财务状况与资金需求 - 公司自成立以来累计净亏损，截至2022年12月31日累计亏损达7.271亿美元[165] - 公司预计未来仍会亏损，且随着产品开发和商业化推进亏损可能大幅增加[165] - 公司现有现金及现金等价物加上贷款协议剩余的1亿美元，预计至少可支撑未来12个月运营[166] - 若沃诺拉赞获批治疗糜烂性GERD，公司将获得1.75亿美元里程碑付款，可支撑运营至2024年[166] - 公司需大量额外融资以实现目标，若无法获得资金，可能影响产品开发和商业化[166] - 公司未来资本需求受销售营销能力建设、临床试验、监管审查等多因素影响[167] - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[169] - 若2024年3月31日前未获FDA对vonoprazan治疗侵蚀性GERD的新药批准、未筹集额外资金或未大幅降低运营费用，可能违反贷款协议契约[169] - 2021年9月公司与Hercules签订贷款协议，借款1亿美元，可再借1亿美元[239] - 2022年5月和10月公司签订收入权益融资协议，可获最高3亿美元资金[241] - 投资者有权获得含沃诺拉赞产品净销售额10%的特许权使用费[241] 产品依赖与商业化风险 - 公司依赖含沃诺拉赞产品成功商业化来实现盈利，但产品开发和商业化存在不确定性[165] - 公司目前仅依赖含沃诺拉赞产品，若无法获批、上市和商业化，业务将受重大损害[161] - 公司依赖vonoprazan成功，若无法成功推出和商业化该产品，业务将受重大损害[170] - 沃诺拉赞及未来产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、适应症、定价、报销等多因素影响[216] - 武田有权在美、欧、加以外地区开发和商业化沃诺拉赞，其活动可能影响公司商业化策略[217][218] - 公司目前营销和销售组织有限，无产品商业化经验，若无法建立营销和销售能力或与第三方达成协议，可能无法产生产品收入[231] - 公司计划在美国独立商业化沃诺拉赞，在欧洲和加拿大寻求合作伙伴[232] - 若依赖第三方进行销售等职能，产品收入和盈利能力可能降低[233] - 公司未来增长部分取决于在欧洲和加拿大等海外市场的运营和产品商业化能力[234] 临床试验风险 - 公司临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，沃诺拉赞临床试验结果不可预测[162] - 临床药物开发漫长、昂贵且结果不确定，公司试验设计差异可能影响监管机构和医保支付方对结果的解读[174] - 公司临床研究的开展和完成可能因多种原因延迟，增加成本并影响营收和商业前景[176] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，包括未按规定进行试验、安全问题、资金不足等，会影响产品商业前景和公司营收[178] - 海外开展临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担、政治经济风险等，可能导致试验延迟[178] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，受患者群体、试验设计、竞争试验等因素影响，可能导致试验延迟或放弃[180] - 截至2022年12月，超9000名受试者在1 - 3期临床试验中接触沃诺拉赞，3期试验中出现多种不良反应，部分超过5% [181] - 沃诺拉赞与兰索拉唑对比临床研究显示，1.0%的沃诺拉赞治疗受试者和0.8%的兰索拉唑治疗受试者出现肝相关指标异常[181] - 2022年12月上市后安全报告估计，自上市以来亚洲超500万患者使用沃诺拉赞，更新说明书纳入多种罕见不良反应[181] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能随更多患者数据获取而改变，且需审计和验证，与最终数据的不利差异可能损害公司业务前景[194] - 新冠疫情曾导致公司暂停3期试验患者随机化，可能影响业务和财务状况[238] 监管审批风险 - 2022年5月FDA批准vonoprazan三联疗法和双联疗法的新药申请，2022年8月检测发现痕量亚硝胺杂质NVP [170] - 2023年1月FDA建议不会在PDUFA目标行动日期（1月11日）前对侵蚀性GERD新药申请采取行动，要求提供额外稳定性数据[170] - 若无法向FDA证明能将NVP水平维持在可接受每日摄入量（96 ng/天）以下，产品推出和批准将延迟，影响营收和商业前景[170][172] - 第三方Takeda有权在美国、欧洲和加拿大以外开发和商业化vonoprazan，其试验结果可能影响公司产品审批和销售[174] - 公司仅两款产品获监管批准但未商业推出，可能无法控制NVP形成，无法推出获批产品或获得沃诺拉赞其他适应症批准[185] - 沃诺拉赞及未来候选产品需遵守广泛监管和合规义务，成本高、耗时长，可能导致意外延迟或无法获批[186] - 获得监管批准成本高、耗时长且无保证，2023年2月公司收到FDA关于侵蚀性GERD新药申请和幽门螺杆菌新药申请补充的完整回复信，相关产品获批和上市延迟[187] - 非临床和临床试验结果解读方式多样，即便公司认为沃诺拉赞等产品数据有前景，也可能不足以获FDA等批准，监管方或要求额外研究或试验[188] - FDA、EMA等监管机构可因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意临床试验设计、试验结果不佳等[189] - 国外市场审批程序不同，除上述风险外，还可能涉及额外产品测试、行政审查期和与定价当局达成协议，安全事件或使审批更谨慎、延迟[190] - 大量研发药物中仅小部分能成功获批并商业化，即便获批，监管方可能要求额外临床试验、限制适应症或不批准理想标签[191] - 公司在欧洲招募患者进行侵蚀性GERD和幽门螺杆菌试验，未来可能在美国境外开展试验，但FDA等可能不接受相关数据，导致开发计划延迟[193] - FDA等政府机构因资金短缺或全球健康问题受干扰，会影响其审查和批准新产品的能力，进而对公司业务产生负面影响[195] - 新冠疫情期间FDA推迟对国内外制造设施的检查，疫情反复或导致进一步检查延迟，若监管活动受阻，将严重影响公司监管提交的审查和处理[196] - 获批产品需遵守持续监管义务和审查，若出现问题或违规，可能面临产品限制、罚款、审批拒绝等后果[212][213] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，欧盟制药立法正在审查，预计2022年底提出修订提案，2024年底后可能通过，或对生物制药行业产生长期重大影响[214][215] 第三方合作风险 - 公司依赖武田制药许可在美国、欧洲和加拿大开发和商业化沃诺拉赞，许可终止将失去相关权利并产生重大不利影响[197] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未按要求及时开展，可能延误或阻碍沃诺拉赞及未来产品候选药物的审批和商业化[198] - 公司目前依赖卡塔伦特、武田制药等第三方进行沃诺拉赞的生产，若第三方未履行供应协议或产品出现质量问题，可能影响开发和商业化进程[201] - 2020年6月FDA向武田制药发出警告信，公司未将武田制药的光市工厂作为幽门螺杆菌新药申请的合同生产基地，目前未受临床供应限制[204] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如不遵守监管要求、违反协议、未按规格和计划生产等[207] - 沃诺拉赞及未来产品候选药物可能与其他产品竞争制造设施，且公司目前未安排冗余供应或第二来源[208] - 依赖第三方需分享商业秘密，增加了竞争对手发现或盗用的风险，可能损害公司竞争地位[209] - 公司可能寻求合作、许可等安排，但可能因产品开发阶段、潜在价值和竞争等因素不成功[210] - 未来合作协议可能限制公司与潜在合作者达成额外协议，合作条款可能不利，且合作可能被战略伙伴终止，影响产品开发和商业化[211] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药、生物制药等公司，以及大学和研究机构，可能影响产品开发和商业化能力[227] - 美国有其他钾竞争性酸阻滞剂（PCAB）在开发中，如Neurogastrx的fexuprazan、Cinclus Pharma AG的linaprazan glurate等，可能与沃诺拉赞竞争[228] - 2012年7月《食品药品监督管理局安全与创新法案》通过，包含《获得激励法案》，2016年12月《21世纪治愈法案》通过，这些激励措施可能导致新抗生素市场竞争加剧[229] - 若沃诺拉赞或未来产品的市场机会小于预期，公司收入可能受不利影响，业务可能受损[230] 法规政策风险 - 公司业务受各类医疗法律法规约束，违规可能面临重大处罚[244][245][246] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费，提高了医疗补助药品回扣计划的法定最低回扣比例[248] - 自2013年4月1日起，医保对供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[250] - 《降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣[250] - 州一级立法机构通过控制药品定价的法规，可能影响公司产品需求和定价[250] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、新的支付方式和产品价格下行压力[251] - 参与医疗补助药品回扣计划的公司需同时参与公共卫生服务的340B药品定价计划，否则联邦资金可能无法用于其药品在医疗补助下的支付[225] - 为使药品有资格获得医疗补助下的联邦资金支付并被某些联邦机构和受赠方购买，制造商必须参与美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划[225] - 个别州考虑并颁布立法限制医疗成本增长，包括处方药和组合产品成本，药品价格透明度立法可能限制公司提价能力[225] 其他风险 - 公司和第三方制造商或供应商使用危险材料，处理不当索赔可能耗时且成本高[252] - 公司未购买特定生物或危险废物保险，工伤赔偿保险可能无法覆盖潜在责任[252] - 遵守环境、健康和安全法律法规可能产生高额成本，违规会对公司产生重大不利影响[252] - 公司面临产品责任诉讼风险，若败诉可能承担巨额赔偿或限制产品商业化[253][254] - 公司虽有产品责任保险，但可能无法覆盖全部索赔金额，未来也可能难以维持合理成本和足够保额[255] - 公司及潜在合作伙伴需向监管机构报告获批产品的不良医疗事件，违规将受制裁[256] - 全球数据保护法规不断演变，公司面临合规成本增加、声誉受损等风险[257][258][259] - 欧洲GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[260] - 公司内部及合作方的计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[261] - 公司员工和独立承包商可能存在不当行为，违反监管标准和要求[262] - 公司面临金融信息报告合规风险，违规可能导致监管制裁和声誉损害[263] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律法规约束，违规会面临严重后果[264] - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层精力[265] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖知识产权保护，目前无自有专利，从武田制药获得多项专利和专利申请许可[266] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，可能无法获得有效专利保护[267] - 专利起诉过程昂贵且耗时，公司和许可方可能无法及时、合理成本地申请和起诉专利[268] - 公司在某些许可协议下无法控制专利申请和维护，许可方合规问题可能影响公司知识产权权利[269] - 若违反知识产权许可协议义务或与许可方关系中断，公司可能失去重要许可权利[271] - 公司可能需获取第三方许可，无法保证以合理条件获得，且许可可能非独家[272] - 公司与许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，影响产品开发和商业化[272] - 公司专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，可能无法有效保护产品候选物[275] - 公司未来专利或当前及未来许可方的专利可能面临挑战，不利裁决会影响专利权利[276] - 公司对沃诺拉赞或未来产品候选物的专利保护和申请可能依赖第三方，存在不确定性[277] - 公司利用或失去关键许可技术的能力受限，可能影响产品开发和销售[278] - 公司知识产权权利有局限性，可能无法充分保护业务和维持竞争优势[279] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和专有权利，面临侵权索赔风险[281] - 随着生物制药行业扩张，沃诺拉赞和未来产品候选物面临第三方专利侵权索赔风险增加[283] - 虽目前无第三方提出专利侵权索赔，但他人可能持有阻止产品上市的专有权利[284] - 索赔方可能比公司更有能力承担复杂专利诉讼成本，诉讼会影响公司融资和业务[285] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持沃诺拉赞和未来产品候选物的必要权利[286] - 知识产权诉讼可能导致公司承担高额费用、分散人员精力、增加运营损失并减少开发资源，还可能泄露机密信息[287][288] - 知识产权诉讼可能带来不利宣传，损害公司声誉，导致普通股股价下跌[289] - 衍生或干涉程序可能使公司停止使用相关技术或需从胜诉方处获取许可，且可能影响公司融资和合作能力[290] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了公司未来专利申请和专利执行的不确定性与成本，美国于2013年3月过渡到“先申请制”[291] - 2012年欧洲专利一揽子计划法规通过，预计2023年上半年实施，统一专利法院将为竞争对手撤销公司欧洲专利提供新途径[292] - 专利期限有限，美国专利自然到期一般为最早非临时申请日起20年，可能无法为公司产品提供足够保护[296] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》，公司美国专利最多可延长5年，但总期限不超过产品批准日起14年，且可能无法获批[298][299] - 公司在全球保护知识产权成本高昂，部分国家法律保护不足，可能无法阻止第三方侵权[299][300][301] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，可能削弱公司专利价值和竞争地位[302] - 公司可能面临对未来专利、许可方专利或其他知识产权的发明权或所有权的索赔，诉讼可能导致损失知识产权和高额成本[295] - 公司专利保护依赖合规，否则可能减少或丧失专利权利，影响业务[303] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损[304] - 公司可能面临不当雇佣或使用前雇主机密信息的索赔，影响业务[305] - 公司商标和商号若保护不足，可能影响品牌建设和业务[306] - 公司合作安排可能不成功，影响产品开发和商业化[307][308] - 公司通过政府资助项目获得的知识产权受联邦法规限制[309] 证券交易与股东权益风险 - 公司证券交易价格可能波动，投资者可能遭受重大损失[163] - 公司普通股交易价格高度波动，投资者可能遭受重大损失[310] - 公司高管、董事和大股东能控制或影响重大事项决策[3

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为196,838千美元，较2021年12月31日的183,259千美元增长7.41%[8] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物期末余额为196,838美元，2021年同期为224,618美元[20] - 2022年前九个月现金及现金等价物净增加13,579美元，2021年同期净减少62,878美元[20] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.968亿美元[149] 总运营费用情况 - 2022年前三季度，公司总运营费用为125,798千美元，较2021年同期的102,040千美元增长23.28%[11] 净亏损和综合亏损情况 - 2022年前三季度，公司净亏损和综合亏损为142,676千美元，较2021年同期的108,057千美元增长32.04%[11] - 2022年第三季度，公司净亏损和综合亏损为51,091千美元，较2021年同期的36,662千美元增长39.36%[11] - 2022年前九个月净亏损142,676美元，2021年同期为108,057美元[20] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为1.427亿美元和1.081亿美元，截至2022年9月30日，累计亏损6.72亿美元[130] 总负债情况 - 截至2022年9月30日，公司总负债为228,354千美元，较2021年12月31日的117,275千美元增长94.72%[8] 股东权益情况 - 截至2022年9月30日，公司股东权益为 - 26,423千美元，较2021年12月31日的72,156千美元下降136.62%[8] 研发费用情况 - 2022年第三季度，公司研发费用为19,020千美元，较2021年同期的16,608千美元增长14.52%[11] - 2022年和2021年第三季度，研发费用分别为141.8万美元和102.4万美元，九个月分别为387.6万美元和291.0万美元；一般及行政费用2022年和2021年第三季度分别为439.8万美元和339.5万美元，九个月分别为1360.0万美元和956.4万美元[120] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为5550万美元和5880万美元，减少330万美元，主要因监管要求费用减少400万美元和临床试验成本减少300万美元，部分被化学制造和控制成本增加190万美元及人员相关、咨询和其他研究费用增加180万美元抵消[143] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1900万美元和1660万美元，增加240万美元，主要因临床试验成本增加600万美元、化学制造和控制成本增加60万美元、人员相关成本和其他研究费用增加30万美元，部分被监管要求费用减少450万美元抵消[146] 利息费用情况 - 2022年前三季度，公司利息费用为17,703千美元，较2021年同期的4,013千美元增长341.14%[11] - 2022年前九个月利息支付为4,938美元，2021年同期为2,920美元[20] - 2022年9月30日止三个月和九个月，公司确认的利息费用分别为340万美元和920万美元，截至该日，未偿还贷款余额为1.036亿美元，应计利息为70万美元[84] - 2022年第三季度和前九个月，公司分别确认与收入权益融资负债相关的利息费用560万美元和830万美元[94] - 2022年和2021年前九个月其他费用分别为1690万美元和600万美元，2022年主要是Hercules贷款和收入权益融资协议的利息费用，部分被存款利息收入抵消，2021年包括400万美元未偿还商业银行债务利息费用和200万美元债务提前清偿费用[145] - 2022年和2021年第三季度其他费用分别为860万美元和350万美元，2022年主要是Hercules贷款和收入权益融资协议的利息费用，部分被存款利息收入抵消，2021年包括200万美元债务提前清偿费用和150万美元未偿还商业银行债务利息费用[148] 普通股发行股数情况 - 截至2022年9月30日，公司普通股发行股数为41,620,874股，较2021年12月31日的31,656,035股增长31.48%[8] 长期债务净额情况 - 截至2022年9月30日，公司长期债务净额为93,878千美元，较2021年12月31日的89,671千美元增长4.69%[8] 经营活动净现金使用量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为105,834美元，2021年同期为107,195美元[20] - 2022年和2021年前九个月经营活动净现金使用量分别约为1.058亿美元和1.072亿美元，2022年主要是由于约1.11亿美元用于正在进行的研发和一般及行政活动，部分被520万美元的经营资产和负债净变化所抵消[170] 投资活动净现金使用量情况 - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为629美元，2021年同期为228美元[20] - 2022年和2021年前九个月投资活动净现金使用主要是由于购买财产、厂房和设备支付的现金[171] 融资活动净现金提供量情况 - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为120,042美元，2021年同期为44,545美元[20] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金来自收入权益融资负债和ATM发行普通股的净收益，2021年前九个月来自与Hercules的贷款协议和行使股票期权发行普通股的净收益，部分被偿还SVB定期贷款所抵消[172] 公司收入及亏损预期情况 - 公司自成立至2022年9月30日未产生任何收入，预计未来将继续产生净亏损[24] - 公司预计在首次获批产品商业化之前不会从产品销售中获得任何收入，在此之前将通过股权发行、现有贷款和担保协议、债务融资、收入权益融资协议或其他资本来源满足资金需求[131] 公司融资方式及收益情况 - 公司通过多种方式融资，包括2019年IPO净收益约1.915亿美元、2020年后续公开发行净收益约8860万美元、2022年ATM发行净收益约2460万美元[24] - 2019年3月，公司向Frazier出售149.1072万股普通股[96] - 2019年10月29日，公司完成首次公开募股，出售1099.763万股普通股，净收益约1.915亿美元[100] - 2022年9月，公司通过ATM发行出售241.4897万股，净收益约2460万美元，截至9月30日，已使用ATM发行额度2540万美元[101] - 2020年12月16日，公司完成承销公开发行，出售225万股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[102] - 2022年11月1日，公司宣布根据高达3亿美元的收入权益融资协议，完成剩余4000万美元的非摊薄资本配售，FDA批准沃诺拉赞治疗EE可额外获得1500万美元，达到销售里程碑可获得2500万美元[121] - 截至2022年9月30日，公司从发行可转换本票筹集9030万美元，债务融资1亿美元，收入权益融资负债1亿美元，首次公开募股净收益1.915亿美元，后续公开募股净收益8860万美元，2022年9月ATM发行普通股净收益约2460万美元[128] - 2022年5月3日公司与初始投资者签订收入权益融资协议，可获最高2.6亿美元资金，初始收盘时已获1亿美元，若沃诺拉赞在2024年3月31日前获FDA批准用于治疗糜烂性食管炎，还可获1.6亿美元[157] - 2022年9月公司通过ATM发行出售2,414,897股股票，扣除0.8百万美元发行成本后净收益约2460万美元，截至2022年9月30日，公司已使用ATM发行可用的1.25亿美元中的2540万美元[162] - 2020年12月16日公司完成包销公开发行，以每股42美元的价格出售225万股普通股，总毛收益9450万美元，扣除承销折扣和佣金后的净购买价格为每股39.48美元，净收益8880万美元，还产生了20万美元的发行费用[163] 营运资金情况 - 管理层认为手头有足够营运资金支持至少未来十二个月的运营[26] 基本每股净亏损计算排除股份情况 - 2022年和2021年9月30日止三个月基本每股净亏损计算中，分别排除加权平均未归属股份577,931股和1,666,535股；九个月分别排除798,643股和2,173,246股[51] 物业、厂房及设备净值及折旧费用情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为83.1万美元和65万美元；2022年和2021年9月30日止三个月折旧费用分别约为17.5万美元和13万美元；九个月折旧和摊销费用分别约为45.2万美元和38.6万美元[54] 应计费用情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用分别为1328.9万美元和1140.5万美元，其中应计研发费用分别为428.2万美元和316.5万美元[55] 共享运营费用情况 - 2022年和2021年9月30日止九个月，与Frazier的共享运营费用分别为0美元和1.6万美元[56] PCI制造服务相关费用情况 - 2022年和2021年9月30日，与PCI制造服务相关的应付账款和应计费用分别为110万美元和170万美元；九个月费用分别为50万美元和220万美元[57] 与Takeda相关协议费用情况 - 2022年和2021年9月30日，与Takeda相关协议的应付账款和应计费用分别为140万美元和90万美元；九个月费用分别为130万美元和40万美元[58] 获得武田许可费用情况 - 公司为获得武田许可，支付2500万美元现金，发行108.4万股普通股（公允价值590万美元），发行可购买758.8万股普通股的认股权证（初始公允价值4790万美元），并可能支付最高2.5亿美元销售里程碑款项及低两位数特许权使用费[61] - 公司支付武田制药前期费用，包括2500万美元现金、108.4万股普通股、以每股0.00004613美元的行权价购买758.8万股普通股的认股权证，还可能根据情况额外发行认股权证，里程碑付款最高可达2.5亿美元，特许权使用费为低两位数百分比[134] 与山德士供应协议费用情况 - 公司与山德士的供应协议，在产品推出后的前24个月有380万美元的最低采购义务，2022年和2021年9月30日止九个月未产生费用[62] 办公场地经营租赁情况 - 2022年9月30日，公司在伊利诺伊州布法罗格罗夫和新泽西州弗洛勒姆帕克的办公场地经营租赁剩余期限分别为2.6年和2.9年[64] - 2022年和2021年9月30日止三个月租金费用分别约为30万美元和20万美元；九个月分别约为70万美元和60万美元[65] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁使用权资产为248.2万美元，总经营租赁负债为193.2万美元，加权平均剩余租赁期限为2.69年，加权平均增量借款利率为7.73%[67] - 2022年9月30日和2021年9月30日止九个月的经营现金流中，经营租赁现金支出分别约为100万美元和50万美元[67] 总债务净额及构成情况 - 截至2022年9月30日，公司总债务净额为9387.8万美元，其中长期债务非流动部分为1.03585亿美元，未摊销债务折扣为970.7万美元[70] 与Hercules Capital贷款协议情况 - 公司与Hercules Capital签订的贷款协议提供最高2亿美元的定期贷款，第一笔1亿美元已在2021年9月17日发放，第二笔最高5000万美元的可用日期延至2023年2月15日或5月15日，第三和第四笔共5000万美元分别在2022年5月可用，分别至2023年9月30日和2024年3月31日[72][73] - 公司支付了125万美元的贷款协议设施费，并需支付第三和第四笔贷款的0.5%[74] - 定期贷款将于2026年10月1日到期，现金利率为5.5%和Prime Rate加2.25%中的较高者，实物支付利率为3.35%，仅付息期可延至2026年10月1日[75] - 公司需支付实际发放定期贷款本金的7.5%作为最终付款费，截至2022年9月30日，第一笔定期贷款的75万美元最终付款费已记录为其他长期负债[76] - 2021年9月17日，公司与Hercules Capital签订贷款协议，提供最高2亿美元定期贷款，分多期发放，第一期1亿美元已发放，第二期5000万美元发放条件及时间有调整，第三和第四期共5000万美元已满足条件可在规定时间内提取[150][151][152] - 定期贷款将于2026年10月1日到期，现金利率为5.50%和Prime Rate加2.25%中的较高者，实物支付利率为3.35%，仅付息期可根据条件延长至2026年10月1日[153] - 公司与Hercules的贷款协议规定需维持一定水平的合格现金，营收契约在合格现金达到未偿还定期贷款本金总额的60%（第三绩效里程碑之前）

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为207,392千美元，较2021年12月31日的183,259千美元增长13.28%[8] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.074亿美元[142] 净亏损情况 - 2022年第二季度，公司净亏损和综合亏损为50,920千美元，较2021年同期的36,552千美元增加39.31%[11] - 2022年上半年，公司净亏损和综合亏损为91,585千美元，较2021年同期的71,395千美元增加28.28%[11] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月净亏损分别为9160万美元和7140万美元，截至2022年6月30日累计亏损6.21亿美元[123] 总负债情况 - 截至2022年6月30日，公司总负债为220,502千美元，较2021年12月31日的117,275千美元增长88.02%[8] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为70,818千美元，较2021年同期的78,129千美元减少9.36%[20] - 2022年上半年，公司投资活动净现金使用量为495千美元，较2021年同期的214千美元增加131.31%[20] - 2022年上半年，公司融资活动净现金流入为95,446千美元，而2021年同期为516千美元[20] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别约为7080万美元和7810万美元，变化为增加731.1万美元[161][162] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，投资活动净现金使用量分别为49.5万美元和21.4万美元，变化为增加28.1万美元[161] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，融资活动净现金提供量分别为9544.6万美元和51.6万美元，变化为增加9493万美元[161] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，现金净增加（减少）分别为2413.3万美元和减少7782.7万美元，变化为增加10196万美元[161] 股东权益情况 - 截至2022年6月30日，公司股东权益（赤字）为 -7,000千美元，而2021年12月31日为72,156千美元[8] 研发与行政费用情况 - 2022年上半年，公司研发费用为36,475千美元，较2021年同期的42,178千美元减少13.52%[11] - 2022年上半年，公司一般及行政费用为46,794千美元，较2021年同期的26,725千美元增加75.09%[11] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为3650万美元和4220万美元，减少570万美元[135] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为4679.4万美元和2672.5万美元，增加2006.9万美元[135] - 2022年和2021年上半年，公司的一般及行政费用分别为4680万美元和2670万美元，增加了2010万美元[136] - 2022年和2021年第二季度，研发费用分别为1880万美元和2160万美元，减少了280万美元[139] - 2022年和2021年第二季度，一般及行政费用分别为2650万美元和1370万美元，增加了1280万美元[140] 收入与盈利预期情况 - 公司自成立至2022年6月30日未产生任何收入，预计未来将继续产生净亏损[24] 股票发行与融资情况 - 2019年首次公开募股出售10,997,630股普通股，净收益约1.915亿美元；2020年12月后续公开发行出售2,250,000股普通股，净收益约8860万美元[24] - 2019 - 2022年公司多次发行普通股，包括向Frazier、Takeda等发行，2019年IPO净收益约1.915亿美元，2020年公开募股净收益8880万美元[92][94][96][98] - 2020年12月16日，公司完成包销公开发行，出售225万股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[156] - 公司自成立至2022年6月30日，通过发行可转换本票筹集9030万美元，债务融资1亿美元，收益权益融资负债1亿美元，首次公开募股净收益1.915亿美元，后续公开募股净收益8860万美元[122] - 2022年5月，公司与投资者达成收入权益融资协议，初始获得1亿美元，若在2024年3月31日前获得FDA对沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎的批准，可再获1.6亿美元，投资者有权获得含沃诺拉赞产品净销售额10%的特许权使用费[83][84] - 公司与Jefferies的ATM发行协议可出售最高1.25亿美元的普通股，2022年上半年无销售[155] 营运资金情况 - 管理层认为手头有足够营运资金支持至少未来十二个月的运营[26] 研发支出摊销政策情况 - 2022年起，《减税与就业法案》要求纳税人分别在5年和15年内摊销国内外研发支出[48] 加权平均已发行普通股计算情况 - 计算2022年3月和6月基本加权平均已发行普通股时，分别排除800,002股和910,828股加权平均未归属股份，2021年同期分别为2,280,603股和2,430,800股[51] 现金等价物定义情况 - 公司将所有购买时原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[32] 金融工具计量情况 - 公司的金融工具账面价值，包括现金及现金等价物，归类为一级公允价值计量[30] - 公司无按公允价值定期计量的金融资产，无非金融资产或负债按非定期公允价值计量[31] 经营分部情况 - 公司将业务视为一个经营分部[50] 会计准则情况 - 近期无对公司财务报表有重大影响的新采用会计准则和新发布重大会计准则[52][53] 固定资产净值情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司固定资产净值分别为88.3万美元和65万美元[54] 应计费用情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司应计费用分别为1378.3万美元和1140.5万美元[55] 应付账款和应计费用情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司与PCI的应付账款和应计费用分别为120万美元和170万美元[57] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司与武田的应付账款和应计费用分别为140万美元和90万美元[58] 许可协议费用情况 - 公司为获得武田许可，支付2500万美元现金，发行价值590万美元的普通股，发行初始公允价值4790万美元的认股权证[61] 供应协议情况 - 公司与山德士的供应协议，承诺在产品推出后的24个月内最低采购约380万美元[62] 经营租赁情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司经营租赁的使用权资产分别为255.7万美元和191.4万美元[65] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁未来最低年度租赁付款总额为228.9万美元，现值为202万美元[66] 总债务净额情况 - 2022年6月30日，公司总债务净额为9243.2万美元[69] 贷款协议情况 - 公司与Hercules的贷款协议提供最高2亿美元的定期贷款，分多批次发放[71][145] - 定期贷款最终支付费用为实际预支本金的7.50%，首笔750万美元定期贷款预支的最终支付费用已记为其他长期负债[74] - 提前偿还定期贷款需支付最高达未偿还本金余额1.25%的预付费用[75] - 公司向Hercules发行认股权证，可购买数量为定期贷款预支总额2.5%的普通股，初始发行74,782股，行使价为每股33.43美元，初始公允价值约130万美元[78] - 2022 - 2026年定期贷款本金和利息总支付额为154,850千美元，其中利息和最终支付费用为54,850千美元，定期贷款借款总额为100,000千美元[80] - 2022年3月和6月，公司因Hercules贷款协议分别确认300万美元和580万美元利息费用，2021年同期因SVB定期贷款分别为120万美元和250万美元，截至2022年6月30日，未偿还贷款余额为1.027亿美元，应计利息为60万美元[82] 收入权益融资负债情况 - 截至2022年6月30日，收入权益融资负债账面价值为9810.3万美元，由初始收益1亿美元扣除交易成本455.4万美元，加上利息费用265.7万美元得出[89][90] 股份相关情况 - 截至2022年6月30日，公司未归属股份为699,624股，预留用于未来发行的普通股为8,829,888股[99][100] - 公司授权发行最多4000万股优先股，截至2022年6月30日和2021年12月31日，均无已发行或流通的优先股[101] - 2019激励计划初始可发行股份数会因特定情况增加，最大增加数为1,416,788股，2020 - 2029年每年1月1日还会按一定规则增加，截至2022年6月30日，剩余1,311,660股可发行[103] - 2022年公司额外授予员工37,500个基于绩效的单位（PSU），截至2022年6月30日，PSU里程碑未达成，未确认相关补偿成本，未确认补偿成本约1300万美元[104][105] - 2022年公司授予590,937个受限股票单位（RSU），截至2022年6月30日，公司有600万美元未确认的基于股票的补偿费用，预计在2.1年的加权平均期间内确认[106][107] - 员工股票购买计划（ESPP）允许参与者以不超过20%的合格薪酬购买普通股，初始预留270,000股，2020 - 2029年每年1月1日按规则增加，截至2022年6月30日，剩余802,085股可发行[108] - 2022年第二季度和上半年，ESPP相关股票补偿分别为20万美元和30万美元，2021年同期分别为10万美元和20万美元，2022年和2021年上半年ESPP奖励的估计加权平均公允价值分别为5.31美元和15.85美元，截至2022年6月30日，ESPP未确认补偿费用为2.8万美元，预计在约0.5个月内确认[109] - 2022年第二季度和上半年，401(k)计划相关费用分别为30万美元和90万美元，基于员工缴费的75%匹配，2021年同期分别为20万美元和60万美元[110] - 截至2022年6月30日，股票期权余额为5,617,478个，行使价格为23.99美元，2022年授予的员工和非员工董事股票期权估计加权平均公允价值为每股8.96美元，公司有4790万美元未确认的基于股票的补偿费用，预计在2.3年的加权平均期间内确认[112] 股票期权公允价值相关参数情况 - 2022年和2021年上半年，估计股票期权公允价值的预期波动率分别为66.04%和67.38%，无风险利率分别为1.89%和0.64%[113] 基于股票的补偿费用情况 - 2022年第二季度和上半年，基于股票的补偿费用分别为588.5万美元和1166万美元，2021年同期分别为423.7万美元和805.5万美元[114] 产品引进与销售情况 - 公司引进武田制药的沃诺拉赞在美国、欧洲和加拿大的权利，该产品在日本获批后第七个完整年度净销售额约8.5亿美元[117] 产品试验与审批情况 - 2021年4月和10月，公司分别公布了PHALCON - HP和PHALCON - EE试验的积极顶线数据[119] - 2021年9月提交含沃诺拉赞的两种幽门螺杆菌治疗方案新药申请，11月获FDA受理并优先审评，2022年5月3日获批[119] - 2022年5月，公司的沃诺拉赞三联疗法和沃诺拉赞双联疗法获FDA批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染[180] - 2022年3月公司提交沃诺拉赞用于治疗成人EE和缓解烧心的NDA，5月被FDA受理，PDUFA行动日期为2023年1月11日[180] - 2022年2月公司启动沃诺拉赞治疗NERD的3期试验，主要终点的顶线数据预计2023年第一季度公布，完整试验的顶线结果预计2023年公布[180] 产品商业推出计划情况 - 公司计划2023年第一季度全面商业推出沃诺拉赞相关产品[119] - 2022年8月公司宣布沃诺拉赞药物产品检测出痕量亚硝胺杂质，计划实施额外测试方法和控制措施，产品全面商业发布预计推迟到2023年第一季度[183] 公司业务依赖情况 - 公司目前完全依赖沃诺拉赞的成功，若无法成功推出和商业化该产品，业务将受到重大损害[180] - 公司业务成功主要取决于沃诺拉赞临床开发、监管批准和商业化的完成情况，商业化批次中硝胺杂质问题或显著延迟且可能不会解决[184] - 公司虽已获得沃诺拉赞一个适应症的营销批准，但尚未成功推出并商业化该产品[184] 股权证券销售与回购情况 -

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为149,049,000美元和189,431,000美元，降幅约为21.32%[8] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为40,665,000美元和34,843,000美元，亏损幅度扩大约16.71%[10] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为38,035,000美元和72,156,000美元，减少约47.30%[8] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为45,102,000美元和49,765,000美元，减少约9.37%[19] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为138,090,000美元，较2021年12月31日的183,259,000美元减少约24.65%[8] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1.07美元和0.96美元[10] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为70.8万美元和65万美元，2022年和2021年第一季度折旧费用分别约为12.8万美元和12.5万美元[51] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用分别为756.5万美元和1140.5万美元，其中应计研发费用分别为284.5万美元和316.5万美元[52] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应付PCI账款及应计费用分别为10万美元和170万美元，2022年和2021年第一季度，公司因PCI服务产生的费用分别为30万美元和90万美元[54] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司与武田相关协议的应付账款和应计费用为90万美元；2022年和2021年第一季度相关费用分别为110万美元和0美元[55] - 截至2022年3月31日，公司总债务净额为9103.7万美元，其中长期债务非流动部分为1.01838亿美元，未摊销债务折扣为1080.1万美元[65] - 2022年和2021年第一季度利息费用分别为280万和130万美元，截至2022年3月31日未偿贷款余额1.018亿美元，应计利息50万美元[77] - 截至2022年3月31日，未归属股份为922214股[85] - 截至2022年3月31日，预留未来发行的普通股为8829888股[86] - 2022年第一季度研发费用为113.9万美元，一般及行政费用为463.6万美元，总计577.5万美元；2021年对应数据分别为85.9万美元、295.9万美元、381.8万美元[100] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为4070万美元和3480万美元，截至2022年3月31日累计亏损5.7亿美元[112] - 2022年3月31日结束的三个月，研发费用为1770万美元，2021年同期为2060万美元，减少290万美元[126] - 2022年3月31日结束的三个月，行政及一般费用为2020万美元，2021年同期为1300万美元，增加720万美元[127] - 2022年3月31日结束的三个月，其他费用为280万美元，2021年同期为130万美元，增加150万美元[126] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.381亿美元[129] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用4510.2万美元，投资活动净现金使用6.7万美元，融资活动净现金为0[142] - 2022年和2021年第一季度经营活动使用的净现金分别约为4510万美元和4980万美元[143] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金中约3280万美元用于研发和行政管理活动，经营资产和负债净变化为1230万美元[143] - 2022年第一季度经营资产和负债净变化主要包括应付账款和应计费用减少750万美元、预付资产和其他流动资产增加430万美元、其他长期资产增加50万美元[143] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金中约3020万美元用于研发和行政管理活动，经营资产和负债净变化为1960万美元[143] - 2021年第一季度经营资产和负债净变化主要包括预付临床活动增加90万美元、应付账款和应计费用减少1870万美元[143] - 2022年和2021年第一季度投资活动使用的净现金主要用于购置财产、厂房和设备[144] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0美元，2021年第一季度为40万美元，原因是行使股票期权发行普通股[145] 公司融资与股权交易情况 - 公司在2019年首次公开募股中出售10,997,630股普通股，净收益约1.915亿美元；2020年12月后续公开发行中出售2,250,000股普通股，净收益约8860万美元[23] - 2019年3月公司向Frazier出售1491072股普通股[78] - 2019年10月IPO公司出售10997630股普通股，净收益约1.915亿美元[82] - 2020年12月公司完成公开发行，出售2250000股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[84] - 2022年公司授予37500个绩效单位，截至3月31日未实现里程碑，未确认相关补偿成本，未确认补偿成本约1340万美元[90][91] - 2022年公司授予244087个受限股票单位，截至3月31日未确认股票薪酬费用350万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[92][93] - 截至2022年3月31日，公司股票期权未确认股票薪酬费用5230万美元，预计在2.5年加权平均期内确认[98] - 2022年3月31日，公司股票期权公允价值加权平均假设中，预期期限为6.08年，预期波动率为66.19%，无风险利率为1.70%；2021年对应数据分别为6.07年、67.49%、0.60%[99] - 2022年5月4日，公司签署高达2.6亿美元非摊薄融资协议，前期支付1亿美元，FDA批准沃诺拉赞治疗EE后再支付1600万美元，满足条件后融资总额可达3亿美元，公司需支付10%特许权使用费[102] - 截至2022年3月31日，公司通过发行可转换本票筹集9030万美元，债务融资1亿美元，首次公开募股净收益1.915亿美元，后续公开募股净收益8860万美元[111] - 2020年11月10日，公司与Jefferies签订销售协议，可出售最高1.25亿美元普通股，但2022年第一季度无销售[136] - 2020年12月16日，公司完成公开发行，出售225万股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[137] 公司费用相关情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司研发费用分别为17,660,000美元和20,580,000美元，减少约14.19%[10] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司一般及行政费用分别为20,246,000美元和13,004,000美元，增长约55.69%[10] - 2022年和2021年第一季度，公司与Frazier产生的共享运营费用分别为0美元和1.6万美元，截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付Frazier账款及应计费用均为0美元[53] - 自2022年起，《减税与就业法案》要求纳税人分别在5年和15年内摊销国内外研发支出，该要求当期未影响经营活动现金流[45] - 公司将研发成本在发生当期费用化，主要包括员工薪酬、外部研发成本等[36] - 公司计划增加研发费用以继续开发沃诺拉赞，未来临床开发成本受多种因素影响[118] - 公司预计未来一般及行政费用将显著增加，以支持研发、商业化等活动及合规要求[122] 公司业务合作与协议情况 - 公司为获得武田许可，支付2500万美元现金，发行价值590万美元的108.4万股普通股，发行初始公允价值4790万美元的武田认股权证，有义务在达到特定销售水平时支付最高2.5亿美元销售里程碑款项及低两位数特许权使用费[57] - 公司与山德士的供应协议承诺在最终产品推出后的前24个月最低采购约380万美元[58] - 截至2022年3月31日，公司在伊利诺伊州布法罗格罗夫和新泽西州弗洛勒姆帕克的办公场地经营租赁剩余期限分别为3.1年和3.4年，2022年和2021年第一季度租金费用约20万美元[60][61] - 截至2022年3月31日，经营租赁未来最低年度租赁付款总额为176.5万美元，现值为157.3万美元，加权平均剩余租赁期限为3.31年，加权平均增量借款利率为7.25%[61] - 公司与赫拉克勒斯资本的贷款协议提供最高2亿美元定期贷款，分四期发放，第一期1亿美元已发放[67] - 公司支付125万美元贷款协议手续费，需支付第三和第四期预付款的0.5%[68] - 定期贷款于2026年10月1日到期，现金利率为5.5%和Prime Rate加2.25%中的较高者，实物支付利率为3.35%，可在特定条件下延长只付利息期限[69] - 公司需支付最终付款费用为实际发放定期贷款本金的7.5%，截至2022年3月31日，第一期定期贷款的最终付款费用75万美元已记录为其他长期负债[70] - 公司用首笔预付款约5430万美元还清硅谷银行债务[76] - 2019年5月7日，公司与武田制药达成独家许可协议，支付武田2500万美元现金、108.4万股普通股、认股权证等，最高里程碑付款2.5亿美元，并支付低两位数特许权使用费[114][117] - 2021年9月17日，公司与Hercules签订贷款协议，提供最高2亿美元定期贷款，分多批次发放[131] - 定期贷款年利率为可变利率，现金利息为5.50%和Prime Rate加2.25%中的较高者，实物支付利息为3.35%[132] - 公司发行认股权证，可购买数量为定期贷款预支金额2.5%的普通股，初始发行74782股，行使价为每股33.43美元[135] 公司产品相关情况 - 沃诺拉赞自2014年底在日本获批后第七个完整年度净销售额约为8.5亿美元，2019年5月公司获得其美、欧、加地区权利[106] - 2022年5月3日，公司沃诺拉赞三联疗法和双联疗法获FDA批准用于治疗成人幽门螺杆菌感染，预计第三季度推出产品；2022年3月提交沃诺拉赞治疗EE的新药申请[107] 公司其他情况 - 管理层认为公司手头有足够营运资金支持至少未来十二个月的运营[25] - 公司将初始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，现金及现金等价物包括活期支票账户现金和货币市场基金[31] - 公司对长期资产进行减值审查，截至2022年3月31日，未记录减值损失[34] - 公司将综合损失定义为非所有者来源的交易和其他事项导致的权益变动，报告期内综合损失与净亏损相同[46] - 2022年和2021年第一季度，公司计算每股基本净亏损时分别排除102.2885万股和258.2666万股未归属股份的加权平均数[48] - 公司作为新兴成长公司将持续至最早满足四个条件之一，包括上市后第五个财年结束日、年总收入至少达10.7亿美元等[150] - 截至2022年3月31日，公司市场风险（包括利率风险、外汇风险和通胀风险）与2021年10 - K报告相比无重大变化[153] - 管理层评估认为截至报告期末，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[155]

公司财务状况 - 公司自成立以来累计净亏损，截至2021年12月31日，累计亏损达5.294亿美元[304] - 公司认为现有现金及现金等价物加上与Hercules Capital贷款协议中剩余的1亿美元，可支持运营至2023年年中[308] - 公司运营历史有限，自成立以来一直亏损，预计未来仍会有重大亏损[303] - 公司需大量额外融资实现目标，若无法按可接受条款获得资金，可能影响产品开发和商业化[307] - 2021年9月公司与Hercules签订贷款协议，初始借款1亿美元，还有资格额外借款最多1亿美元[438] - 公司债务可能限制业务灵活性，若违约，贷款人可处置资产[438] - 贷款协议包含肯定和否定契约，限制公司从事某些交易的能力[440] 公司业务依赖风险 - 公司依赖vonoprazan成功，若无法推进其临床开发、获批和商业化，业务将受重大损害[301] - 公司目前依赖第三方进行临床前和临床试验及其他任务，若第三方未履行职责，业务可能受损[302] - 公司依赖Takeda License开发和商业化vonoprazan，若许可协议终止，将失去相关权利[302] - 公司目前仅依赖唯一候选产品沃诺拉赞，若其开发、获批及商业化失败或延迟，业务将受重大损害[315][317] - 公司依赖武田制药许可在美国、欧洲和加拿大开发和商业化沃诺拉赞，许可协议可能因多种原因终止，终止将使公司失去相关权利并产生重大不利影响[375][376] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未按要求执行，可能导致试验延迟、终止或数据不可靠，影响产品获批和商业化[377][379] - 公司目前依赖武田制药、卡塔伦特等第三方进行沃诺拉赞的临床开发和商业供应，若第三方未履行义务或产品质量有问题，可能影响开发和商业化进程[382] 沃诺拉赞临床试验进展 - 2021年4月，沃诺拉赞三联疗法和双联疗法治疗幽门螺杆菌感染的3期临床试验报告积极结果；9月向FDA提交新药申请，获优先审评，PDUFA行动日期为2022年5月3日[315] - 2021年10月，沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎的3期试验报告积极结果；计划2022年3月向FDA提交新药申请[315] - 2022年2月，启动沃诺拉赞每日给药方案治疗非糜烂性反流病的3期试验，预计2023年公布topline结果[315] - 截至2021年12月，超8000名受试者在已完成和进行中的1至3期临床试验中接触过沃诺拉赞，研究剂量为1至120mg，持续时间长达一年[339] - 公司已完成沃诺拉赞治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性食管炎的关键3期临床试验，并提交了沃诺拉赞双联和三联疗法治疗成人幽门螺杆菌的新药申请，但仍需获得FDA监管批准[345] - 2022年2月公司启动沃诺拉赞每日给药治疗NERD的3期试验，但武田此前相关试验未显示沃诺拉赞与安慰剂在症状评分上有统计学显著差异[362] - 武田在欧洲对256名NERD患者进行的2期临床试验中，沃诺拉赞两个剂量在治疗期烧心免费天数的主要终点上未显示出优于埃索美拉唑[362] 沃诺拉赞临床试验风险 - 沃诺拉赞的成功取决于临床试验设计被接受、成功入组和完成试验、监管机构接受数据等多方面因素[316] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，前期试验结果不一定能预测后期结果[318] - 沃诺拉赞治疗幽门螺杆菌感染的3期试验中，双联疗法组未双盲，可能影响监管机构或医保支付方对结果的解读[319] - 2019年7月EMA对沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎的3期试验给出科学建议，公司未采纳相关变更，可能影响产品特性总结或需进行额外临床试验[320] - 第三方武田有权在美国、欧洲和加拿大以外开发和商业化沃诺拉赞，其临床试验结果或不良事件可能影响沃诺拉赞的开发和获批[321] - 临床试验的启动、完成、终止或暂停可能因多种原因延迟，包括监管分歧、入组困难、资金不足等，还可能受新冠疫情影响[324][325][326] 沃诺拉赞不良反应情况 - 沃诺拉赞3期EE临床试验中，愈合期最常见不良反应（≥2%）为腹痛和腹泻，维持期为胃炎、腹泻等，仅维持期的胃炎（6.4%，沃诺拉赞10mg）和腹痛（5.4%，沃诺拉赞20mg）超过5%[339] - 沃诺拉赞与阿莫西林和克拉霉素或阿莫西林联合治疗的3期临床试验中，三联疗法最常见不良反应（≥2%）为味觉障碍、腹泻等，双联疗法为腹泻、腹痛和鼻咽炎[339] - 武田进行的所有对比临床研究中，1.0%接受沃诺拉赞10mg或20mg治疗的受试者和0.8%接受兰索拉唑15mg或30mg治疗的受试者出现ALT或AST升高至正常上限3倍以上或胆红素升高至正常上限2倍以上[340] - PHALCON - EE愈合期，0.4%接受沃诺拉赞20mg治疗的受试者和0.2%接受兰索拉唑治疗的受试者出现ALT或AST短暂升高至正常上限3倍以上；维持期，1%接受沃诺拉赞10mg、0.3%接受沃诺拉赞20mg和2%接受兰索拉唑治疗的受试者出现ALT或AST升高至正常上限3倍以上[340] - 2021年12月的上市后安全报告估计，自上市以来日本和亚洲其他国家超500万患者接受过沃诺拉赞治疗[340] - 沃诺拉赞日本处方信息中临床显著不良反应更新内容的发生率被认为极罕见（少于十万分之一）[340] 沃诺拉赞监管相关情况 - 公司预计vonoprazan最早2022年才能在授权地区实现商业销售[310] - 大量处于研发阶段的药物中，只有小部分能成功完成FDA、EMA或外国监管批准流程并实现商业化[351] - 即便公司最终获得沃诺拉赞和未来候选产品的新药申请或外国上市申请批准，FDA或其他监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略等[352] - 2019年8月和2021年5月，FDA分别授予沃诺拉赞片剂与阿莫西林和克拉霉素联用及与阿莫西林单用治疗幽门螺杆菌感染的QIDP认定[355] - QIDP认定可使产品获得快速通道认定、优先审评资格，并额外延长5年非专利独占期[354] - 沃诺拉赞与阿莫西林和克拉霉素联用及与阿莫西林单用获得治疗幽门螺杆菌感染的快速通道认定，其新药申请获得优先审评[366] - 优先审评意味着FDA目标是在新药申请提交日期后的6个月内采取行动，而标准审评为10个月[358] - 公司在欧洲开展糜烂性食管炎和幽门螺杆菌试验，FDA接受美国境外临床试验数据有一定条件要求[366] - 2020年3月FDA宣布推迟大多数外国制造设施检查，暂时推迟国内制造设施常规监督检查，2020年7月恢复部分国内制造设施现场检查[373] - 2021年4月FDA发布指导文件，描述对某些药品制造设施和临床研究场所进行自愿远程交互式评估的计划[373] - 2021年7月FDA恢复国内设施标准检查操作，截至9月维持该水平操作[373] - 2020年6月FDA向武田制药发出警告信，2021年10月FDA将武田制药制造设施检查分类修订为自愿行动指示，公司目前未受该问题影响[382] - 即使沃诺拉赞及未来候选产品获批，公司仍面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品或面临标签和营销限制甚至退市[392] - 欧盟于2014年4月通过《临床试验条例》（CTR），2022年1月31日起适用，持续超三年的临床试验届时将受其管辖[397] - 欧盟药品立法正在全面审查，预计2022年底欧盟委员会采纳修订提案，2024年底前经欧洲议会和理事会同意并通过后，可能对生物制药行业产生重大长期影响[399] 沃诺拉赞商业化风险 - 公司产品商业化成功部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策[302] - 沃诺拉赞或未来候选产品商业成功取决于市场接受度，包括临床疗效和安全性、获批适应症、定价和成本效益等多因素[401][404] - 若被发现不当推广药品的超说明书使用，公司可能承担重大责任，影响业务和财务状况[405] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制产品营销和收入[406] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝为产品提供覆盖和报销，或仅提供低价报销，影响产品商业化和投资回报[407] - 美国第三方支付方对新产品的覆盖和报销存在不确定性，且各支付方政策不同，报销状态获取和维持耗时、成本高且不确定[408][410] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，成本控制举措对产品定价和使用造成压力，报销可能减少[411] - 若商业化后未遵守医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划的报告和支付义务，公司可能面临额外报销要求、处罚和罚款[413] - 公司参与MDRP项目需同时参与340B药品定价计划，340B上限价格基于MDRP计算，制造商需季度报告[416] - 公司参与VA/FSS定价计划，需报告Non - FAMP，向特定联邦机构收费不超联邦上限价格，还需支付TRICARE零售药房项目回扣[417] - 多个州考虑或已实施药品价格透明化立法，可能限制公司提价，违规将受处罚[418] 公司竞争与市场风险 - 公司面临竞争，若对手技术或产品开发更快更有效，会影响公司产品开发和商业化[421] - 若获批，vonoprazan将与通用PPIs竞争，美国有其他P - CAB在开发，国外有临床阶段PPIs可能竞争[422][423][424] - 2012年GAIN法案和2016年21世纪治愈法案激励新传染病产品开发，或带来更多竞争[425] - 若市场机会小于预期，公司收入和业务将受影响，市场规模受多种因素影响[428] 公司运营与管理风险 - 公司营销和销售组织有限，需投入资源建立能力或与第三方合作，否则难产生产品收入[429] - 公司未来增长可能依赖国外市场，但面临额外监管负担和多种风险[432][433] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，难以预测，受多种不可控因素影响[434] - 2020年3月公司因抗击新冠疫情暂停3期试验新患者随机分组，到2020年6月才恢复[437] - 公司业务受多种因素影响，如研发活动的时间、成本和投资水平，产品的覆盖和报销政策等[436] - 2020年12月公司全职员工为47人，到2021年12月31日增至73人[445] - 公司依赖现有管理和科研人员，若无法留住或招募人员，业务将受影响[443] - 公司扩大规模可能面临管理和运营困难，未来财务表现取决于有效管理增长的能力[445] 公司法规合规风险 - 公司需遵守各种医疗保健法律法规，违规可能面临重大处罚[450] - 已颁布和未来的立法及医疗改革措施可能增加公司产品获批和商业化难度及成本[451] - 医保法案将制造商在医疗补助药品回扣计划下需支付的法定最低回扣提高，品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13.0%[453] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日曾临时暂停[454] - 2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法案签署成为法律，减少了医保向包括医院在内的多个供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[454] - 公司使用的生物材料、强效化学剂和危险材料受联邦、州和地方法律法规监管，合规成本可能很高，且公司未购买特定的生物或危险废物保险[458] - 公司虽为员工购买了工伤赔偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任，且未购买与生物、危险或放射性材料储存或处置相关的有毒侵权索赔保险[460] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化，目前临床试验有产品责任保险，但商业化阶段无[462][464] - 若公司或潜在合作伙伴成功商业化产品，需向监管机构报告产品导致或促成的不良医疗事件，未按时报告将面临制裁[465] - 公司受众多数据保护法律法规约束，合规成本高，若违反可能导致负面宣传、政府调查和声誉受损[466] - 美国HIPAA、CCPA、CPRA等数据保护法律对公司有影响，违反这些法律的责任可能对公司财务状况产生不利影响[467] - 美国联邦贸易委员会和许多州检察长继续执行消费者保护法，公司数据安全措施需合理适当[468] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[470] - 2021年6月4日欧盟委员会发布修订后的SCCs，9月27日起新数据传输需使用，现有安排需在2022年12月27日前迁移[470] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律约束，违规将面临严重后果[475] 公司战略与知识产权风险 - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[477] - 公司商业成功依赖保护知识产权，目前无已授权或待审批专利，从武田制药获得多项专利和申请许可[478] - 待审批专利申请在授权前无法对抗第三方，授权后也不能保证提供足够保护[479] - 已授权专利可能被认定无效、不可执行或被修改、撤销[480] - 专利申请过程存在风险和不确定性，公司和许可方可能无法及时、低成本地申请和维护专利[483] - 专利申请可能无法获得授权，已获专利可能被挑战、无效、修改、撤销或规避[486] - 若公司未履行知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[487] - 公司可能需获取第三方许可，否则可能面临专利侵权问题，且可能无法以合理条件获得许可[488] - 公司与许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，影响产品开发和商业化[489] - 某些协议可能限制或延迟公司交易，影响交易价值或限制公司活动[491] - 若专利保护范围不足或失去专利保护，公司阻止竞争对手商业化类似产品的能力将受影响[492] - 专利申请的覆盖范围可能在授权前大幅减少，授权后范围可能被重新解释[493] - 公司未来专利或许可方专利可能面临各种挑战程序，结果不可预测[494] - 专利权利丧失、排他性丧失或专利主张被缩小、无效或不可执行，将对公司业务产生重大不利影响[496] - 公司的专利保护和申请可能依赖第三方，第三方活动可能不符合法规或无法产生有效专利[497]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为228,377千美元和295,111千美元，下降约22.61%[8] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为124,896千美元和100,840千美元，增长约23.85%[8] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为103,481千美元和194,271千美元，下降约46.73%[8] - 2021年和2020年第三季度，公司净亏损分别为36,662千美元和34,105千美元，增长约7.5%[10] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司净亏损分别为108,057千美元和75,347千美元，增长约43.41%[10] - 2021年前9个月净亏损108,057美元，2020年同期为75,347美元[18] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为107,195美元，2020年同期为41,488美元[18] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为228美元，2020年同期为916美元[18] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为44,545美元，2020年同期为25,000美元[18] - 2021年前9个月现金及现金等价物净减少62,878美元，2020年同期为17,404美元[18] - 截至2021年9月30日现金及现金等价物期末余额为224,618美元，2020年同期为226,361美元[18] - 2021年前9个月利息支付为2,920美元，2020年同期为2,235美元[18] - 2021年和2020年9月30日止九个月净亏损分别为1.081亿美元和7530万美元，截至2021年9月30日累计亏损4.935亿美元[128] - 2021年和2020年截至9月30日九个月，经营活动净现金使用分别约为1.072亿美元和4150万美元[169][170] 公司费用关键指标变化 - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为16,608千美元和25,770千美元，下降约35.55%[10] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司研发费用分别为58,786千美元和56,494千美元，增长约4.06%[10] - 2021年和2020年第三季度，公司一般及行政费用分别为16,529千美元和7,060千美元，增长约134.12%[10] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司一般及行政费用分别为43,254千美元和16,732千美元，增长约158.51%[10] - 2021年和2020年9月30日止三个月折旧和摊销费用分别约为13万美元和8.8万美元，九个月分别约为38.6万美元和21.7万美元[52] - 2021年9月30日和2020年12月31日，累计研发费用分别为436.3万美元和486.4万美元[53] - 2021年和2020年9月30日止期间，计算基本加权平均普通股股数时分别排除166.6535万股和217.3246万股未归属股份，而2020年同期分别为318.6269万股和360.6378万股[49] - 2021年和2020年前九个月研发费用分别为5880万美元和5650万美元，增加230万美元[142] - 2021年和2020年前九个月一般及行政费用分别为4330万美元和1670万美元，增加2660万美元[143] - 2021年和2020年前九个月其他费用分别为600万美元和210万美元，增加390万美元[144] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为1660万美元和2580万美元，减少920万美元[146] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为1650万美元和710万美元，增加940万美元[147] - 2021年和2020年第三季度其他费用分别为350万美元和130万美元，增加220万美元[148] 公司股权及股份相关情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司流通在外普通股加权平均股数分别为37,299,351股和32,946,128股，增长约13.21%[10] - 公司在2019年首次公开募股出售10,997,630股普通股，净收益约1.915亿美元，2020年12月后续公开发行出售250,000股普通股，净收益约8860万美元[24] - 2020年3月公司将贷款人认股权证余额0.3百万美元重新分类为额外实收资本[32] - 截至2020年9月30日，使用Level 3重大不可观察输入值计量的认股权证负债余额为0[33] - 2019年3月，公司向Frazier出售149.1072万股普通股；创始人授予公司对2018年购买的337.3408万股普通股的回购权，部分回购权已失效[89][90] - 2019年5月，公司因武田许可协议向武田发行108.4万股普通股；2019年1月1日至5月6日，公司向员工和顾问发行252.4852万股普通股，2019年11月回购1.756万股[91][92] - 2019年10月29日，IPO完成，公司出售1099.763万股普通股，净收益约1.915亿美元；2020年12月16日，公司完成承销公开发行，出售225万股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[93][94] - 2020年11月，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售总价高达1.25亿美元的普通股，截至2021年9月30日未出售[95] - 截至2021年9月30日，未归属股份余额为136.7399万股；普通股预留发行股份总数为1488.7549万股[96][98] - 公司授权发行最多4000万股优先股，截至2021年9月30日和2020年12月31日，无优先股发行或流通[99] - 2020年公司授予22万个基于绩效的股票单位，2021年又授予13.005万个，截至2021年9月30日未实现里程碑，未确认相关补偿成本[102] - 2021年前三季度和前九个月，员工股票购买计划相关的基于股票的补偿分别为10万美元和30万美元；截至2021年9月30日，未确认补偿费用为10万美元[106] - 2021年前三季度和前九个月，公司因2021年雇主供款负债产生的费用分别为10万美元和70万美元[107] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，基于股票的薪酬费用分别为441.9万美元和1247.4万美元，2020年同期分别为207万美元和346.1万美元[111] - 2019年10月29日公司首次公开发行结束，出售10997630股普通股，发行价为每股19美元，获得总收益2.09亿美元，扣除相关费用后净收益约1.915亿美元[190] - 截至2021年9月30日，首次公开发行的净收益中，1.326亿美元用于沃诺拉赞的临床开发，5730万美元用于营运资金和一般公司用途[191] 公司债务相关情况 - 截至2021年9月30日，公司长期债务净额（扣除债务折扣）为8830.5万美元[68] - 2021年9月17日，公司与赫拉克勒斯资本公司签订贷款协议，提供最高2亿美元的定期贷款，首笔1亿美元已发放[70] - 公司为贷款协议支付125万美元的设施费，需支付第三和第四批预付款的0.5%[71] - 定期贷款年利率为现金利率（5.5%和Prime Rate加2.25%中的较高者）加3.35%的实物支付利息，最终还款需支付7.5%的费用[72][73] - 截至2021年9月30日，定期贷款未来最低本金和利息支付总额为1.4792亿美元，扣除利息等后本金为1亿美元[79] - 公司用首笔贷款约5430万美元偿还了与硅谷银行的债务，该债务最初借款5000万美元，需支付8.25%的最终费用[80][81][83] - 2021年前三季度和前九个月利息费用分别为150万美元和400万美元，2020年同期分别为130万美元和330万美元；截至2021年9月30日，未偿还贷款余额为1.001亿美元，应计利息为20万美元[88] - 2021年9月17日起，利息费用包括可变年利率（5.50%与Prime Rate加2.25%中的较高者）、3.35%的实物支付利息以及债务折扣摊销[138] - 2021年9月17日前，利息费用为未偿还商业银行债务利息（7.25%与Prime Rate加1.75%中的较高者）及债务折扣摊销[139] - 贷款协议规定最高2亿美元定期贷款，分四期发放，一期1亿美元已发放，二期最高5000万美元，三期2500万美元，四期最高2500万美元[152] - 定期贷款2026年10月1日到期，现金利率为5.5%和Prime Rate加2.25%中的较高者，实物支付利率为3.35%[153] - 贷款协议包含多项条款，收入契约在特定条件下可豁免，如合格现金达到未偿还本金的60%（第三绩效里程碑前）或35%（第三绩效里程碑后），或市值至少9亿美元[154] - 公司向Hercules授予高级担保权益，并发行认股权证，初始发行74782股，行使价33.43美元[156] - 2019 - 2020年公司从SVB借款5000万美元，2021年9月17日还清，利率为Prime Rate加1.75%或7.25%中的较高者，需支付8.25%最终付款费[157][159][160] 公司经营租赁相关情况 - 截至2021年9月30日，公司在伊利诺伊州布法罗格罗夫和新泽西州弗洛勒姆帕克的办公场地经营租赁剩余期限分别为3.6年和3.9年[63] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月租金费用均约为20万美元，九个月租金费用分别约为60万美元和40万美元[64] - 截至2021年9月30日，经营租赁使用权资产为203.1万美元，总经营租赁负债为176.4万美元，加权平均剩余租赁期限为3.81年，加权平均增量借款利率为7.25%[67] 公司合作及许可相关情况 - 公司与武田制药签订独家许可协议，支付2500万美元现金、108.4万股普通股、一份可购买758.8万股普通股的认股权证，最高里程碑付款达2.5亿美元，特许权使用费为低两位数[131][133] - 公司为获得Takeda许可，支付2500万美元现金，发行108.4万股普通股（公允价值590万美元），发行Takeda认股权证（初始公允价值4790万美元），还需支付最高2.5亿美元销售里程碑款项及低两位数特许权使用费率[60] - 武田制药的沃诺拉赞自2014年底在日本获批后第六个完整销售年净销售额超7.5亿美元，公司于2019年5月获得其美国、欧洲和加拿大的授权许可[114] 公司项目试验及产品进展情况 - PHALCON - HP试验随机分配992名确诊幽门螺杆菌感染患者，含沃诺拉赞的两种治疗方案均成功达到主要和次要终点，克拉霉素耐药菌株患者占研究人群的20.3%[115][116] - PHALCON - EE试验中沃诺拉赞达到主要和关键次要优效终点，公司计划2022年第一季度向FDA提交新药申请（NDA），预计2023年获批并商业上市[117][123] - 2021年9月公司提交、11月FDA接受沃诺拉赞三联和双联疗法治疗幽门螺杆菌感染的NDA，2021年4月开始沃诺拉赞治疗非糜烂性反流病2期试验患者入组，预计2022年第一季度获得顶线数据[124] - 截至2021年7月14日，公司获得FDA关于治疗幽门螺杆菌感染和糜烂性食管炎等儿科研究计划的同意，2020年10月获得欧洲儿科委员会关于治疗胃食管反流病和幽门螺杆菌感染儿科研究计划的积极意见[126] 公司资金筹集及运营支持情况 - 从成立到2021年9月30日，公司通过发行可转换本票筹集9030万美元，获得5000万美元商业银行债务，IPO净收益1.915亿美元，2020年12月后续股票发行净收益8860万美元[127] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2.246亿美元，现有资金加上贷款协议剩余的1亿美元预计可支持运营至2023年年中[127] - 公司尚未有获批销售产品，未产生任何收入，预计在沃诺拉赞获批前通过股权融资、现有贷款协议、债务融资或其他资本来源满足资金需求[129] - 基于当前运营计划，现有现金及从Hercules贷款剩余1亿美元预计可支持运营至2023年年中[166] 公司其他相关情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对财务报表无重大影响[50] - 公司与山德士的供应协议规定，最终产品推出后的前24个月最低采购义务约为380万美元，截至2021年9月30日的九个月未产生费用[61] - 2020年9月30日止九个月，公司商业银行债务收益为2500万美元，与定期贷款B提款有关[172] - 公司

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为209,669千美元，较2020年12月31日的287,496千美元减少约27.1%[9] - 截至2021年6月30日，公司通过发行可转换本票筹集9030万美元，获得5000万美元商业银行债务，IPO净收益1.915亿美元，2020年12月二次发行股票净收益8860万美元，另有20万美元发行成本，现金及现金等价物为2.1亿美元[113] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2.1亿美元，未偿还定期贷款为5000万美元，应计利息为30万美元[134][135] 研发费用变化 - 2021年第二季度，公司研发费用为21,597千美元，较2020年同期的14,859千美元增长约45.3%[11] - 2021年和2020年上半年研发费用分别为4220万美元和3070万美元，增加1150万美元[127] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为2160万美元和1490万美元，增加670万美元[131] - 2021年第二季度和2020年第二季度，研发费用分别为102.7万美元和12.4万美元；2021年上半年和2020年上半年，研发费用分别为188.6万美元和23.8万美元[99] 净亏损情况 - 2021年上半年，公司净亏损为71,395千美元，较2020年同期的41,242千美元增加约73.1%[11] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月净亏损分别为7140万美元和4120万美元，截至2021年6月30日累计亏损4.569亿美元[114] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为7140万美元和4120万美元，增加3020万美元[127] 普通股相关情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行股数为31,329,613股，流通股数为29,186,169股[9] - 2021年3月和6月，公司分别排除2280603股和2430800股未归属股份计算加权平均流通在外普通股股数，2020年同期分别为3555407股和3818756股[49] - 截至2021年6月30日，未归属股份为2143444股，较2020年底减少603315股[86] - 2021年上半年，公司授予109050个基于绩效的股票单位，截至6月30日，未归属数量为319050个[90][91] - 截至2021年6月30日，员工股票购买计划下有858783股普通股可供发行，2021年上半年向员工出售13490股[93] - 2019年10月29日，公司完成首次公开募股，出售10997630股普通股，净收益约1.915亿美元[83] - 2020年12月16日，公司完成承销公开发行，出售2250000股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[84] - 2019年10月29日公司首次公开募股，出售10,997,630股普通股，发行价每股19美元，总收益2.09亿美元，净收益约1.915亿美元[167] 经营、投资、融资活动净现金情况 - 2021年上半年，公司经营活动使用的净现金为78,129千美元，较2020年同期的20,761千美元增加约276.3%[19] - 2021年上半年，公司投资活动使用的净现金为214千美元，较2020年同期的733千美元减少约70.8%[19] - 2021年上半年，公司融资活动提供的净现金为516千美元，而2020年同期为25,000千美元[19] - 2021年和2020年上半年经营活动净现金使用量分别约为7810万美元和2080万美元，投资活动净现金使用量分别为21.4万美元和73.3万美元，融资活动净现金分别为51.6万美元和2500万美元[146] 资产负债及股东权益情况 - 截至2021年6月30日，公司总资产为214,579千美元，较2020年12月31日的295,111千美元减少约27.3%[9] - 截至2021年6月30日，公司总负债为82,451千美元，较2020年12月31日的100,840千美元减少约18.2%[9] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为132,128千美元，较2020年12月31日的194,271千美元减少约32.0%[9] - 2021年6月30日，公司固定资产净值为80.3万美元，较2020年12月31日的98.6万美元有所下降[52] - 2021年6月30日，公司应计费用为884.5万美元，较2020年12月31日的1060.6万美元有所减少[55] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司欠Frazier的应付账款和应计费用分别为0和3.5万美元[56] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司欠PCI的应付账款和应计费用分别为110万美元和40万美元[57] - 2021年6月30日，公司总债务为4768.5万美元，其中长期债务的流动部分为1034.5万美元，非流动部分为3965.5万美元[70] 认股权证负债相关情况 - 公司将贷款和担保协议相关的认股权证负债按公允价值计量，2020年3月认股权证贷方的卖出权到期，公司将030万美元认股权证负债重新分类为额外实收资本[32] - 2019年12月31日，使用Level 3重大不可观察输入值计量的认股权证负债余额为41.3万美元，公允价值变动为 - 9.5万美元，重新分类为权益的金额为 - 31.8万美元，2020年6月30日余额为0[33] - 2020年3月提取额外2500万美元贷款时，认股权证负债最终公允价值调整为30万美元并重新分类至额外实收资本[126] - 公司发行的贷款人认股权证可认购16,446股普通股，有效期十年，2020年3月提取定期贷款B后，认沽期权到期，0.3百万美元余额重新分类为额外实收资本[139] 会计政策及准则相关情况 - 公司将购买时原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[34] - 公司研发成本在发生当期费用化，包括员工薪酬、外部研发成本和临床试验生产费用等[39] - 公司维持员工股票购买计划，使用Black - Scholes估值模型估计股票期权和股票公允价值[44] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12会计准则，对财务报表无重大影响[50] - 公司作为新兴成长公司，选择不利用JOBS法案中会计标准豁免，将遵守与非新兴成长公司相同的新会计标准[154] 折旧和摊销费用情况 - 2021年第二季度折旧和摊销费用约为13.1万美元，2020年同期约为7.7万美元；2021年上半年约为25.6万美元，2020年同期约为12.9万美元[54] 费用相关情况 - 2021年和2020年第二季度利息费用分别为120万美元和130万美元，上半年分别为250万美元和200万美元[77] - 2021年第二季度和上半年，公司401(k)计划雇主供款费用分别为20万美元和60万美元[95] - 2021年和2020年上半年行政及管理费用分别为2670万美元和970万美元，增加1700万美元[128] - 2021年和2020年第二季度行政及管理费用分别为1370万美元和520万美元，增加850万美元[132] - 2021年第二季度和2020年第二季度，一般及行政费用分别为321万美元和70.4万美元；2021年上半年和2020年上半年，一般及行政费用分别为616.9万美元和115.3万美元[99] 业务合作相关情况 - 公司为获得武田制药的许可，支付现金2500万美元，发行价值590万美元的普通股，发行初始公允价值为4790万美元的认股权证[63] - 公司与山德士的供应协议承诺在产品推出后的前24个月内最低采购约380万美元[64] - 2019年5月7日，公司与武田制药达成独家许可协议，支付2500万美元现金、108.4万股普通股、一份购买758.8万股普通股的认股权证，最高里程碑付款达2.5亿美元，净销售额特许权使用费为低两位数[119] 沃诺拉赞业务情况 - 武田制药开发的沃诺拉赞在亚洲和拉丁美洲13个国家获得营销批准，自2014年底在日本获批后的第五个完整年度，净销售额超过6.7亿美元[106] - 2019 - 2021年5月，沃诺拉赞获得FDA的合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定[106] - PHALCON - HP试验随机分配992名确诊幽门螺杆菌感染患者，含克拉霉素耐药菌株的患者占研究人群的20.3%，两种基于沃诺拉赞的治疗方案均成功达到主要和次要终点[108][109] - 预计2021年10月公布PHALCON - EE的topline数据，2021年9月向FDA提交沃诺拉赞三联和双联疗法治疗幽门螺杆菌感染的营销批准申请，2022年提交沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎的申请[110] 定期贷款相关情况 - 定期贷款最终支付费用为原本金的8.25%，截至2021年6月30日，410万美元已记为其他长期负债[73] - 提前偿还定期贷款需支付最高2.0%的预付费用和按比例支付最终支付费用[74] - 截至2021年6月30日，未偿还定期贷款为5000万美元，应计利息为30万美元[77] - 定期贷款浮动利率为华尔街日报最优惠利率加1.75%（2021年6月30日为5%）或7.25%中的较高者，仅付息期可能延长至2022年11月30日，后续将等额分期偿还本金及利息至2024年5月1日[136] - 公司需支付定期贷款原始本金金额8.25%的最终付款费，提前还款需支付最高2.0%的预付款费用及按比例支付最终付款费[137] - 贷款协议包含肯定和否定契约及违约事件，截至2021年6月30日，公司遵守所有适用契约[138] 公司营运资金及收入预期情况 - 管理层认为手头有足够营运资金至少支持未来十二个月运营[26] - 公司预计现有现金及现金等价物足以满足到2022年第四季度的预期现金需求[113] - 公司尚未产生任何收入，预计在成功完成沃诺拉赞开发并获得监管批准前不会有产品销售收入，可能需要数年时间[115] - 公司现有现金及现金等价物预计足以满足到2022年第四季度的现金需求，但预测存在风险和不确定性[142] 公司其他情况 - 公司综合损失在所有列报期间与报告净损失相同[47] - 公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[160] - 截至2021年6月30日的六个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[161] - 公司目前无重大法律诉讼[164] - 公司风险因素较2020年Form 10 - K中披露无重大变化[165] - 公司未进行未注册股权证券销售和股权证券回购[166][169] - 公司高级证券无违约情况，无矿山安全披露事项[169] - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元等[155] 首次公开募股资金使用情况 - 截至2021年6月30日，首次公开募股净收益中1.15亿美元用于沃诺拉赞的临床开发[168] - 截至2021年6月30日，首次公开募股净收益中4580万美元用于营运资金和一般公司用途[168] 股票期权公允价值及薪酬费用情况 - 2021年授予的员工和非员工董事股票期权的估计加权平均公允价值为23.3美元[97] - 截至2021年6月30日，公司有5300万美元的未确认基于股票的薪酬费用，预计将在3.1年的加权平均期间内确认[97] 经营租赁情况 - 2021年6月30日，公司经营租赁的未来最低年度租赁付款总额为213.6万美元，现值为185.5万美元[69] 商业银行债务情况 - 截至2021年6月30日，公司商业银行债务浮动年利率为7.25%[125] 股票出售协议情况 - 2020年11月10日公司与杰富瑞有限责任公司达成协议，可出售最高1.25亿美元的普通股，但2021年上半年未出售[140]

产品销售数据 - 沃诺拉赞上市第五年净销售额超6.7亿美元[105] 临床试验数据 - PHALCON - HP试验随机分配992名确诊幽门螺杆菌感染患者[107] - 对克拉霉素耐药菌株患者占研究人群的20.3%[109] 公司融资情况 - 从成立到2021年3月31日，公司通过发行可转换本票筹集9030万美元，获得商业银行债务5000万美元，首次公开募股净收益1.915亿美元，后续股票发行净收益8860万美元[113] - 2020年12月16日，公司完成承销公开发行，出售225万股普通股，总收益9450万美元，净收益8880万美元[139] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.38亿美元[113] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.38亿美元[132] - 公司预计现有现金及现金等价物足以满足到2022年第四季度的预期现金需求[140] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为3480万美元和2010万美元[114] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损4.203亿美元[114] 公司与武田合作费用 - 公司向武田支付的前期费用包括2500万美元现金、108.4万股普通股和一份认股权证[119] - 公司同意在达到一定的年度净销售额时向武田支付最高2.5亿美元的里程碑付款[119] - 公司将按低两位数百分比支付特许权使用费[119] 公司债务情况 - 2021年3月31日，公司未偿还定期贷款为5000万美元，应计利息为30万美元，商业银行债务浮动年利率为7.25%[133][124] - 公司与SVB的贷款协议规定，定期贷款利息为华尔街日报优惠利率加1.75%（2021年3月31日为5%）或7.25%中的较高者，利息仅支付期延长至2021年7月31日，可能进一步延长[134] - 公司需支付定期贷款原始本金金额8.25%的最终付款费，提前还款需支付最高2.0%的预付款费用和按比例计算的最终付款费[135] 公司费用变化情况 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为2060万美元和1590万美元，增长470万美元；管理费用分别为1300万美元和450万美元，增长850万美元[128][130] - 2021年第一季度其他费用为130万美元，主要是未偿还商业银行债务的利息费用，因额外的2500万美元定期贷款B导致费用增加[131] 认股权证情况 - 公司发行的认股权证可购买16446股普通股，认股权证于2020年3月借款定期贷款B时可行使，有效期十年[137] 公司现金流情况 - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，经营活动净现金使用量分别约为4980万美元和1140万美元，变化为减少3834.8万美元[144][145] - 2021年截至3月31日的三个月，经营活动净现金使用是因为约3020万美元用于研发和行政活动，以及经营资产和负债净变化1960万美元[145] - 2020年截至3月31日的三个月，经营活动净现金使用是因为约1940万美元用于研发和行政费用，部分被经营资产和负债净变化800万美元抵消[145] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，投资活动净现金使用主要是购置物业、厂房和设备支出，金额分别为16.9万美元和67.6万美元，变化为减少50.7万美元[144][146] - 2021年截至3月31日的三个月，融资活动净现金流入41.2万美元，源于行使股票期权发行普通股；2020年为2500万美元，源于定期贷款B提款的商业银行债务所得[144][147] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月，现金净增减分别为减少4952.2万美元和增加1290.7万美元，变化为减少6242.9万美元[144] 公司成长身份情况 - 公司作为新兴成长公司，已不可撤销地选择不利用JOBS法案中关于新或修订会计准则的豁免[151] - 公司将保持新兴成长公司身份，直到满足四个条件中的最早一个，如年度总收入至少达10.7亿美元等[152] 公司市场风险情况 - 截至2021年3月31日，公司市场风险（包括利率、外汇和通胀风险）与2020年10 - K表讨论相比无重大变化[155] 公司表外安排情况 - 报告期内公司没有SEC规则定义的表外安排[154] 公司未来临床开发成本影响因素 - 公司未来临床开发成本受患者试验成本、试验数量、试验地点等多种因素影响[126]

公司财务状况 - 公司自成立以来累计净亏损，截至2020年12月31日，累计亏损达3.855亿美元[268] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2022年第四季度[273] - 公司未来需大量额外融资以实现目标，否则可能影响业务开展[272] - 2019年5月公司与SVB和WestRiver签订贷款协议，借款2500万美元（A期贷款），2020年3月又借款2500万美元（B期贷款），违约可能导致资产被清算[397][398] 公司经营历史与现状 - 公司自2018年开始运营，经营历史有限[267] - 公司员工数量从2019年12月的18名全职员工大幅增加至2020年12月31日的47名全职员工[406] 沃诺拉赞业务进展 - 沃诺拉赞预计最早2022年在授权地区实现商业销售[275] - 公司于2020年11月完成沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎的3期关键临床试验患者入组[279] - 公司于2021年1月完成沃诺拉赞治疗幽门螺杆菌感染的3期关键临床试验患者入组[279] - 沃诺拉赞已在武田的临床项目中进行了19项3期临床试验[285] - 2019年8月公司向FDA提交三项沃诺拉赞的IND申请，9月被接受[291] - 2019年第四季度公司启动两项沃诺拉赞的关键3期临床试验，分别于2020年11月和2021年1月完成入组[291] - 2020年3月因新冠疫情公司暂停3期试验新患者随机化约三个月[295] - 截至2020年12月，超7000名受试者在1至3期临床试验中接触沃诺拉赞，研究剂量为1至120mg，持续时间长达一年[306] - 公司于2019年第四季度启动沃诺拉赞治疗糜烂性食管炎和幽门螺杆菌感染的关键3期临床试验，并分别于2020年11月和2021年1月完成受试者招募[312] - 2019年8月，FDA授予沃诺拉赞片剂与阿莫西林片剂和克拉霉素片剂联用，以及与阿莫西林片剂单用治疗幽门螺杆菌感染的QIDP指定；2020年11月，公司提交了沃诺拉赞片剂与阿莫西林胶囊和克拉霉素片剂联用，以及与阿莫西林胶囊单用的QIDP指定新申请；2021年1月，FDA仍在审查[324] - 公司计划在2021年第二季度开展沃诺拉赞作为按需疗法治疗非糜烂性反流病（NERD）患者的2期临床试验；此前武田在日本开展的两项3期临床试验和在欧洲开展的一项2期临床试验结果不理想[328] 沃诺拉赞临床试验风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，沃诺拉赞临床试验结果不一定能预测未来结果[266] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[282] - 临床研究结果可能无法预测后续试验结果，公司3期临床试验设计与武田存在差异[285] - 监管机构可能不认可现有试验数据，要求进行额外临床试验[287] - 武田在公司许可区域外的开发和试验情况可能影响沃诺拉赞的开发和审批[289] - 临床试验的困难、延迟、终止或暂停可能增加成本、限制创收并影响商业前景[291] - 公司可能因患者招募困难导致临床试验延迟或受不利影响，公共卫生紧急事件也会对患者招募和保留产生负面影响[300][302] - 沃诺拉赞或未来产品候选药物可能出现副作用、不良事件或其他安全风险，导致审批延迟或受阻、临床试验暂停或终止等[304] - 公司从未完成过临床试验或提交过NDA或类似的外国监管申请，可能无法为沃诺拉赞或未来产品候选药物做到这一点[312] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能成功完成FDA、EMA或外国监管机构的审批流程并实现商业化[318] 沃诺拉赞安全性数据 - 沃诺拉赞临床开发项目中，除治疗幽门螺杆菌时腹泻发生率为10.6%外，其他常见不良事件发生率均低于5.0%[306] - 武田所有临床研究中，1.0%接受10mg或20mg沃诺拉赞治疗的受试者和0.8%接受15mg或30mg兰索拉唑治疗的受试者出现ALT或AST升高至正常上限3倍以上或胆红素升高至正常上限2倍以上[307] - 2020年12月的上市后安全报告估计，自上市以来日本和亚洲其他国家超5000万患者接受了沃诺拉赞治疗[307] - 沃诺拉赞日本处方信息中临床显著不良反应发生率极低（低于十万分之一）[308] 沃诺拉赞监管与合规 - 沃诺拉赞及未来产品候选药物面临广泛监管和合规义务，可能导致意外延迟或无法获批[266] - 公司业务成功主要取决于沃诺拉赞的开发、监管批准和商业化，但可能无法成功[281] - 获得QIDP指定可使产品符合特定福利条件，包括获得快速通道指定、优先审评资格，以及将非专利独占期延长5年[323] - 快速通道指定旨在加快或促进符合特定标准的新药候选药物的审查过程；优先审评意味着FDA目标是在新药申请（NDA）提交日期后的6个月内采取行动，而标准审评为10个月[326] - 公司可能开展额外的沃诺拉赞配方和包装研究，如口腔崩解片、静脉注射制剂和预包装便利包，但可能因化学、稳定性等原因无法成功开发[330] - 公司可能进行额外的开发阶段资产或项目的授权引进或收购，但可能无法实际获得产品候选药物，导致资源浪费[331] - 公司在欧洲开展了糜烂性食管炎和幽门螺杆菌试验，并可能在美国以外进行未来临床试验；FDA接受美国以外临床试验数据需满足一定条件，否则可能需进行额外试验[332] - 在美国以外开展临床试验会面临额外风险，包括外国监管要求、外汇波动、制造和运输要求、文化差异和知识产权保护不足等[334] - 公司或他人公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，并需经过审计和验证程序[335] - 他人可能不接受或同意公司对数据的假设、估计、计算、结论或分析，可能影响产品候选药物的批准和商业化[336] - 美国政府曾多次停摆，2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构受影响，可能影响公司业务[338] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数国外制造设施和产品检查至4月，3月18日临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[339] 公司业务依赖风险 - 公司目前仅依赖沃诺拉赞，若其开发、获批及商业化失败或延迟，业务将受重大损害[279] - 公司依赖武田制药的许可开发和商业化沃诺拉赞，许可协议可能因多种原因终止，若终止公司将失去相关权利并影响业务[342][343] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按要求执行，可能导致试验延迟、终止，影响产品审批和商业化[344][345] - 公司依赖武田制药制造沃诺拉赞用于临床开发，依赖武田和其他第三方提供商业供应，依赖山德士提供阿莫西林和克拉霉素，若供应方未履行义务，可能影响产品开发和商业化[348] - 2020年6月FDA向武田制药位于光市的工厂发出警告信，指出无菌药品生产违反cGMP规定，该工厂生产沃诺拉赞，若问题未解决可能影响产品审批和商业化[348][349] - 依赖第三方制造存在多种风险，如无法开展临床试验、延迟提交监管申请、产品召回等，可能影响公司业务[350][351] - 公司目前没有为沃诺拉赞和未来产品候选物的所有原材料安排冗余供应或第二来源，若供应方无法履行义务，可能影响产品供应[352] - 依赖第三方制造可能影响公司未来利润率和产品商业化的及时性和竞争力[353] - 依赖第三方需分享商业秘密，增加了竞争对手发现或盗用的风险，可能损害公司竞争地位和业务[354] 公司合作与市场风险 - 公司寻求合作可能不成功，即便成功也可能无法实现预期收益，且合作条款可能不利，合作关系也可能难以维持[355][356] - 若产品获批，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品还可能面临标签、营销限制或被撤市[358] - 获批后，监管机构可能对产品使用、营销设限，要求进行上市后研究等，不遵守规定可能面临多种处罚[359][362] - 公司产品标签、广告和促销受监管，推广未获批用途可能承担重大责任，政府已对违规公司处以巨额罚款[361] - 监管政策可能变化，若公司无法适应或保持合规，可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[363][365] - 产品商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、安全性、定价、报销等多因素影响[367][368] - 武田有权在美、欧、加以外地区开发和商业化沃诺拉赞，其活动可能影响公司商业化策略[370] - 产品获批后，政府和保险公司的覆盖、报销水平及定价政策影响商业化，报销不足会限制营销和创收[372] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响公司产品商业化和投资回报[374] - 获得和维持报销状态耗时、成本高且不确定，美国支付方报销政策不统一，国际市场面临价格控制[376][377] - 公司面临医保成本控制带来的产品定价压力，新产品进入市场的壁垒增加[378] - 公司面临激烈竞争，竞争对手包括大型药企、高校和研究机构等，可能影响产品开发和商业化[379] - 若沃诺拉赞获批，将与通用质子泵抑制剂（PPIs）竞争，2020年3月RedHill Biopharma Ltd.推出治疗幽门螺杆菌感染的Talicia[380] - 美国以外有其他钾离子竞争性酸阻滞剂（P - CABs）和临床阶段PPIs，若获批可能与沃诺拉赞竞争[381][382] - 2012年7月《食品药品监督管理局安全与创新法案》通过，包含《GAIN法案》；2016年12月《21世纪治愈法案》通过，可能导致市场竞争加剧[383] - 公司目前营销和销售能力有限，商业化产品需投入大量资源，否则可能无法产生产品收入[387] - 公司未来增长部分依赖海外市场，但面临额外监管负担和风险，如不同审批要求、知识产权保护弱等[390][392] 公司经营业绩与股价影响 - 公司经营业绩波动大，受研发、报销政策、制造成本等多种因素影响，可能导致股价下跌[391][393][395] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括暂停临床试验、扰乱供应链、影响患者参与等，增加开发成本[396] 法律法规对公司的影响 - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[410] - 违反UK GDPR的公司可能面临最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[410] - EU和UK贸易合作协议中有4 - 6个月的宽限期，最晚至2021年6月30日结束[410] - CCPA于2020年1月1日生效，2020年7月1日起可由加州总检察长强制执行[412] - CPRA大部分实质性条款将于2023年1月1日生效[412] - 2010年3月美国颁布《患者保护与平价医疗法案》，对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度不可扣除费用[415] - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商需在医保D部分覆盖缺口期间为符合条件的受益人提供适用品牌药的销售点折扣[415] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日期间临时暂停[417] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[417] - 医疗补助药品回扣计划规定，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[420] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）对违规企业的潜在罚款最高可达2000万欧元或违规公司全球年收入的4%，以较高者为准[434] - 英国通用数据保护条例（UK GDPR）对违规企业的罚款与GDPR类似，最高可达2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%，以较高者为准[434] - 2018年6月28日加州颁布加州消费者隐私法案（CCPA），于2020年1月1日生效，该法案规定违规将处以民事罚款[433] - 加州隐私权利法案（CPRA）多数条款将于2023年1月1日生效，将对受涵盖企业施加额外的数据保护义务[433] - 2017年减税与就业法案废除了“个人强制保险”条款，自2019年1月1日起生效[416] - 2018年12月14日，德州北区联邦地方法院法官裁定“个人强制保险”是《平价医疗法案》的关键且不可分割的特征，因此该法案其余条款无效[416] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定“个人强制保险”违宪，并将案件发回地方法院[416] 公司其他风险 - 公司面临计算机系统受病毒、网络攻击等威胁，可能导致运营中断和数据泄露，影响业务发展[437] - 员工和独立承包商可能存在违规行为，若被指控且辩护失败，会对公司业务和财务造成重大影响[438] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律约束，违规会面临严重后果[440] - 公司可能进行战略交易，会增加支出、影响财务状况，且整合业务有风险[441] 公司知识产权风险 - 公司商业成功依赖知识产权保护，但目前无自有专利，通过授权获得相关专利[443] - 专利申请存在不确定性，可能无法获批、被无效或被侵权，影响公司竞争优势[444][445][447] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司和许可方可能无法及时、合理地申请和维护专利[448] - 若违反许可协议义务或许可方违约，公司可能失去重要知识产权许可权[451] - 公司可能需获取第三方许可，若无法获得或许可非独家，会影响产品开发和商业化[452][454] - 美国和国际政府可能限制成功疾病治疗专利保护范围，外国专利法可能不利于公司[453] - 知识产权许可对公司业务至关重要，相关纠纷可能影响产品开发和商业化[455] - 公司部分协议可能限制或延迟交易完成、影响交易价值或限制业务活动[456] - 专利保护范围不足或丧失专利保护，会影响公司阻止竞品商业化的能力[457] - 公司未来或现有许可的专利可能被第三方挑战、规避、缩小范围或无效化[458] - 许可协议权利范围、技术侵权、分许可权等问题可能引发纠纷[459] - 专利的有效性和可执行性不确定，法律程序结果不可预测[460] - 专利权利丧失、排他性丧失或专利主张受限，会对公司业务产生重大不利影响[461] - 公司的专利保护和起诉可能依赖第三方，

业绩总结 - 公司在2019年通过首次公开募股（IPO）筹集了2.09亿美元的总收入[5] - 截至2021年9月30日，公司在日本的净销售额超过7.25亿美元，同比增长17%[7] - 在日本，vonoprazan的净销售额超过7.25亿美元，市场份额为38%[83] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5000万美元[101] 用户数据 - 美国和欧洲的GERD患者约有6500万人，PPI的处方剂量约为68亿[22][24] - 65百万美国人患有GERD，且每年约50%的治疗患者会更换治疗方案[95] - 美国市场对vonoprazan的医生偏好率为69%[88] 新产品和新技术研发 - Vonoprazan是25年来首个创新的酸相关疾病治疗药物，已在14个国家获得批准[6] - Vonoprazan在治疗侵蚀性食管炎（EE）方面的临床试验显示，8周内患者愈合率为91%[34] - 在日本的临床试验中，Vonoprazan的6个月复发率显著低于质子泵抑制剂（PPI）[38] - Vonoprazan在心灼热的缓解方面表现出比PPI更快和更完全的效果[40] - 日本的vonoprazan三联疗法在临床试验中显示出优于PPI疗法的效果[59] - 在治疗失败的患者中，vonoprazan双联疗法的根除率为94%[68] - 在对抗耐克拉霉素的H. pylori患者中，根除率为93%[65] - 超过7000名患者在临床研究中接受了vonoprazan治疗，未观察到剂量相关的不良事件增加[73] 未来展望 - 公司计划在2021年下半年发布侵蚀性食管炎的顶线结果[46] - 预计2021年将公布两项关键试验的顶线结果[102] - 约15%-45%的GERD患者在使用PPI时未得到充分治疗，Vonoprazan可能提供更快速、有效的症状控制[25] 市场扩张和并购 - 公司在美国、欧洲和加拿大拥有Vonoprazan的开发和商业化权利[14] - H. pylori的根除率在美国已降至低于80%[58]