产品推出与市场潜力 - Arcutis在2022年获得FDA批准的ZORYVE（roflumilast）用于治疗斑块型银屑病，预计将于近期推出[8] - ZORYVE在治疗斑块型银屑病方面显示出显著的疗效，且适合长期使用[17] - 目前美国有超过900万名患者受到银屑病影响，超过90%的患者曾接受过局部药物治疗[22] - ZORYVE的WAC价格为825美元，旨在优化患者的获取目标[54] - 约10百万美国人受到脂溢性皮炎影响，市场潜力与银屑病相当[108] 财务与融资 - Arcutis计划从债务融资中再提取1.25亿美元，以支持ZORYVE的强劲推出和持续的产品管道发展[8] - Arcutis的产品在市场上享有强大的知识产权保护，预计roflumilast的专利保护将持续到2037年[20] 临床试验与用户数据 - Arcutis的产品管道包括针对斑块型银屑病、特应性皮炎、头皮银屑病和脂溢性皮炎的多项临床试验，预计将在2022年下半年发布关键数据[14] - ZORYVE的中位IGA（调查员全球评估）清晰或几乎清晰的持续时间为37周[39] - 在594名继续使用ZORYVE的受试者中，73.5%完成了52-64周的治疗，仅0.9%因疗效不足而中断[39] - ZORYVE的使用者中，约有三分之二的患者在皮肤褶皱区域表现出银屑病症状[29] - ZORYVE在减轻瘙痒方面的效果显著，患者在治疗后8周内持续改善[32] 安全性与副作用 - ZORYVE在576名受试者中，腹泻发生率为3.1%（18例），而对照组为0%（0例）[37] - 在ZORYVE的开放标签扩展试验中，副作用的发生率与对照组相似[39] - ZORYVE的临床试验中，0.9%的患者因疗效不足而中断治疗，3.9%因任何不良事件中断[39] - Roflumilast Foam在Phase 3中，治疗相关的不良事件发生率为2.6%[124] 用户支持与市场策略 - ZORYVE的患者支持计划为商业保险患者提供节省方案，未保险或保险不足的患者可通过Arcutis Cares患者援助计划获得支持[60][61] - ZORYVE的销售团队已全部招聘完毕，产品预计在两周内进入渠道[63] - ZORYVE的患者对创新治疗表现出强烈兴趣，90%的患者希望能使用单一的局部治疗[48] - 约9成患者表示如果治疗方案更简单，他们更可能坚持治疗[112] 新产品与研发进展 - Roflumilast Cream的主要终点TEWL在第15天显示无皮肤屏障损伤，且其平均TEWL与含神经酰胺的保湿霜相似[86] - 在Atopic Dermatitis的Phase 2研究中，95%的受试者完成了研究，Roflumilast组的安全性和耐受性与对照组相似[89] - INTEGUMENT-1和-2的Phase 3研究每个招募约650名患者，统计功效超过95%以检测IGA成功的效应大小[94] - Roflumilast Foam在Phase 2研究中，约60%的患者在第8周达到了S-IGA成功[99] - Roflumilast Foam在第8周，40.3%的患者达到了身体IGA成功，而对照组仅为6.8%[101] - STRATUM试验中，80%的患者在第8周达到了IGA成功[118] - Roflumilast Foam的双重机制为抗真菌和抗炎，支持其长期使用的潜力[106]

产品研发与获批情况 - 公司主要产品ZORYVE于2022年7月29日获FDA批准用于治疗12岁及以上斑块状银屑病，预计2023年4月30日获加拿大批准[145] - 公司正在开发罗氟司特乳膏用于治疗特应性皮炎，预计2022年底公布INTEGUMENT - 1和 - 2的topline数据，2023年提交sNDA[145] - 公司开发的罗氟司特外用泡沫制剂，脂溢性皮炎已完成3期临床试验，预计2023年第一季度提交NDA；头皮和身体银屑病预计2022年第三季度末或第四季度初公布topline数据[145] - 受COVID - 19影响，公司更新INTEGUMENT - PED试验topline数据公布时间至2023年，目前供应链未受影响，已恢复混合办公模式[152][153] 公司收入与资金来源 - 自2016年成立以来，公司未从产品销售中获得任何收入，主要通过股权和债务发行的净收益为运营提供资金，2020 - 2022年多次融资，累计超8000万美元[147] 公司亏损情况 - 2022年第一、二季度净亏损分别为6740万美元和1.317亿美元，2021年同期分别为4200万美元和7810万美元，截至2022年6月30日，累计亏损5.4亿美元[148] - 公司预计未来将继续亏损，随着ZORYVE商业化和产品候选药物推进，费用将增加，若资金不足可能需进行股权或债务融资[149] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为2.834亿美元，贷款协议下未偿还金额为7500万美元，8月2日新增借款1.25亿美元，未偿还金额达2亿美元[148] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和适销证券为2.834亿美元，累计亏损5.4亿美元[181] - 公司预计从2022年8月5日普通股公开发行中获得1.617亿美元[181][189] - 截至2022年6月30日，公司贷款协议下未偿还金额为7500万美元，8月2日又提取1.25亿美元，之后未偿还金额达2亿美元，还有2500万美元额外资金待条件满足后可用[205] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6150万美元、受限现金为120万美元、有价证券为2.207亿美元[213] 公司运营费用 - 公司依赖第三方进行非临床研究、临床试验以及产品候选药物的制造和供应，正在组建销售团队，预计将产生大量相关费用[150] - 预计未来继续产生大量研发费用，用于罗氟司特乳膏、ARQ - 252和ARQ - 255的3期试验[160] - 2022年第二季度研发费用3820.5万美元，较2021年同期的3076.5万美元增加744万美元，增幅24%，主要因罗氟司特项目直接成本、人员薪酬和其他成本增加，部分被JAK抑制剂项目成本减少抵消[167][168] - 2022年第二季度管理费用2762.2万美元，较2021年同期的1131.5万美元增加1630.7万美元，增幅144%，主要因人员薪酬、销售营销和专业服务费用增加[167][170] - 2022年第二季度其他收入净额42.1万美元，较2021年同期的7.2万美元增加34.9万美元，增幅485%，主要因可交易证券余额增加[167][171] - 2022年第二季度利息费用200万美元，2021年同期无，因长期债务产生[167][172] - 2022年上半年研发费用7882.7万美元，较2021年同期的5239.6万美元增加2643.1万美元，增幅50%[174] - 2022年上半年管理费用4962.8万美元，较2021年同期的2576.9万美元增加2385.9万美元，增幅93%[174] - 2022年上半年其他收入净额56.3万美元，较2021年同期的11.5万美元增加44.8万美元，增幅390%[174] - 2022年上半年利息费用383.8万美元，2021年同期无，因长期债务产生[174] - 2022年上半年研发费用为7882.7万美元，较2021年同期增加2643.1万美元，增幅50%[175][177] - 2022年上半年一般及行政费用为2390万美元，较2021年同期增加93%[178] - 2022年上半年其他收入净额增加40万美元，主要因适销证券余额增加[179] - 2022年上半年利息费用增加380万美元，源于长期债务利息支出[180] 公司现金流情况 - 2022年上半年经营活动使用现金1.19亿美元，投资活动提供现金6790万美元，融资活动提供现金1580万美元[184] 公司合作协议 - 公司与阿斯利康签订许可协议，已支付前期费用400万美元，后续根据里程碑和销售情况还需支付最高2750万美元，并按低至高个位数百分比支付特许权使用费[154][155] - 2018年1月公司与恒瑞签订许可协议，获美国、加拿大、日本和欧盟地区含SHR0302化合物产品研发和商业化独家选择权，支付0.4百万美元前期费用；2019年12月行使选择权并支付150万美元，协议地域扩展至加拿大，后续里程碑付款最高达2.05亿美元，销售里程碑付款最高达2亿美元[157] - 2022年7月29日ZORYVE获FDA批准后，公司需向阿斯利康支付750万美元里程碑付款[206] 公司贷款协议 - 2021年12月22日公司与SLR签订贷款协议，最高可获2.25亿美元定期贷款[194] - 随着ZORYVE获批，公司于2022年8月2日提取1.25亿美元贷款，目前贷款余额为2亿美元[181][189][195] - 定期贷款本金按浮动利率计息，2022年6月30日利率为8.57%[196] - 贷款协议最终费用为定期贷款原始本金总额的6.95%，退出费用为每笔定期贷款金额的3% [200] - 若发生违约事件，贷款协议下所有债务适用4.0%的违约年利率[199] - 2022年6月30日，贷款协议下的利率为8.57%，利率为7.45%加特定利率[214] 公司其他承诺 - 公司运营租赁协议总承诺金额为620万美元，包括2022年剩余六个月40万美元、2023 - 2027年每年100万美元、2028年60万美元[204] - 公司制造供应协议下未来六个月最低采购承诺约为810万美元，之后三年每年约为60万美元[207] 公司内部控制与法律情况 - 公司管理层认为截至2022年6月30日，披露控制和程序有效，财务报告内部控制有效[216][217] - 公司目前未参与任何重大诉讼或其他重大法律程序[221]

公司业务定位 - 公司是专注于开发和商业化皮肤病治疗药物的生物制药公司，已建立皮肤病产品开发平台[133] 核心产品进展 - 核心候选产品罗氟司特乳膏已完成斑块状银屑病3期临床试验并提交新药申请，FDA设定行动日期为2022年7月29日；还开展了特应性皮炎3期临床试验，预计2022年底公布INTEGUMENT - 1和 - 2试验顶线数据，2023年提交补充新药申请[134] - 罗氟司特外用泡沫制剂已完成脂溢性皮炎和头皮及全身性银屑病3期临床试验受试者招募，预计2022年年中获得脂溢性皮炎试验顶线数据，2023年上半年提交新药申请；2022年三季度末或四季度初获得头皮及全身性银屑病试验顶线数据，若结果积极将提交补充新药申请[135] 其他产品研发 - 公司还在开发ARQ - 252和ARQ - 255，ARQ - 252慢性手部湿疹2期研究未达主要终点，已终止白癜风2期a临床试验并进行改良配方；ARQ - 255预计2022年开展斑秃临床试验[137] 公司资金来源 - 自2016年成立以来未实现产品销售收入，运营资金主要来自股权和债务融资，IPO前获1.625亿美元可转换优先股私募净收益，2020 - 2022年多次融资，2022年3月通过ATM发行股票获1450万美元净收益[138] - 公司历史上主要通过私募优先股、IPO、后续融资、贷款协议和ATM融资，未来仍依赖股权、债务融资等[164] 公司财务状况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为6430万美元和3600万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.726亿美元，现金及等价物、受限现金和有价证券共3.448亿美元，贷款协议项下未偿还金额7500万美元，最高还有1.5亿美元额外资金[139] - 2022年第一季度研发费用4.0622亿美元，较2021年同期的2.1631亿美元增加1.8991亿美元，增幅88%[158][159] - 2022年第一季度管理费用2.2006亿美元，较2021年同期的1.4454亿美元增加7552万美元，增幅52%[158][161] - 2022年第一季度净亏损6.4324亿美元，较2021年同期的3.6042亿美元增加2.8282亿美元，增幅78%[158] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为3.448亿美元，累计亏损4.726亿美元，贷款协议下未偿还金额为7500万美元[164] - 2022年第一季度经营活动使用现金5700万美元，投资活动提供现金1530万美元，融资活动提供现金1470万美元[165] - 截至2022年3月31日，公司有现金及现金等价物6980万美元、受限现金120万美元、有价证券2.738亿美元[195] 公司未来财务预期 - 预计未来持续亏损且费用增加，需大量额外资金支持运营，目前预计现有资金和贷款协议承诺资金可支撑到2024年[140] - 公司预计未来将继续产生大量研发费用，用于罗氟司特乳膏、泡沫剂等产品的3期试验[150] - 公司预计未来管理费用将继续增加，因扩大运营、筹备商业化、增加员工等[154] - 基于当前运营计划，公司预计现有资金和贷款协议下的资金足以支持运营至2024年[171] - 公司需要筹集大量额外资金，若无法获得可能需削减开支、推迟或停止研发项目[172] 疫情影响 - 新冠疫情对临床试验受试者招募有轻微影响，将INTEGUMENT - PED试验顶线数据公布时间更新至2023年；供应链未受干扰，已恢复混合办公模式[143][144] 合作协议 - 2018年与阿斯利康达成许可协议，支付100万美元预付款和价值300万美元的B系列可转换优先股，后续完成2b期研究支付200万美元里程碑款，未来达到特定监管和销售里程碑最高支付2750万美元，商业化产品需支付低到高个位数百分比特许权使用费[145][146] - 2018年与恒瑞达成独家选择权和许可协议，支付40万美元预付款，2019年行使选择权支付150万美元，未来达到特定临床和监管里程碑最高支付2050万美元，销售里程碑最高支付2亿美元，商业化产品需支付分级特许权使用费，还需支付一定比例非特许权分许可收入[148] 贷款协议 - 2021年12月22日公司与SLR签订贷款协议，可获最高2.25亿美元定期贷款，包括A类7500万美元、B - 1类5000万美元、B - 2类最高7500万美元、C类最高2500万美元[175] - 定期贷款本金按浮动利率计息，2022年3月31日利率为7.68%[177] - 2022年2月1日起，定期贷款利息按月支付，本金若未提前偿还，2027年1月1日到期[178] - 提前偿还定期贷款需支付预付款溢价，2022年12月22日前为3.0%，2022 - 2023年12月22日为2.0%，2023 - 2025年12月22日为1.0%[178] - 截至2022年3月31日，公司贷款协议下未偿还金额为7500万美元，最高还有1.5亿美元额外资金可满足特定条件后获取，贷款协议总承诺为1.087亿美元[187] - 贷款协议包含财务契约，自2023年12月31日起需产生超过指定金额的净产品收入，但平均市值超4000万美元时不适用，截至2022年3月31日公司遵守所有契约[180] - 若发生违约事件，贷款协议下债务立即到期应付，违约期间适用4.0%的违约利率[181] 租赁协议 - 2020年4月公司修订加州设施租赁协议，新空间22,643平方英尺，租赁付款2020年12月30日开始，91个月后结束，总承诺640万美元[185][186] 制造供应协议 - 公司 topical roflumilast cream 制造供应协议未来九个月最低采购承诺约930万美元，之后三年每年约60万美元[189]

公司概况与财务状况 - 公司是晚期生物制药公司，无获批商业销售产品，自成立以来亏损严重，预计未来仍将亏损[9] - 公司需大量额外融资实现目标，若无法获得必要资金，可能影响产品开发等工作[9] - 公司自2016年6月成立以来未实现产品销售营收，2021年和2020年净亏损分别约为2.064亿美元和1.357亿美元，截至2021年12月31日累计亏损4.083亿美元[176,177,178] - 预计未来将继续亏损，且随着商业化活动、产品研发和临床试验推进，亏损可能增加[176,178] - 截至2021年12月31日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）为3.871亿美元，贷款协议下未偿还金额为7500万美元，贷款和担保协议下最高还有1.5亿美元额外资金，现有资金预计可支持运营至2024年[181] - 未来资本需求受产品研发进度、临床试验情况、监管审批结果、生产成本、商业化活动成本等多因素影响[182] - 公司运营结果波动大，受临床试验进度、监管审批、研发成本、市场需求等多种难以预测因素影响[185] - 贷款和担保协议要求公司满足一定运营和财务契约，限制了运营和财务灵活性，若债务加速到期，公司可能无法偿还[188,189] - 贷款协议下的债务将于2027年1月1日到期，公司可能需再融资或另寻融资来偿还欠款[191] 产品研发进展 - 公司主要产品候选药物罗氟司特乳膏已向FDA提交新药申请，PDUFA行动日期为2022年7月29日[16] - 罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的INTEGUMENT - 1和 - 2预计2022年底提供topline数据，2023年提交补充新药申请[16] - 罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的INTEGUMENT - PED预计2023年提供topline数据[16] - 罗氟司特泡沫制剂在脂溢性皮炎和头皮及身体银屑病的2期临床试验已成功完成，3期试验topline数据分别预计在2022年年中和下半年公布[16] - 2021年5月，ARQ - 252治疗慢性手部湿疹的2期研究未达主要终点，公司终止其治疗白癜风的2a期临床试验并进行重新配方[17] - 公司正在进行ARQ - 255的配方和非临床研究，用于治疗斑秃[17] - 公司的领先候选产品罗氟司特乳膏已完成斑块状银屑病的3期临床试验和长期安全性研究，并向FDA提交了新药申请，FDA设定的行动日期为2022年7月29日[25][30] - 罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎已启动3项关键3期临床研究，预计2022年底提供INTEGUMENT - 1和 - 2的topline数据，2023年提交针对6岁及以上患者的补充新药申请[25][30] - 罗氟司特泡沫制剂已完成脂溢性皮炎和头皮银屑病的2期临床试验，脂溢性皮炎的3期临床试验预计2022年年中出topline数据，头皮和全身性银屑病预计2022年下半年出topline数据[25] - ARQ - 252在慢性手部湿疹的2期研究未达到主要终点，公司终止其在白癜风的2a期临床试验并进行重新配方[27] - ARQ - 255是ARQ - 252的替代深层渗透局部制剂，用于治疗斑秃的配方和非临床研究正在进行中[27] - 公司已完成罗氟司特乳膏治疗斑块状银屑病的关键临床研究并向FDA提交新药申请，FDA设定的PDUFA行动日期为2022年7月29日[48] - 特应性皮炎3期项目包含四项研究，INTEGUMENT - 1和 - 2预计2022年底提供topline数据，INTEGUMENT - PED预计2023年提供 [58] - 公司正在开发罗氟司特泡沫制剂用于治疗头皮银屑病和脂溢性皮炎，已完成2期研究，正在进行3期研究 [59][60] - 罗氟司特泡沫脂溢性皮炎3期研究STRATUM预计招募约450名9岁及以上中重度患者 [74] - 罗氟司特泡沫头皮和身体银屑病3期研究预计2022年下半年提供topline数据 [71] - ARRECTOR研究是针对12岁及以上头皮和身体银屑病患者的3期研究，约420名受试者 [79] - ARQ - 252在慢性手部湿疹的1/2b期研究未达主要终点，正重新配方以增强药物递送 [82,88] - 因ARQ - 252在慢性手部湿疹研究失败，终止其白癜风2a期临床试验，进行重新配方 [82,89] - 正在开发ARQ - 255用于治疗斑秃，采用“4D”技术进行配方和非临床研究 [91] - 公司罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的2期概念验证研究未达主要终点，但有证据显示可改善症状，已启动3期临床试验[197] - ARQ - 252治疗慢性手部湿疹的1/2b期临床研究未达主要终点，治疗白癜风的2a期临床试验已终止[197] 产品临床数据 - 斑块状银屑病关键3期研究DERMIS - 1和DERMIS - 2中，罗氟司特乳膏组达到研究者整体评估（IGA）成功的受试者比例分别为42.4%和37.5%，而对照组分别为6.1%和6.9%[49][50] - 斑块状银屑病长期安全性研究中，52周治疗期间仅3.6%的受试者出现治疗相关不良事件，52周时44.8%的受试者达到IGA成功[51][53] - 特应性皮炎研究ARQ - 151 - 212中，罗氟司特乳膏0.15%组在EASI总评分绝对变化上有改善趋势，在EASI平均百分比变化上有统计学显著改善[54][55] - 罗氟司特乳膏活性治疗组95%的受试者完成了整个研究，治疗相关不良事件和应用部位反应发生率均低于5% [56] - 罗氟司特泡沫0.3%治疗中重度脂溢性皮炎，8周时IGA成功率达73.8%，而对照组为40.9%（p<0.0001） [73] - 罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎，仅1.3%（2/154）的受试者因不良事件停药，与对照组（1/72，1.4%）相近 [73] - 罗氟司特泡沫治疗头皮银屑病，8周时S - IGA成功率达59.1%，而对照组为11.4%（p<0.0001） [77] - 罗氟司特0.3%泡沫在第8周的B - IGA成功率达40.3%，而对照剂为6.8% [78] - 基线头皮瘙痒评分4分及以上的患者中，罗氟司特0.3%泡沫治疗组71.0%的患者在第8周瘙痒至少减轻4分，对照剂组为18.5% [78] - 罗氟司特泡沫治疗组因不良事件停药率为2.5%（5/200），对照剂组为1.9%（2/104）[78] 市场与行业数据 - 公司主要关注免疫皮肤病学领域，估计美国使用局部疗法治疗的银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎患者的主要潜在市场机会为500万患者[20] - 美国约3%的人口患有银屑病，约860万患者，其中约90%为斑块状银屑病[32] - 约75%的银屑病患者为轻至中度，25%为中至重度[33] - 美国特应性皮炎患者约2600万，儿童患病率在过去二十年从8%升至12%[39] - 美国不到20%的中至重度银屑病患者（相当于所有银屑病患者的6%）接受生物制剂治疗[37] - 美国不到2%的特应性皮炎患者接受生物制剂治疗[45] - 全球约8%、美国约11%的银屑病患者接受非生物系统性治疗[38] - 美国脂溢性皮炎患者超1000万人，部分患者对现有疗法反应不足，高达三分之一的重度患者有此问题 [61][65] - 头皮银屑病在近一半银屑病患者中出现，当前局部治疗制剂存在问题 [67][70] - 手部湿疹在美国患病率估计高达2.5%，患者对现有治疗反应不足比例达40% [84,86] - 白癜风和斑秃目前无FDA批准疗法，存在巨大未满足需求 [87,91] 公司战略与规划 - 公司计划建立综合开发和商业组织，可能会寻找合作伙伴在皮肤科专家细分市场之外和美国市场之外商业化产品[26] - 公司将评估战略机会，引进符合核心战略的一流皮肤科资产[29] - 公司计划在美国和加拿大建立商业基础设施，组建约100人的专业销售团队[98] - 公司计划开发罗氟司特的局部制剂用于治疗银屑病和特应性皮炎等皮肤病[106] - 公司人力目标包括识别、招聘、保留、激励和整合现有及新增员工，股权计划旨在吸引、保留和激励员工[168] - 公司核心战略之一是打造行业领先的皮肤科专家团队，为此投入大量管理时间、精力和资金[169] - 公司未来需从研发型公司向支持商业化活动的公司转型，转型可能不成功[178] 知识产权相关 - 公司围绕罗氟司特的局部应用建立了知识产权组合，在美国和其他司法管辖区拥有已授权和待授权的配方、药代动力学和使用方法专利，至少到2037年可为产品提供独家性[30] - 截至2022年2月22日，公司拥有或独家授权13项已发布美国专利和15项已发布外国专利，另有11项待批美国专利申请和43项待批外国专利申请[101] - 公司为维护知识产权，采取申请专利、商标和商业秘密等综合保护措施，并要求相关人员签订保密和发明转让协议[99][103] 合作协议 - 公司与阿斯利康签订独家许可协议，支付100万美元现金和价值300万美元的股票，后续里程碑付款最高达1250万美元，销售里程碑付款最高达1500万美元，还需支付低到高个位数百分比的特许权使用费[106][107] - 公司与江苏恒瑞医药签订独家期权和许可协议，前期支付40万美元和150万美元，后续临床开发和监管批准里程碑付款最高达2050万美元，销售里程碑付款最高达2亿美元，需支付分级特许权使用费和一定比例的非特许权分许可收入[110][112] - 公司拥有独家许可开发含SHR0302的产品用于治疗美国、日本、欧盟和加拿大的皮肤疾病[111] - 公司若终止与阿斯利康的协议，可能需支付500万美元或3%的净销售额作为终止费[109] - 公司若终止与恒瑞的协议，可提前90天书面通知[114] 监管要求 - 公司产品研发和商业化需应对美国及其他国家和地区的政府监管要求，耗费大量时间和资金[115] - 美国药品开发需完成非临床实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，开展人体临床试验，提交NDA等，满足FDA上市前批准要求通常需多年[116][117] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停临床试验[119] - 支持NDA的临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，部分产品获批后可能需进行Phase 4研究[121][122][124] - 提交NDA成本高昂，还需缴纳申请用户费和年度计划费，部分情况可获豁免[125] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审查时间为10个月，优先审查可缩短至6个月[125] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会审查，批准前会检查临床站点和生产设施[126] - 获批产品可能有特定适应症和使用限制，FDA可能要求REMS等[127][129] - PREA要求多数药物进行儿科临床试验，BPCA为开展儿童临床试验的NDA持有者提供6个月排他期延长[130] - FDA提供快速通道等加速开发和审查计划，符合条件的产品可获更多互动和优先审查机会[131] - 有潜力的产品候选者可获突破性疗法认定，享受快速通道计划所有特点及更多FDA互动和指导[132] - 符合条件的药品营销申请可参与FDA加速审查和批准计划，优先审查目标是在60天提交日期后的6个月内对申请采取行动[134] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法通过美国销售收回的罕见病药物，获首个FDA批准特定活性成分的孤儿药有7年排他权[136][137] - 药品获批后需遵守FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，不遵守可能导致产品撤市等后果[139][141] - 公司只能宣传FDA批准的药品安全和疗效声明，禁止推广未批准用途，违规会受处罚[142] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定三种新药营销申请类型，ANDA为仿制药提供简化审批，需证明生物等效性[144] - 申请NDA需向FDA列出覆盖产品的专利，获批后列入橙皮书，申请ANDA或505(b)(2) NDA需对橙皮书专利进行认证[145] - 提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有者可在45天内发起专利侵权诉讼，触发30个月审批暂停[146] - 含新化学实体的NDA获批后有5年排他期，特定条件获批的NDA有3年排他期，不影响完整505(b)(1) NDA提交和审批[148][149] - 美国联邦反回扣法和虚假索赔法限制制药行业商业和营销行为，违规会受处罚[151] - 多数州有类似联邦反回扣法和虚假索赔法的法规，适用于州医疗项目报销的药品和服务[151] 医疗保健法律影响 - 《平价医疗法案》规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%的销售点折扣，后增至70%[163] - 《平价医疗法案》扩大了Medicaid项目的资格标准，允许各州为更多个人提供Medicaid覆盖，新增收入在联邦贫困线133%及以下个人的强制资格类别[163] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每个财年Medicare向医疗服务提供商的付款减少2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日期间暂时中止[165] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了Medicare向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等在内的几类医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[165] - 新的医疗保健法律可能对公司获批产品的覆盖范围和价格造成下行压力，影响公司业务[167] 公司运营与风险 - 公司业务面临诸多风险，如临床开发结果不确定、难以获得监管批准、市场接受度不确定等[9][11] - 公司市场和行业数据部分基于管理层估计和第三方报告，存在一定不确定性[13][14] - 公司各产品面临来自大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司的竞争 [92] - 新产品候选药物的覆盖和报销状态存在重大不确定性，销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[157] - 公司运营和业务管理视为一个可报告部门[170] - 公司产品候选市场机会估计基于多种输入，存在不确定性，若估计不准确可能限制未来增长并导致资源错配[187,188] - 公司目前运营主要集中在产品候选研发、非临床研究和临床试验，尚未获得任何产品候选的监管批准[185] - 公司主要产品候选包括罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ - 252和ARQ - 255，正在进行多项临床试验[180,182] - 公司目前无

公司业务与产品研发 - 公司为后期生物制药公司，专注免疫皮肤病学创新，构建了皮肤病产品开发平台[139] - 2021年9月公司向FDA提交罗氟司特乳膏新药申请，用于治疗轻至重度斑块状银屑病，还在开展针对特应性皮炎的3期临床试验，预计2022年下半年公布顶线数据[140] - 公司开发的罗氟司特外用泡沫制剂已完成脂溢性皮炎和头皮及全身性银屑病的2期研究，预计2022年二或三季度公布脂溢性皮炎顶线数据，2022年下半年公布头皮及全身性银屑病顶线数据[141] - 公司开发的ARQ - 252治疗慢性手部湿疹的1/2b期研究未达主要终点，已终止其治疗白癜风的2期概念验证研究，正重新配制该药物；同时开展ARQ - 255的配方和临床前研究，用于治疗斑秃[142] 公司财务状况与资金需求 - 自2016年成立以来公司未实现产品销售收入，主要通过IPO、后续股权融资和可转换优先股私募获得资金，截至2021年9月30日累计亏损3.37亿美元，现金及等价物等为3.688亿美元[143] - 公司预计未来仍将亏损，费用会增加，需大量额外资金支持运营，目前预计现有资金可支撑到2023年[144] - 2021年第三季度研发费用为4.0604亿美元，较2020年同期增加786.1万美元，增幅24%；管理费用为1647.4万美元，较2020年同期增加1091.4万美元，增幅196%；净亏损为5698万美元，较2020年同期增加1877.6万美元，增幅49%[161] - 2021年前三季度研发费用为9300万美元，较2020年同期增加506.6万美元，增幅6%；管理费用为4224.3万美元，较2020年同期增加2759.6万美元，增幅188%；净亏损为1.3503亿美元，较2020年同期增加3340.1万美元，增幅33%[166] - 2021年第三季度研发费用增加主要因人员薪酬成本增加480万美元、其他成本增加360万美元、外用罗氟司特项目直接成本增加260万美元，部分被外用JAK抑制剂项目直接成本减少320万美元抵消[162] - 2021年前三季度研发费用增加主要因人员薪酬成本增加1080万美元、其他成本增加780万美元、外用JAK抑制剂项目直接成本增加70万美元，部分被外用罗氟司特项目直接成本减少1460万美元抵消[169] - 2021年第三季度管理费用增加主要因人员薪酬成本增加690万美元、专业服务费用增加310万美元[164] - 2021年前三季度管理费用增加主要因人员薪酬成本增加1810万美元、专业服务费用增加780万美元[170] - 2021年第三季度其他收入净额减少1000美元，降幅1%；2021年前三季度其他收入净额减少73.9万美元，降幅78%[161][166] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和有价证券3.688亿美元，累计亏损3.37亿美元[172] - 公司预计未来几年运营亏损和经营活动净现金使用量将增加，因进一步开发产品、进入后期开发阶段、开发新产品、招聘人员、准备监管申报和商业化等[172] - 公司历史上主要通过私募优先股、IPO及后续融资来为运营提供资金，未来至少在运营产生正现金流前仍依赖股权、债务融资、合作或其他形式的资本[173] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1.229亿美元，2020年同期为8050万美元[176][177] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为9950万美元，2020年同期为1.059亿美元[178] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为2.091亿美元，2020年同期为1.688亿美元[179] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.37亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券3.673亿美元，预计现有资金足以支持运营至2023年[180] - 公司需筹集大量额外资金，未来资金需求受多种因素影响，包括研发进度、临床试验、监管审批等[181][182] - 截至2021年9月30日，设施运营租赁总承诺为670万美元，制造协议未来3个月最低采购承诺约540万美元，后续4年每年约60万美元[186][187] - 截至2021年9月30日，公司有现金和现金等价物5180万美元、受限现金150万美元、有价证券3.155亿美元，无未偿还债务，认为利率风险不显著[193] 公司合作情况 - 2018年7月公司与阿斯利康达成许可协议，支付100万美元现金和价值300万美元的优先股，后续有里程碑付款和销售提成[148][149] - 2018年1月公司与恒瑞达成独家选择权和许可协议，支付40万美元，行使选择权时支付150万美元，后续有临床开发、监管批准和销售里程碑付款及销售提成[151] 公司运营依赖与风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验及产品制造供应，且无内部制造能力和完善销售组织及商业基础设施[145] 疫情影响 - COVID - 19对公司临床试验有一定影响，但目前不预计会延迟此前公布的临床时间表，供应链未受干扰[146][147] 会计准则相关 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期遵守新会计准则，将于2021年12月31日不再被归类为新兴成长公司[192]

公司业务与产品管线 - 公司是专注免疫皮肤病治疗的生物制药公司，核心产品罗氟司特乳膏已完成斑块状银屑病3期临床试验，预计2021年Q3末或Q4初提交新药申请[136][137] - 罗氟司特乳膏特应性皮炎2期概念验证研究已完成，3期临床试验已启动，预计2022年下半年公布顶线数据；罗氟司特外用泡沫制剂脂溢性皮炎和头皮银屑病2期研究已完成，脂溢性皮炎3期临床试验预计2022年Q2或Q3公布顶线数据，头皮银屑病3期临床试验预计2021年Q3启动，2022年下半年公布顶线数据[138] - ARQ - 252治疗慢性手部湿疹1/2b期研究未达主要终点，公司终止其白癜风2期概念验证研究，正重新配方；同时开展ARQ - 255治疗斑秃的配方和临床前研究[139] 公司财务状况 - 自2016年成立以来未实现产品销售收入，主要通过IPO、后续股权融资和可转换优先股私募获得资金，2020年1月IPO净收益1.672亿美元，2020年10月和2021年2月股权融资净收益分别为1.284亿美元和2.075亿美元，IPO前私募获得净现金收益1.625亿美元[140] - 2021年上半年净亏损分别为4200万美元（Q1）和7810万美元（Q2），2020年同期分别为3540万美元和6340万美元；截至2021年6月30日，累计亏损2.8亿美元，现金及等价物、受限现金和有价证券共4.109亿美元[140] - 预计未来持续亏损且费用增加，产品获批前无销售收入，获批后将产生商业化费用；预计当前资金可支持运营至2023年[141] - 2021年Q2研发费用3.0765亿美元，较2020年Q2的3.0009亿美元增加75.6万美元，增幅3%；2021年上半年研发费用5.2396亿美元，较2020年上半年的5.5191亿美元减少279.5万美元，降幅5%[158][159][163][164] - 2021年Q2管理费用1.1315亿美元，较2020年Q2的561.8万美元增加569.7万美元，增幅101%；2021年上半年管理费用2.5769亿美元，较2020年上半年的908.7万美元增加1668.2万美元，增幅184%[158][161][163][167] - 2021年Q2其他收入净额7.2万美元，较2020年Q2的21.5万美元减少14.3万美元，降幅67%；2021年上半年其他收入净额11.5万美元，较2020年上半年的85.3万美元减少73.8万美元，降幅87%[158][162][163][168] - 2021年Q2净亏损4200.8万美元，较2020年Q2的3541.2万美元增加659.6万美元，增幅19%；2021年上半年净亏损7805万美元，较2020年上半年的6342.5万美元增加1462.5万美元，增幅23%[158][163] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为4.109亿美元，累计亏损2.8亿美元[169] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为8200万美元，2020年同期为4680万美元[173][174] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为1.029亿美元，2020年同期为1420万美元[175] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为2.09亿美元，2020年同期为1.692亿美元[176] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.8亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券4.094亿美元[177] - 基于当前运营计划，公司预计现有资金足以支持运营至2023年[177] - 截至2021年6月30日，公司重大合同义务总计667.3万美元[182] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金和现金等价物8910万美元、受限现金150万美元和有价证券3.202亿美元[190] - 截至2021年6月30日，公司无未偿还债务[190] 公司运营风险与依赖 - 临床前研究、临床试验、产品制造和供应依赖第三方，无内部制造能力和完善销售组织及商业基础设施，产品销售前将产生相关费用[142] - 新冠疫情对临床试验有一定影响，但目前未影响既定临床时间表，供应链未中断，公司已恢复正常运营[143][144] - 公司产品候选药物的成功开发具有高度不确定性，目前无法合理估计完成剩余开发所需的性质、时间和成本[153] 公司合作协议 - 2018年7月与阿斯利康达成许可协议，支付100万美元现金和价值300万美元的优先股，后续有里程碑付款和销售提成[145][146] - 2018年1月与恒瑞达成独家选择权和许可协议，支付40万美元，行使选择权支付150万美元，后续有里程碑付款、销售提成和 sublicense收入分成[148] 公司未来费用预计 - 公司预计未来将继续产生大量研发费用，用于罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ - 252和ARQ - 255等产品的临床试验[150] - 公司预计未来管理费用将继续增加，因扩大运营、筹备产品商业化、增加员工数量以及维持上市公司合规运营等[154] 公司融资计划 - 公司历史上主要通过私募优先股、IPO及后续融资来支持运营，未来至少在运营产生正现金流前仍依赖股权、债务融资、合作或其他资本形式[170] - 2021年5月6日，公司与Cowen签订销售协议，可通过ATM股权发行计划出售普通股，总销售收益最高达1亿美元，2021年上半年未通过该计划发行或出售股票[170] 公司其他事项 - 2020年4月，公司修订租赁协议，迁至新的扩建空间，面积为22,643平方英尺[182] - 截至2021年6月30日，公司确定将于2021年12月31日不再被归类为新兴成长型公司[189]

公司业务与产品研发 - 公司是专注于皮肤病治疗药物研发和商业化的生物制药公司，核心产品罗氟司特乳膏已完成斑块状银屑病3期临床试验，预计2021年下半年提交新药申请[136][137] - 罗氟司特乳膏特应性皮炎2期概念验证研究已完成，3期临床试验已启动，预计2022年下半年公布顶线数据；罗氟司特外用泡沫制剂已完成脂溢性皮炎和头皮银屑病2期研究，计划分别于2021年二或三季度、下半年启动3期临床试验，预计分别于2022年二或三季度、下半年公布顶线数据[138] - ARQ - 252慢性手部湿疹1/2b期研究未达主要终点，正在进行数据进一步分析；其白癜风2期概念验证研究已启动，预计2023年下半年公布顶线结果；ARQ - 255正在进行配方和临床前研究[139] 公司资金来源与财务状况 - 自2016年成立以来未实现产品销售收入，主要通过2020年1月首次公开募股、2020年10月和2021年2月后续股权融资以及IPO前可转换优先股私募获得资金，分别获得净收益1.672亿美元、1.284亿美元、2.075亿美元和1.625亿美元[140] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为3600万美元和2800万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.38亿美元，现金、现金等价物、受限现金和有价证券为4.465亿美元[141] - 预计未来仍将持续亏损，费用将增加，需大量额外资金支持运营，目前预计现有资金可支持运营至2023年[142] - 2021年第一季度研发费用为2163.1万美元，较2020年同期减少355.1万美元，降幅14%[160][161][162] - 2021年第一季度管理费用为1445.4万美元，较2020年同期增加1098.5万美元，增幅317%[160][164] - 2021年第一季度其他收入净额为4.3万美元，较2020年同期减少59.5万美元，降幅93%[160][165] - 2021年第一季度净亏损为3604.2万美元，较2020年同期增加802.9万美元，增幅29%[160] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券为4.465亿美元，累计亏损为2.38亿美元[166] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为4620.3万美元，2020年同期为2101万美元[169][170][171] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为6199.6万美元，2020年同期使用的净现金为2032.6万美元[169][172] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为2.07815亿美元，2020年同期为1.68893亿美元[169][173] - 基于当前运营计划，公司预计现有资金足够支持运营至2023年[174] - 公司未来需筹集大量额外资金，若无法获得可能需削减开支或放弃产品候选权[175] - 截至2021年3月31日，公司总运营租赁义务为667.3万美元，其中1年内到期11.4万美元，1 - 3年到期174.6万美元，3 - 5年到期201.9万美元，超过5年到期279.4万美元[180] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物2.887亿美元、受限现金150万美元、有价证券1.562亿美元，无未偿债务，认为利率风险不显著，市场利率变动1%对投资组合价值无重大影响[187] 公司运营依赖与风险 - 临床前研究、临床试验、产品制造和供应依赖第三方，尚无销售团队和完善商业基础设施，预计在产品销售前需投入大量费用[143] 疫情影响 - COVID - 19对临床试验有一定影响，但目前未影响已披露的临床时间表，供应链未受干扰，2021年第一季度开始分阶段恢复现场办公[144][146] 合作协议 - 与阿斯利康签订许可协议，支付100万美元现金和价值300万美元的优先股，后续根据里程碑最多支付2750万美元，并按低到高个位数百分比支付特许权使用费[147][148] - 与恒瑞签订独家选择权和许可协议，支付190万美元，后续根据里程碑最多支付2.205亿美元，并按不同阶段支付特许权使用费和一定比例非特许权分许可收入[150] 租赁情况 - 2020年4月，公司修订加州西湖村设施租赁协议，迁至22,643平方英尺新场地，租赁期91个月，可续租5年，67个月后有一次取消租赁的选择权[180] - 新租赁初始月租金7.6万美元，有大约1年免租期，入住时需向房东交付150万美元信用证，可随租金义务履行减少[181] 公司身份与标准适用 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用JOBS法案颁布后新标准，预计在保持该身份期间使用过渡期，若成为“大型加速申报公司”、年总收入超10.7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将提前结束该身份[186]

罗氟司特乳膏相关进展 - 公司预计在2021年下半年向FDA提交罗氟司特乳膏的新药申请[20] - 罗氟司特乳膏在斑块状银屑病患者的长期安全性研究中，52至64周治疗期显示持续症状改善和良好耐受性[20] - 罗氟司特乳膏特应性皮炎的3期临床试验已启动，预计2022年下半年获得顶线数据[20] - 罗氟司特乳膏比另外两种FDA批准的PDE4抑制剂（克立硼罗和Otezla）的活性成分效力高约25倍至超过300倍[37] - 特应性皮炎3期项目包括4项研究，其中两项针对6岁及以上约650名受试者的相同研究、一项针对2 - 5岁约650名受试者的研究和一项约400名受试者的开放标签扩展研究[38] - 斑块状银屑病的外用罗氟司特乳膏关键3期临床研究DERMIS - 1和DERMIS - 2中，DERMIS - 1有439名受试者，DERMIS - 2有442名受试者[54] - DERMIS - 1中42.4%使用罗氟司特乳膏的患者达到IGA成功，DERMIS - 2中为37.5%，而使用对照剂的分别为6.1%和6.9%[55] - 长期安全性研究中，3.6%的患者在52周治疗中出现治疗相关不良事件，52周时44.8%的受试者达到IGA清晰或几乎清晰[59] - ARQ - 151 - 201研究中，罗氟司特乳膏0.3%组完成率为93.6%，0.15%组为92.0%，对照剂组为78.9%[60] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组完成率为98%，0.05%组为91%，对照剂组为93%[65] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组EASI总评分平均改善6.4，对照剂组为4.8（p = 0.097）[66] - ARQ - 151 - 212研究中，罗氟司特乳膏0.15%组EASI平均百分比变化为72.3%，对照剂组为55.8%（p = 0.049）[66] - ARQ - 151 - 212研究中，95%接受活性治疗的受试者完成了整个研究，治疗相关TEAE和应用部位反应发生率低于5%[67] - 特应性皮炎3期项目含四项研究，INTEGUMENT - 1和 - 2各约650名6岁及以上患者，预计2022年下半年出顶线数据；INTEGUMENT - PED约650名2 - 5岁患者；INTEGUMENT - OLE约400名完成前三项研究的患者[69] 罗氟司特泡沫制剂相关进展 - 罗氟司特泡沫制剂脂溢性皮炎计划2021年第二或三季度启动3期试验，预计2022年第二或三季度获得顶线数据[21] - 罗氟司特泡沫制剂头皮银屑病预计2021年下半年启动3期项目，预计2022年下半年获得顶线数据[21] - 公司正在开发用于治疗头皮银屑病和脂溢性皮炎的罗氟司特外用泡沫制剂，已成功完成2期研究[71][72] - 脂溢性皮炎估计约占人口的2%，部分严重患者和少量轻中度患者对现有疗法反应不足[73][76] - 头皮银屑病在近一半银屑病患者中出现，现有局部治疗制剂不受患者欢迎[78][80] - 罗氟司特泡沫0.3%治疗中重度脂溢性皮炎8周，IGA成功率达73.8%，而对照组为40.9%（p<0.0001）[83] - 罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎，仅1.3%（2/154）的受试者因不良事件停药，与对照组1.4%（1/72）相近[84] - 罗氟司特泡沫治疗头皮银屑病，S - IGA成功率达59.1%，而对照组为11.4%（p<0.0001）[89] - 罗氟司特泡沫治疗头皮银屑病，仅2.5%（5/200）的受试者因不良事件停药，与对照组1.9%（2/104）相近[90] - 公司计划2021年二或三季度启动脂溢性皮炎3期临床试验，预计2022年二或三季度出顶线数据[81] ARQ - 252相关进展 - ARQ - 252慢性手部湿疹2b期临床研究预计2021年年中获得顶线数据[22] - ARQ - 252白癜风2期概念验证研究预计2021年第一季度启动[22] - 公司预计2021年年中获得慢性手部湿疹2b期临床研究的顶线数据，2021年第一季度启动ARQ - 252治疗白癜风的2期概念验证研究[31] - 公司正在开发用于慢性手部湿疹和白癜风的ARQ - 252外用乳膏，对JAK1有高选择性[91] - 公司完成ARQ252治疗慢性手部湿疹的2b期临床研究患者招募，预计2021年年中公布顶线数据[92][98] - 公司预计2021年第一季度启动ARQ - 252治疗白癜风的2期概念验证研究[92][99] - ARQ - 252 - 205研究约215名慢性手部湿疹成人患者被随机分组，接受不同剂量ARQ - 252乳膏或对照乳膏治疗12周[98] - ARQ - 252 - 213研究预计2021年第一季度启动招募，约500名非节段性面部白癜风受试者参与，主要终点是第24周面部白癜风面积评分指数改善≥75% [99] ARQ - 255相关进展 - 公司正在进行ARQ - 255的配方和临床前研究，用于治疗斑秃[22] - 公司正在进行ARQ255的配方和临床前研究，有望治疗斑秃[92][100] 公司业务与财务状况 - 公司是后期生物制药公司，自成立以来已产生重大损失，预计未来仍会亏损[13] - 公司业务依赖当前候选产品的开发、监管批准和商业化[13] - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，其中10人拥有医学博士、哲学博士或药学博士学位[178] - 2020年和2019年公司净亏损分别约为1.357亿美元和4200万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.02亿美元[188] - 预计未来将继续亏损，且随着产品研发、临床试验和研发活动的推进，亏损可能会增加[188] - 截至2020年12月31日，公司资本资源包括现金、现金等价物和有价证券共2.844亿美元，2021年2月股权融资净收益约2.074亿美元[192] - 基于计划运营，现有资金预计可支持公司运营至2023年，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[192] - 公司未来资本需求取决于产品研发、临床试验、监管审查、生产、商业化等多方面因素[193] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需裁员、延迟或终止研发和商业化活动，或授予产品开发和营销权[194] - 公司目前专注于研发roflumilast乳膏、roflumilast泡沫、ARQ - 252和ARQ - 255等产品候选药物[190] - 公司运营结果波动大，受临床试验、监管审批、研发成本等多种因素影响，未来运营结果难预测[196] - 股票薪酬费用会随股价和股价波动等变量变化而显著波动[197] 市场情况 - 公司主要可寻址市场聚焦美国皮肤科医生用局部疗法治疗的患者，约有500万银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎患者[26] - 美国银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎的患病人数分别为860万、1920万和1000万；接受处方治疗的人数分别为350万、630万和270万；接受局部治疗的人数分别为250万、540万和270万[36] - 美国慢性手部湿疹、白癜风和斑秃的患病人数分别约为830万、130万和620万[36] - 美国约2%的成年人患有银屑病，约860万人，其中约90%为斑块状银屑病[40] - 非生物系统性疗法在全球患者中占比约8%，在美国患者中占比11%[46] - 特应性皮炎在美国约有1920万患者，约60%为儿科患者，在儿童中发病率约为15% - 20%[47] - 美国约3000万人可能患某种形式湿疹，手部湿疹患病率高达2.5% [94] - 高达40%的重度汗疱疹湿疹患者对现有治疗反应不足[95] 专利与许可协议 - 公司通过在美国和部分外国提交专利申请来维护产品候选和技术的专有权利[111] - 截至2021年2月16日，公司拥有或独家授权10项已发布美国专利和8项已发布外国专利，5项待决美国专利申请、15项待决外国专利申请和2项根据专利合作条约提交的申请[112] - 截至2021年2月16日，与罗氟司特乳膏和泡沫相关的有5项已发布美国专利、1项已发布加拿大专利、1项已发布日本专利、1项已发布中国专利、7项待决美国专利申请和39项待决外国申请，相关已发布美国专利不早于2037年6月到期[112] - 截至2021年2月16日，公司从恒瑞独家授权5项已发布美国专利、2项已发布日本专利和3项已发布欧盟专利，1项待决美国专利申请、3项待决日本专利申请和2项待决欧盟专利申请，相关专利和申请若发布，2033年前不会开始到期[114] - 2018年7月，公司与阿斯利康达成独家许可协议，支付100万美元前期现金并发行价值300万美元的B系列优先股，后续支付200万美元里程碑现金，还将根据监管和销售里程碑支付最高1250万美元和1500万美元，销售支付低到高个位数百分比特许权使用费[117][118] - 2018年1月，公司与江苏恒瑞医药达成独家选择权和许可协议，支付40万美元前期现金，行使选择权支付150万美元，还将根据临床和销售里程碑支付最高2050万美元和2亿美元，销售支付中个位数到接近两位数百分比特许权使用费，并支付一定比例非特许权分许可收入[121][124] - 若阿斯利康许可协议终止（除公司因阿斯利康重大违约等情况），公司需支付500万美元或获批后3年净销售额3%的终止费（取高值）[120] - 若恒瑞许可协议因公司便利终止，需提前90天书面通知并与恒瑞善意讨论[125] 监管环境 - 美国和其他国家政府对药品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[126] - 美国药品研发通常包括临床前测试、提交研究性新药申请（IND）和临床试验，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[128][129] - 临床试验需符合联邦法规、良好临床实践要求，并按详细方案进行，涉及美国患者的方案及修订需提交FDA[130] - 临床研究支持新药申请营销批准通常分三个阶段，多数情况下FDA要求两个充分且控制良好的3期临床试验证明药物有效性，罕见情况下单个3期试验加其他确证证据也可能足够[133] - 准备和提交新药申请成本高昂，提交多数新药申请需缴纳高额申请用户费，获批后制造商和/或赞助商还需缴纳年度计划费，这些费用通常每年增加[134] - FDA收到新药申请后60天内决定是否受理，标准新药申请非新分子实体产品审查目标为10个月，优先审查非新分子实体产品为6个月，新分子实体从“归档”日起算，审查过程可延长3个月[135] - FDA评估新药申请和生产设施后，会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出缺陷，重新提交后FDA承诺2或6个月内审查[137] - 某些临床试验赞助商需注册并披露信息，结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[140] - 符合条件的新药申请持有人可根据《儿童最佳药品法案》获得6个月排他期延长，该申请按优先审查处理[142] - 药品获批后受FDA持续监管，包括标签、营销推广等，还需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行4期试验、风险评估和监测等[143][145] - 《药品供应链安全法案》对处方药产品分销实施“追踪和追溯”要求，分10年逐步实施，还对批发分销商和第三方物流供应商许可提出新要求[147] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定三种新药营销申请类型，505(j)节为仿制药建立简化审批流程，仿制药申请一般无需提供临床前和临床数据[148][149] - 提交仿制药申请或505(b)(2)新药申请时，申请人需向FDA对橙皮书所列专利进行认证，提供IV段认证可能引发专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准申请最长30个月[151][152] - 新药含新化学实体获批后有5年排他期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请；特定条件获批或产品变更有3年营销排他期，不影响505(b)(1) NDA提交和审批[154][155] - 相关药品专利获批后可申请最长5年专利延期，总专利期不超14年，仅1项专利可延期；申请阶段可能过期的专利可申请临时延期，每次增加1年，可续4次，获批后延期相应减少[157] - 美国联邦反回扣法、虚假索赔法等限制制药行业商业和营销行为，违规可能面临处罚[159][160] - HIPAA及其实施条例要求保障个人健康信息隐私、安全和传输，违规将面临罚款和额外义务[163] - 医师支付阳光法案要求制药商报告对医师和教学医院的付款等信息，2022年1月1日起扩大报告范围[164] 报销与政策影响 - 新药覆盖和报销存在不确定性，价格可能受第三方支付方挑战、降低或拒绝，不同国家规定差异大[167][168] - 产品商业化依赖政府、保险公司等的覆盖和报销，支付方要求折扣、审查成本效益，获取报销可能需额外研究[169] - 新药临时报销水平可能不足，净价可能因折扣、进口法放宽等降低，美国无统一报销政策[170] - 美国ACA法案影响制药行业，包括引入生物类似药竞争、调整回扣计算方法、增加费用和税收等[171][172] - 美国ACA法案面临司法和国会挑战，其他立法变化可能减少医疗支出，影响公司业务[173][174] - 政府对药品定价审查加强，新法律可能对公司产品价格和业务造成下行压力[175][177] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自各大制药、专业制药、生物技术和仿制药公司的竞争，各产品候选面临多种现有和在研竞品[101][104][105][106][107][108] - 确保业务安排合规成本高，违规将面临重大处罚，有效合规计划可降低风险但无法消除[166] - 产品候选市场机会估计存在不确定性，数据不准确或假设错误可能导致市场受限和资源错配[198] - 公司目前无获批上市产品，主要产品候选包括罗氟司特乳膏、泡沫等，业务成功依赖其开发、审批和商业化[199] - 临床药物开发过程

公司业务与产品研发 - 公司是专注于皮肤病治疗药物研发和商业化的生物制药公司，核心产品为外用罗氟司特乳膏（ARQ - 151），正在进行斑块状银屑病的3期临床试验，预计2021年第一季度获得顶线数据，2021年底提交新药申请（NDA）[103][104] - 罗氟司特乳膏用于特应性皮炎的2期研究已完成，计划在2020年末或2021年初启动3期研究[104] - 公司开发的ARQ - 154（罗氟司特乳膏的外用泡沫制剂），脂溢性皮炎的2期研究已完成并取得积极顶线结果，头皮银屑病的2b期研究已完成入组，预计2020年底公布顶线数据[105][106] - ARQ - 252用于慢性手部湿疹的1/2b期临床研究已完成入组，预计2021年年中获得顶线数据，还计划在2020年末或2021年初启动白癜风的临床研究[107] 公司财务状况 - 自2016年成立以来，公司未从产品销售中获得任何收入，在2020年1月和10月的首次公开募股（IPO）和后续融资前，主要通过私募可转换优先股获得1.625亿美元净现金收益；2020年2月IPO净收益1.672亿美元，10月公开和私募发行股票净收益1.284亿美元[108] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.679亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.897亿美元；2020年前三季度净亏损分别为3820万美元和1.016亿美元，2019年前三季度净亏损分别为1450万美元和2940万美元[109] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，且随着产品推进临床试验和监管申报，费用将增加；预计当前资金可支持运营至2022年[110] - 2020年第三季度研发费用为3274.3万美元，较2019年同期增加2039.5万美元，增幅165%[130][131] - 2020年第三季度管理费用为556万美元，较2019年同期增加326万美元，增幅142%[130][132] - 2020年第三季度其他收入净额为9.9万美元，较2019年同期减少6.9万美元，降幅41%[130][134] - 2020年前九个月研发费用为8793.4万美元，较2019年同期增加6216.9万美元，增幅241%[135][136] - 2020年前九个月管理费用为1464.7万美元，较2019年同期增加1027.4万美元，增幅235%[135][138] - 2020年前九个月其他收入净额为95.2万美元，较2019年同期增加24.2万美元，增幅34%[135][139] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.897亿美元，累计亏损1.679亿美元[140] - 2020年10月6日，公司后续融资获得净收益1.284亿美元[140] - 公司预计未来几年运营亏损和经营活动净现金使用量将增加[140] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为8050万美元，2019年同期为2600万美元[143][144] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为1.059亿美元，2019年同期为提供970万美元[145][146] - 2020年前9个月融资活动净现金提供量为1.688亿美元，2019年同期为提供10万美元[147][148] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.679亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券1.897亿美元，10月6日后续融资获得净收益1.284亿美元[149] - 公司预计当前资金及后续融资收益足够支持运营至2022年，但需筹集额外资金以维持运营[149][150] - 截至2020年9月30日，公司重大合同义务总计670.4万美元，包括不同期限的经营租赁[153] - 截至2020年9月30日，公司有现金及现金等价物4570万美元、有价证券1.44亿美元，无未偿债务，利率风险不显著[163] 公司运营模式 - 公司依赖第三方进行临床前研究、临床试验以及产品候选药物的制造和供应，且尚未建立销售组织和商业基础设施[111] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验有一定影响，但目前未预计会延迟先前披露的临床时间表，供应链未受干扰[113][114] 公司合作与投资 - 公司与阿斯利康、恒瑞、鹰眼等签订了许可和合作协议，涉及里程碑付款、销售里程碑付款和特许权使用费等条款[116][118][120] - 公司购买99.5万股鹰眼公司普通股，占其已发行普通股的19.9%，每股价格为0.0001美元[121] 公司会计政策与身份 - 公司为新兴成长型公司，可延迟采用新会计准则，已提前采用部分准则[160] - 公司将保持新兴成长型公司身份至IPO完成后第五个财年最后一天，特定事件发生则提前结束该身份[161] - 2020年前9个月公司关键会计政策无重大变化[158]

公司概况 - 公司是专注皮肤病治疗的生物制药公司，主要产品为罗氟司特乳膏和泡沫制剂等[103][104] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.297亿美元，现金、现金等价物和有价证券为2.24亿美元[108] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.24亿美元，累计亏损1.297亿美元[137] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.297亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.24亿美元，预计现有资金足以支持到2021年的运营[146] - 2020年上半年经营活动使用现金4680万美元，主要由净亏损6340万美元，减去净经营资产和负债变动1380万美元及非现金费用280万美元构成[140] - 2020年上半年投资活动使用现金1420万美元，主要是购买有价证券6280万美元，减去到期有价证券收益4860万美元[143] - 2020年上半年融资活动提供现金1.69202亿美元，2019年为16.8万美元[139] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为1.692亿美元，主要来自首次公开募股的净现金收益1.686亿美元；2019年上半年为20万美元，来自行使股票期权时发行普通股的现金收益[145] - 截至2020年6月30日，公司重大合同义务总计675.3万美元，其中1年内8.1万美元，1 - 3年145.7万美元，3 - 5年199.4万美元，超过5年322.1万美元[150] - 截至2020年6月30日，公司有现金及现金等价物1.715亿美元和有价证券5240万美元，无未偿还债务，认为利率风险不显著[159] 上市情况 - 2020年2月完成首次公开募股，净收益为1.672亿美元[107] 临床试验 - 罗氟司特乳膏多项临床试验预计2021年上半年出数据，2020年下半年启动特应性皮炎2b期试验[104] - ARQ - 252慢性手部湿疹1/2b期试验预计2021年下半年出数据，2020年下半年启动白癜风临床试验[105] - 新冠疫情对临床试验有一定影响，但目前预计不影响已披露的临床时间表[111] 合作与许可 - 2018 - 2019年与阿斯利康、恒瑞等签订多项许可协议，支付相关费用[104][106][115][116] - 2019年6月与Hawkeye Therapeutics合作研发罗氟司特新应用，并购买其19.9%普通股[118][119] 费用情况 - 公司自成立以来专注研发，研发成本在发生时计入费用[120] - 2020年Q2研发费用3.0009亿美元，较2019年同期的7214万美元增加2.2795亿美元，增幅316%；2020年上半年研发费用5.5191亿美元，较2019年同期的1.3417亿美元增加4.1774亿美元，增幅311%[128][129][133][134] - 2020年Q2管理费用5618万美元，较2019年同期的1324万美元增加4294万美元，增幅324%；2020年上半年管理费用9087万美元，较2019年同期的2073万美元增加7014万美元，增幅338%[128][130][133][135] - 2020年Q2其他收入净额21.5万美元，较2019年同期的24.8万美元减少3.3万美元，降幅13%；2020年上半年其他收入净额85.3万美元，较2019年同期的54.2万美元增加31.1万美元，增幅57%[128][132][133][136] - 2020年Q2净亏损3541.2万美元，较2019年同期的829万美元增加2712.2万美元，增幅327%；2020年上半年净亏损6342.5万美元，较2019年同期的1494.8万美元增加4847.7万美元，增幅324%[128][133] - 预计未来研发费用将持续增加，用于罗氟司特乳膏、泡沫剂及ARQ - 252、ARQ - 255等产品的临床试验和临床前研究[121] - 预计未来管理费用将因业务扩张、产品商业化准备、人员增加等因素而持续增加[124][125] 资金需求与风险 - 预计未来持续亏损，需大量资金支持运营，现有资金预计可支撑到2021年[109] - 公司需通过出售股权证券、举债、签订许可或合作协议等方式筹集大量额外资金，若无法获得资金，可能需削减开支、调整研发计划[147] - 公司运营资本需求受多种因素影响，包括研发进度、临床试验、监管审批、产品制造和商业化成本等[148][149] 租赁协议 - 2020年4月，公司修订加州租赁协议，迁至新的22,643平方英尺的场地，初始月租金7.6万美元，有1年免租期，租户改良补贴最高125万美元，需交付150万美元信用证[150][151] 赔偿条款 - 公司在正常业务中签订的合同包含赔偿条款，目前未支付相关索赔，但未来可能产生费用[152] 会计准则 - 公司作为新兴成长型公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，预计在保持该身份期间使用延期过渡期[157] 公司身份 - 公司将保持新兴成长型公司身份至首次公开募股完成后第五个财年的最后一天，若满足特定条件，将提前失去该身份[158]