIST反应包括两名胆管癌患者的肿瘤缩小率为15%[36] - 在第四线晚期肾细胞癌患者中，TPST-1120显示出62%的深度和持久部分反应[36] - TPST-1495的IC50值为17 nM（EP2），3 nM（EP4），在人体全血检测中为51 nM，显示出其高效能[42] - TPST-1495在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性，治疗8周后未观察到动物体重变化[61] - TPST-1495的安全性良好，70%的治疗相关不良事件为1-2级，30%为3级，未观察到4级或5级不良事件[66] - TPST-1495的初步数据表明其具有抗癌活性，肿瘤缩小和肿瘤标志物减少在多个单药治疗剂量水平中观察到[66] - TPST-1495与抗PD-1疗法的组合显示出协同效应，可能阻止肿瘤进展的机制[55] - TPST-1495的药代动力学显示剂量依赖性暴露，达到目标水平[63] - TPST-1495的临床开发策略包括与Pembrolizumab的组合，计划在2022年下半年进行针对特定患者群体的扩展研究[62] - TPST-1495的早期药效学数据显示，治疗后TNFα在全血样本中的产生表明其克服了PGE2的抑制作用[63] - Doxorubicin在CT26肿瘤中诱导TREX1表达，导致肿瘤体积减少[73] - 在第25天，TREX1抑制剂TPST-994与Doxorubicin联合使用时，肿瘤体积显著降低至2000 mm³[73] 未来展望与里程碑 - 预计2023年将有多个潜在里程碑，包括TPST-1120和TPST-1495的临床数据发布[79] - TPST-1120在多种实体肿瘤中的单药剂量发现阶段已进入推荐的二期剂量（RP2D）[79] - TPST-1495在多种实体肿瘤中的组合PD-1剂量发现阶段已进入首次患者入组（FPI）[79] - 预计到2023年底，基于合作伙伴预测，三联疗法的客观反应率（ORR）将在40名患者中获得数据[79] - TREX-1抑制剂的领先优化正在进行中，目标是选择DC[79] - 预计在12-18个月内将获得单药扩展臂的ORR数据，具体取决于组织学[79] 公司战略与合作 - 公司领导团队在药物开发方面经验丰富，包括首席执行官Steve Brady和首席医学官Sam Whiting[82] - 公司与罗氏的合作保留了所有产品权利，预计将推动未来的临床研究[79]