公司概况 * 公司为Erasca 一家专注于开发RAS驱动癌症疗法的生物技术公司[3] * 公司核心产品管线包括两个主要RAS靶向分子 ERAS-0015（pan-RAS分子胶）和ERAS-4001（pan-KRAS抑制剂）以及处于临床III期的naporafenib和发现阶段的ERAS-012[3] * 公司拥有现金及等价物3.87亿美元 预计现金跑道可支撑运营至2028年下半年[42] 核心产品管线与研发进展 **ERAS-0015 (pan-RAS分子胶)** * 该分子处于Auroras1试验的I期剂量递增阶段 预计2026年读出数据[3][9] * 临床前数据显示其对比基准分子RMC6236 与亲环蛋白A（CYP-A）的结合亲和力高8至21倍 细胞效力高5至10倍 在八分之一至十分之一的剂量下即可观察到肿瘤消退[10] * 凭借其更高的CYP-A结合亲和力 该分子在肿瘤局部环境中浓度更高 停留时间更长 且在不同大小动物物种中显示出更高的暴露量（%F）更长的半衰期以及更好的溶出度（无论进食或禁食条件）[11][12] * 公司预计将在I期临床试验中观察其安全性和耐受性是否优于同类药物 并关注在较低剂量（十分之一至五分之一）下是否显示出活性迹象[15] * 公司计划探索其单药疗法和联合疗法 重点关注“三大”肿瘤类型中的标准护理方案[16] **ERAS-4001 (pan-KRAS抑制剂)** * 该分子处于Borealis1试验的I期剂量递增阶段 预计明年分享安全性、药代动力学（PK）和初步疗效数据[3][22] * 临床前数据显示其具有优异的体外效力 对KRAS G12X突变、G13以及野生型均有活性（单位数纳摩尔效力） 且对GDP和GTP状态下的分子均有活性[18] * 其PK特性良好 在多个临床前物种中具有良好口服生物利用度 并且其分子支架与pan-KRAS领域的其他参与者不同[19] * 该分子设计用于克服耐药机制 其野生型活性可能带来更好且更持久的疗效反应[20] * 公司同样计划探索其单药和联合疗法[24] **Naporafenib (pan-RAF抑制剂)** * 该III期项目源自诺华 公司目前正在为其寻求合作伙伴[3][32] * 历史数据显示其与曲美替尼联用 在NRAS突变黑色素瘤中 中位无进展生存期（PFS）约为5个月（对比化疗或单药MEK为1.5-2.8个月） 中位总生存期（OS）约为13-14个月（对比7个月）[29] * 公司通过实施强制性一级皮疹预防措施 在其CCRAFT-1研究中将相对剂量强度（RDI）从诺华试验中的50-60%显著提高至99-100% 改善了安全性和耐受性[30][31] * 决定为其寻求合作伙伴是为了让公司能全力投入（all in）RAS靶向药物开发[32] **ERAS-012 (靶向EGFR的双特异性抗体)** * 该分子是针对EGFR结构域2和3的双特异性双位点抗体 目前处于发现阶段[40] * 公司认为同时靶向结构域2（活性形式）和3（非活性形式）可能带来更好的抗肿瘤活性[40] 业务发展与合作策略 * 公司正在为naporafenib项目积极进行合作讨论 并受到迄今对话的鼓舞[33] * 公司对交易结构持开放态度 最常见的可能包括预付款、里程碑付款和特许权使用费[39] * 理想的合作伙伴特质包括：寻求数亿美元市场机会的公司、寻求近期收入机会的公司（因该药已处于III期）、在NRAS突变黑色素瘤高发市场（如美国、欧洲、澳大利亚）已有布局或希望进入的公司、以及拥有现成销售队伍的公司[34][35] * 公司从中国授权引进了ERAS-0015和ERAS-4001 认为中国科学质量很高 而公司优势在于在美国进行高质量的临床开发以充分表征分子[4] * 最惠国待遇（MFN）条款正在影响制药公司对商业路径的看法 改变了以往“合作开发海外市场并以此资助美国商业化”的模式[8] 监管互动与临床运营 * 公司与FDA保持了良好且紧密的合作关系 两个RAS分子的新药临床试验（IND）申请均早于预期时间表获得批准[7] * ERAS-0015的Auroras1试验已有5家核心研究中心启动 入组情况良好[9] * 在ERAS-0015的I期试验中 公司决定不预先加入皮疹预防措施 以进行“干净的实验”来观察药物本身的作用 但公司拥有处理皮疹的经验（来自naporafenib） 并已做好准备在必要时进行管理[14] 市场机会与竞争格局 * RAS突变患者群体庞大 年新诊患者达270万 其中KRAS突变占220万 存在巨大的未满足医疗需求[26] * 公司认为该领域有容纳多个参与者的空间 并对自身同时拥有pan-RAS和pan-KRAS两种分子 具备正交机制的独特管线定位感到兴奋[25][26] * 公司对未来探索ERAS-0015与ERAS-4001的联合用药持开放态度 认为这提供了一种风险缓解策略[27] 技术平台与人工智能（AI）应用 * 公司早期曾使用名为Oprah的AI平台进行部分发现工作 但目前认为挑选药物既是AI的工作 同样也是人类的工作[5] * 公司正在积极研究AI如何提高后台职能、监管流程和常规任务的效率和有效性 以解放人力[5] * 公司也密切关注生成式AI（GenAI）原生公司将如何改变行业格局[6]

公司动态 - 公司将于2025年9月9日东部时间下午3:20在摩根士丹利第23届全球医疗健康会议上进行演讲并参与一对一投资者会议 [1] - 活动提供在线音频直播及结束后30天内存档回放 可通过公司官网Erasca com/events访问 [2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段精准肿瘤学企业 专注于发现、开发及商业化针对RAS/MAPK通路驱动型癌症的疗法 [1][3] - 公司由精准肿瘤学与RAS靶向领域先驱共同创立 致力于开发新型疗法及组合方案以全面抑制RAS/MAPK通路 [3] - 公司拥有具备专业能力的团队及科学顾问委员会 其成员包含全球RAS/MAPK通路领域的顶尖专家 [3]

临床前数据表现 - ERAS-0015在体外显示比最先进的pan-RAS分子胶高约8-21倍的结合亲和力[111] - ERAS-0015在体内抗肿瘤活性剂量约为最先进pan-RAS分子胶的1/10至1/8[111] - ERAS-0015与抗PD-1抗体联合使用在第31天实现小鼠肿瘤完全消失[111] - ERAS-4001在生化测定中对KRAS G12D显示个位数纳摩尔IC50值[112] - ERAS-4001与抗PD-1抗体联合使用在第31天实现小鼠肿瘤完全消失[112] 市场潜力评估 - 公司估计ERAS-0015可满足全球每年约270万RAS突变肿瘤患者的医疗需求[113] - 公司估计ERAS-4001可满足全球超过220万KRAS突变肿瘤患者[113] 临床试验进展 - SEACRAFT-1试验中NRAS Q61X黑色素瘤患者观察到40%(4/10)的缓解率[124] 融资活动 - 2022年公开发行净收益9490万美元[121] - 2024年公开发行净收益1.744亿美元[123] - 公司通过ATM计划以每股2.37美元加权平均价格出售9,231,114股普通股，净收益2100万美元，扣除佣金和费用80万美元[125] - 2024年5月公开发行募资1.744亿美元，发行9945.9458万股普通股，每股1.85美元[160] - 2024年私募配售募资4360万美元，发行2184.466万股普通股，每股2.06美元[159] - ATM计划剩余可售额度1.781亿美元，2024年通过该计划售股募资2100万美元[157] 现金状况与运营可持续性 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为3.867亿美元[126] - 公司预计现有现金可维持运营至2028年下半年[128] - 公司现金及等价物和可售证券达3.867亿美元，预计可维持运营至2028年下半年[161] 净亏损变化 - 2025年第二季度净亏损3390万美元，较2024年同期的6320万美元减少46.4%[127][146] - 2025年上半年净亏损6480万美元，较2024年同期的9820万美元减少34.0%[127] - 公司净亏损从2024年上半年的9821.8万美元减少至2025年上半年的6484.2万美元，降幅达33.4%[151] 研发费用变化 - 研发费用从2024年第二季度的3303万美元下降至2025年同期的2117万美元，降幅35.9%[136][146] - 临床项目naporafenib研发费用从2024年第二季度的1354万美元降至2025年同期的809万美元[136] - 进程内研发费用从2024年第二季度的2250万美元降至2025年同期的750万美元[146] - 研发费用从6160.6万美元降至4713.9万美元，减少1446.7万美元（降幅23.5%）[151][152] - 进行中研发费用从2250万美元降至750万美元，减少1500万美元（降幅66.7%）[151][153] 行政管理费用变化 - 一般行政费用从2024年第二季度的1225万美元降至2025年同期的945万美元[146] - 行政管理费用从2252.7万美元降至1911.6万美元，减少341.1万美元（降幅15.1%）[151][154] 现金流表现 - 2025年上半年经营活动现金流为-5208.6万美元，较2024年同期的-6243.4万美元改善16.6%[164][166] - 投资活动现金流从2024年上半年的-7663.8万美元改善至2025年上半年的5001.0万美元[164][168] 累计赤字 - 截至2025年6月30日累计赤字达8.325亿美元[127] 公司治理与合规状态 - 公司作为新兴成长公司可延迟采用新会计准则直至适用于私营公司[173] - 新兴成长公司状态将持续至最早触发事件：首次公开募股完成五周年后财年末、年总收入达12.35亿美元财年末、非关联方持有普通股市值超7亿美元、或三年内发行超10亿美元非转换债务证券[174] - 公司符合小规模报告公司定义（非关联方持有投票与非投票普通股市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且市值低于7亿美元）[175] 市场风险披露 - 截至2025年6月30日市场风险（利率风险/汇率风险/通胀风险）无重大变化[176]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度净亏损为3390万美元，基本和稀释每股亏损为0.12美元，较2024年同期的6320万美元亏损改善46.4%[9][15] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第二季度研发费用为2120万美元，较2024年同期的3300万美元下降35.8%[7][15] - 2025年第二季度在研研发费用为750万美元，较2024年同期的2250万美元下降66.7%[7][15] - 2025年第二季度行政管理费用为950万美元，较2024年同期的1230万美元下降22.8%[8][15] 财务数据关键指标变化：现金和赤字 - 截至2025年6月30日，现金、现金等价物及有价证券为3.867亿美元，较2024年12月31日的4.405亿美元下降12.2%[6][14] - 累计赤字从2024年12月31日的7.677亿美元扩大至2025年6月30日的8.325亿美元[14] 研发进展和监管批准 - 2025年6月获得pan-KRAS抑制剂ERAS-4001的IND批准[5] - 2025年5月获得pan-RAS分子胶ERAS-0015的IND批准[5] - 预计2026年公布ERAS-0015和ERAS-4001的1期单药治疗数据[2][5] 管理层讨论和指引 - 预计现金储备可支持运营至2028年下半年[1][6]

核心观点 - 公司专注于开发针对RAS/MAPK通路驱动癌症的精准肿瘤疗法 其RAS靶向产品管线包括潜在同类最佳的pan-RAS分子胶ERAS-0015和潜在首个且同类最佳的pan-KRAS抑制剂ERAS-4001 [1][2][9] - 两款核心产品ERAS-0015和ERAS-4001的IND申请已于2025年5月和6月分别获得FDA批准 并已启动Phase 1临床试验 预计2026年获得初步单药治疗数据 [1][2][6] - 公司现金及等价物为3.867亿美元 预计可支持运营至2028年下半年 财务资源充足 [1][4] 研发进展 - ERAS-0015（pan-RAS分子胶）针对RAS突变实体瘤的AURORAS-1 Phase 1试验已启动 初步数据预计2026年公布 [1][2][6] - ERAS-4001（pan-KRAS抑制剂）针对KRAS突变实体瘤的BOREALIS-1 Phase 1试验已启动 初步数据预计2026年公布 [1][2][6] - 2025年4月在美国癌症研究协会年会上公布了RAS靶向产品管线的临床前数据 支持其潜在同类最佳特性 [6] 财务状况 - 截至2025年6月30日 现金及等价物为3.867亿美元 较2024年底的4.405亿美元下降12% [4][12] - 2025年第二季度研发费用为2120万美元 同比下降36% 主要由于2024年同期计提资产减值及各项成本减少 [5] - 2025年第二季度净亏损3390万美元 每股亏损0.12美元 较2024年同期的6320万美元亏损改善46% [8][13] - 2025年第二季度管理费用为950万美元 同比下降23% 主要由于法律费用减少及2024年同期资产减值影响 [7]

纪要涉及的公司 - Erasca（ERAS）是一家致力于消除癌症和根除RAS驱动癌症的公司，拥有多个在研项目，包括RAS和KRAS相关项目以及其他分子项目 [3] 核心观点和论据 1. **公司使命与项目布局** - 公司使命是消除癌症和根除RAS驱动癌症，RAS突变在每年诊断的癌症中占比达三分之一到二分之一，公司围绕此使命建立了全面的管线 [3] - 目前有两个RAS项目，ERAS 15（泛RAS分子胶）和ERAS 4001（泛KRAS抑制剂），于去年5月引进，近期均获得IND批准；还有ERAS12（靶向EGFR的双特异性抗体）处于早期阶段 [4][5] 2. **选择RAS和KRAS项目的原因** - RAS项目未满足的需求巨大，每年有数百万人被诊断出患有RAS突变肿瘤，这两个项目具有竞争优势，ERAS 15有望成为同类最佳的泛RAS分子胶 [7] - 泛RAS分子胶领域相对开放，虽有竞争对手Revolution Medicine，但因化学和IP挑战，该领域参与者较少；泛KRAS领域参与者较多，但公司项目在体外活性、体内活性、ADME和PK特性方面表现良好，且是首批进入临床的分子之一 [8] 3. **项目进展与时间线** - 两个RAS项目均在5月获得IND批准，提前完成公司指导目标，预计2026年获得一期单药治疗数据，之后将根据数据制定后续临床开发计划 [11][12] 4. **临床前数据亮点** - 在AACR上展示的临床前数据显示，公司能够复制许可方的数据 - ERAS 15与亲环蛋白A结合良好，结合亲和力比Revolution Medicine的6236分子高8 - 20倍，体外效力高4 - 5倍，能以其十分之一的剂量达到相当的抗肿瘤活性，且在ADME和PK方面也有良好表现 - ERAS 4001在ADME、PK、体外和体内活性方面也复制了许可方数据，还展示了与西妥昔单抗的联合数据 [13][14][15] 5. **剂量与安全性考虑** - 根据PK建模，ERAS 15的人体剂量可能约为对照分子临床剂量的十分之一，这可能带来更好的胃肠道耐受性和更高的疗效，但需临床验证 [18] - 对ERAS 15的CYP2C9活性和DDI风险不担忧，因其临床相关性较低，且会按顺序进行调查 [22][23] - ERAS 15的PK特性有利于每日一次给药，但会监测药物积累情况以寻找最佳治疗窗口，且该分子与导致肝毒性的KRAS G12C抑制剂结合形式不同，预计不会有肝毒性问题 [27][30][31] - ERAS 15能与所有三种RAS亚型结合，在体内和GLP毒性研究中未发现不良情况，且公司的泛KRAS抑制剂ERAS 4001可避免H和NRAS相关毒性，公司在该领域有优势 [33][35] 6. **临床研究相关情况** - 不担心两个项目的患者招募问题，每年有大量RAS突变肿瘤患者，且领先中心和关键意见领袖对公司化合物感兴趣，想参与研究的站点和研究者众多 [37][38][39] - 一期单药治疗剂量递增部分主要在美国进行，后续会扩展到其他地区 [40] 7. **市场竞争与目标** - 认为该市场不是零和游戏，即使与Revolution Medicine相当，也能与该公司分享大量患者；若在疗效、缓解率、持久性、PK等方面有差异，公司潜力更大 [41][42] 8. **联合疗法考虑** - 计划与不同适应症的标准治疗药物联合使用，认为这是临床开发计划的重要部分，以全面阻断RAS MAP激酶通路 - Revolution Medicine去年12月在非小细胞肺癌中展示的联合数据增强了公司将分子与抗PD - 1联合使用的信心，目前未给出联合疗法的具体时间线，但希望尽快推进 [48][49][50] 9. **资产交易情况** - ERAS 15是传统许可协议，获得中国以外地区权利，可选择买断中国、香港和澳门地区权利，前期支付1250万美元，总交易价值约1.89亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低至中个位数 [52][53][54] - ERAS 4001也是传统许可协议，拥有全球权利，前期支付1000万美元，总交易价值约1.7亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低个位数，两个资产前期共支付2250万美元 [55][56] 10. **战略决策与合作伙伴** - 暂停泛RAF抑制剂neparafenib的III期研究，决定寻找战略合作伙伴，原因是RAS资产潜力巨大，此时重新评估投资组合是正确决策，该药物针对NRAS突变黑色素瘤患者，历史数据显示有改善 [58][59] - 对合作方式持灵活态度，未设定明确时间线，希望找到合适合作伙伴 [63][64] 11. **股东反馈与现金跑道** - 股东对战略决策反馈积极，公司宣布聚焦RAS项目、延长现金跑道至2028年下半年，受到欢迎 [66][67][68] - 现金跑道预算包括RAS项目和早期的ERAS12分子，不考虑NAPO的BD交易成功情况，若成功则为额外利好 [68][69][70] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司曾在2022年12月从诺华引进泛RAF抑制剂neparafenib，并在I和II期研究中进行了招募，CCRAFT II是处于暂停阶段的III期研究 [57][58] - 公司在AACR上展示的临床前数据中，不仅复制了许可方数据，还展示了ERAS 15和ERAS 4001与西妥昔单抗的联合数据 [15]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Eraska - 行业：癌症治疗药物研发行业 核心观点和论据 公司业务聚焦 - 核心观点：Eraska专注于RAS MAP激酶通路，以RAS靶向业务为核心 [1][2] - 论据：公司管线围绕RAS靶向业务展开，资源和精力主要投入该领域 主要产品管线进展 - 核心观点：公司多个产品处于不同研发阶段，部分已获IND批准并将进入临床 [2] - 论据： - 泛RAS分子ERAS 15和泛KRAS小分子抑制剂ERAS 4001的IND近期获批，今年将进入临床 - 泛RAF抑制剂Naporafenib处于3期项目，正寻找战略合作伙伴 - 早期管线中的ERAS 12是双特异性抗体，靶向EGFR的2和3结构域 临床试验相关规划 - 核心观点：对临床试验的患者数量、剂量水平、给药频率等有规划和预期 [8][9][11] - 论据： - 预计ERAS 15和ERAS 4001的剂量水平与RMC 6236相近，约10个剂量水平 - 每个剂量水平会有足够患者以获得可解释数据集 - 基于临床前PK数据，ERAS 15预计每日给药一次，ERAS 4001预计每日一次或两次 产品优势对比 - 核心观点：ERAS 15相比RevMed的药物有多项优势 [14][16][17][18] - 论据： - 对亲环蛋白A的结合亲和力高8 - 21倍 - 体外有5 - 10倍的效力优势 - 体内只需RevMed药物十分之一的剂量即可实现良好肿瘤消退 - 肿瘤组织驻留时间更长，PK优势明显 数据披露策略 - 核心观点：2026年披露4001和15的一期单药治疗数据 [32] - 论据：公司数据披露指导基于可控的外部中国数据，2026年将披露有安全、PK和疗效数据的可解释数据集 组合策略规划 - 核心观点：一期研究将探索与标准护理药物的组合策略 [37] - 论据：会根据不同肿瘤类型（非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌）与相应标准护理药物组合 竞争格局分析 - 核心观点：泛RAS领域竞争有限，泛KRAS领域竞争较拥挤 [39][42] - 论据： - 泛RAS领域化学开发挑战大，IP空间有限，导致参与者少 - 泛KRAS领域在AACR有很多临床前展示，竞争较激烈 Naporafenib后续安排 - 核心观点：暂停Naporafenib开发，正寻找战略合作伙伴 [31][46] - 论据：该产品处于CCRAFT - 2研究的内置暂停阶段，适合寻找合作伙伴 其他重要但可能被忽略的内容 - ERAS 15的中国合作伙伴于去年第四季度成功提交IND并获批，双方有各自数据披露权，公司数据指导基于外部中国数据 [20][21] - 剂量递增扩展阶段主要招募RAS初治患者 [13] - 额外临床前工作发现ERAS 15有两种作用机制，ERAS 4001不仅结合GDP状态的RAS，还结合GTP状态的RAS [35][36] - 公司有超4.11亿美元现金，可支撑到2028年下半年，2026 - 2027年重点是高效执行临床试验并生成有意义数据集 [49]

文章核心观点 - 公司两款RAS靶向药物ERAS - 4001和ERAS - 0015获美国FDA的新药研究申请（IND）批准，预计2026年公布初始单药治疗数据 [1][2] 药物进展 - ERAS - 4001和ERAS - 0015在5月获IND批准，早于公司指引 [1] - 两款RAS靶向项目初始1期单药治疗数据预计2026年公布 [1] - ERAS - 4001将在BOREALIS - 1 1期试验评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [2] - ERAS - 0015正在AURORAS - 1 1期试验接受评估 [2][3] 药物特性 ERAS - 0015 - 是口服、高效的泛RAS分子胶，旨在抑制RAS信号传导，有潜在同类最佳特性 [3] - 临床前研究显示，与最先进的泛RAS分子胶相比，对亲环蛋白A（CypA）的结合亲和力高约8 - 21倍，RAS抑制效力高约5倍 [3] - 低至约十分之一剂量时，体内抗肿瘤活性相当或更强 [3] - 可抑制RAS野生型变体，防止对突变选择性抑制剂产生耐药性 [3] - 在多种动物物种中表现出良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）及药代动力学（PK）特性 [3] ERAS - 4001 - 是口服、高效、选择性泛KRAS抑制剂，有潜在同类首创和同类最佳特性 [4] - 临床前体外对KRAS G12X突变及KRAS野生型扩增有良好效力，可限制KRAS野生型激活介导的治疗耐药性 [4] - 对HRAS或NRAS野生型蛋白无活性，与泛RAS抑制剂相比可能有更好治疗窗口 [4] - 对GTP结合（活性状态）和GDP结合（非活性状态）的KRAS均有强效活性，IC50为个位数纳摩尔 [4] - 体内可在多种KRAS突变模型中诱导肿瘤消退 [4] - 临床前研究显示有良好的ADME和PK特性 [4] 公司概况 - 是临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于为RAS/MAPK通路驱动的癌症患者发现、开发和商业化疗法 [1][5] - 由精准肿瘤学和RAS靶向领域先驱共同创立，旨在开发全面关闭RAS/MAPK通路的新疗法和联合方案 [5] - 团队能力和经验受科学顾问委员会指导，委员会成员包括RAS/MAPK通路世界顶尖专家 [5]

文章核心观点 公司宣布管理层将参加2025年6月的两场投资者会议并进行一对一交流 会议音频将在官网直播和回放 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段精准肿瘤学公司 专注为RAS/MAPK通路驱动癌症患者研发和商业化疗法 [1][2] - 公司由精准肿瘤学和RAS靶向领域先驱联合创立 有科学顾问委员会指导 [2] 会议信息 杰富瑞全球医疗保健会议 - 时间为2025年6月3 - 5日 地点在纽约 形式为炉边谈话 管理层将于6月4日下午5:30（东部时间）参与 [1] 高盛第46届年度全球医疗保健会议 - 时间为2025年6月9 - 11日 地点在迈阿密海滩 形式为炉边谈话 管理层将于6月10日下午2:40（东部时间）参与 [1] 会议直播与回放 - 会议将在Erasca.com/events进行直播 直播结束后30天内可在该网站查看回放 [1] 联系方式 - 联系人是Joyce Allaire 来自LifeSci Advisors, LLC 邮箱为jallaire@lifesciadvisors.com [3]

纪要涉及的公司 - Erasca (ERAS) [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司进展 - RAS 靶向业务取得进展，ERAS15（泛 RAS 分子胶）获 IND 批准，ERAS4001（泛 KRAS 小分子抑制剂）IND 申请提交，均提前完成 [4] - 为 Naporafenib 寻求战略合作伙伴，以推进其与 trametinib 用于 NRAS 突变黑色素瘤的治疗，同时释放资源推动 RAS 业务发展 [4] - 现金储备可支撑至 2028 年下半年，较之前的 2027 年下半年有所延长 [5] 核心产品优势 - **ERAS15**：可能成为同类最佳的泛 RAS 分子胶，与 Revolution Medicine 6236 作用机制相同，但对 CYP A 的结合亲和力高 8 - 21 倍，能更有效地抑制 RAS，在多种细胞系和动物模型中展现出更强的抗肿瘤活性，所需剂量更低，如在 PK 59 模型中，RMC 6236 需要 3 MPK 才能达到 105% 的肿瘤消退，而 ERAS15 仅需 0.3 毫克 [7][10][11] - **ERAS4001**：是一种 KRAS 选择性抑制剂，可避免对 H 和 NRAS 的影响，具有更宽的治疗窗口，在多种细胞系中展现出良好的单数字至亚纳摩尔 IC50 效力，在体内也有较好的抗肿瘤活性，如在 G12D 粉色模型中，低至 30 MPK BID 的剂量即可起效 [8][16][17] 临床开发计划 - 临床开发计划旨在提高单药治疗和与标准治疗联合治疗在多种肿瘤类型中的效率和成功率，包括结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌等主要肿瘤类型以及其他长尾肿瘤类型 [20] 关键里程碑和临床数据 - ERAS15 已获得 IND 批准，预计 2026 年公布一期单药治疗数据 - ERAS4001 已在 2025 年第二季度中期提交 IND 申请，预计明年公布数据 [21] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ERAS15 与抗 PD - one 联合使用在非小细胞肺癌等适应症中显示出完全根除肿瘤的效果，且在肿瘤细胞再挑战时，抗肿瘤免疫系统已被激活，肿瘤不再生长 [14] - ERAS15 由于对 CYP8 结合亲和力高，在肿瘤组织中的分布更有优势，停留时间更长，在 PK 59 和 PSN1 模型中均有体现 [15] - ERAS4001 的口服生物利用度在 16% - 27% 之间，符合或超过目标产品要求，且通过 GLP 心血管研究排除了 HERG 信号，未观察到 QTc 延长 [19] - 公司资产负债表上有超过 4 亿美元现金，将用于推进 RAS 项目 [22]