PresentationAll right. Good afternoon, everyone, and thanks for joining us at the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Mike Ulz, one of the biotech analysts here. It's my pleasure to introduce the team from Silence Therapeutics, including Craig Tooman, CEO; and Steven Romano, Head of R&D. But before we get started, I just need to read a quick disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. And if you h ...

公司概况 * Silence Therapeutics 是一家专注于 siRNA 技术的生物技术公司 其 mRNAi GOLD™ 平台拥有超过二十年的研发积累和强大的知识产权组合[2] * 公司通过反向并购一家德国公司成立 实验室位于柏林和英国 并已在美国设立办公室 具有全球化的运营布局[2] * 公司与阿斯利康（AstraZeneca）建立了多靶点合作研发关系[2] 核心技术平台：mRNAi GOLD™ * 该 siRNA（小干扰RNA）技术平台通过靶向并沉默信使RNA（mRNA）来阻止疾病相关蛋白的产生[6] * 平台优势包括高效力、安全性、持久性（药效持续时间长）以及可逆性（停止治疗后效果可逆）[5] * 其作用机制是内源性的 不同于外源性给予的化合物[5] * 技术应用广泛 已在其三个临床项目中得到验证 涵盖从大型心血管疾病到罕见病等多个领域[2] 核心研发管线 1 Divesiran (用于治疗真性红细胞增多症，PV) * **疾病背景**：PV是一种罕见的血癌 特征为红细胞（RBC）过度生成 导致血液粘稠 引发凝血和心血管事件 美国患者数约15万 全球约350万 存在巨大未满足的医疗需求（近80%患者无法良好控制血细胞比容）[9][10] * **作用机制**：通过阻断TMPRSS6 解除对铁调素（hepcidin）产生的抑制 提高铁调素水平 从而限制铁元素进入骨髓 最终抑制红细胞生成[12] * **临床数据（Phase 1）**： * 在21名患者的开放标签试验中 对于入组时血细胞比容已控制在45%以下的患者 疗效接近100% 在整个试验期间无需进行放血治疗[11] * 对于高血细胞比容患者 其水平也向均值回落 放血需求显著减少[11][15] * 观察到铁蛋白水平上升 表明患者的铁储存状况得到改善[16] * 药效持久 部分患者在末次给药后数月仍无需放血[21] * **临床进展（Phase 2）**： * 试验设计调整为只纳入已控制病情的患者 旨在验证药物在减少/免除放血需求的同时 能维持血细胞比容控制[18] * 采用安慰剂对照 测试同一剂量的两种给药间隔（每6周和每12周）[18][23] * 计划招募超过40名患者 目前入组情况良好 预计在2024年底前完成入组[18][26] * 这项为期36周的研究的数据预计在2025年下半年读出[19] * **竞争优势**：与竞争对手Rusvertide（一种铁调素模拟物）相比 divesiran是内源性作用机制 且潜在给药频率更低（每6周或12周 vs 每周一次）[36] * **未来里程碑**：在获得Phase 2数据后 公司将与监管机构举行Phase 2结束会议 以确定后续研发路径[30] 2 Zerlasiran (用于降低脂蛋白(a)，Lp(a)) * **疾病背景**：Lp(a)是心血管疾病的独立风险因素 全球约20%人口受其高水平影响 目前无特定疗法获批 且其水平无法通过饮食或运动改变[38][50][53] * **临床数据**： * Phase 1研究显示 单次和多次给药后 对Lp(a)的降低峰值超过90% 最高可达95%-99%[41] * 药效持久 单次给药后效果持续约150天 多次给药后（每4周或每8周）效果持续至210天[41] * Phase 2数据进一步验证了其强效和持久的特性 预计最多可每季度给药一次[42] * **临床进展与策略**：项目已做好进入Phase 3的准备 但由于所需的心血管结局试验（CVOT）规模巨大（投资超3亿美元） 公司决定优先为该项目寻求合作伙伴[38] * **市场预期与验证**：首个Lp(a)降低药物的心血管结局试验（Horizon试验）结果预计于2026年公布 预计能证明将Lp(a)降低70%-80%可带来15%-20%的心血管风险降低 这将验证该靶点[43][46][48] 3 与阿斯利康（AstraZeneca）的合作 * 合作涉及多达10个靶点 目前有一个项目正处于Phase 1 并有望进入Phase 2[57] * 公司主要负责临床前研究工作 阿斯利康负责临床开发[57] * 合作聚焦于心血管、代谢、呼吸和肾脏疾病领域 但具体靶点尚未披露[59] 研发战略与未来方向 * **优先事项**：公司优先推进“规模适中”的管线 PV项目因其属于罕见病领域 资源需求与公司体量匹配 被定为核心优先事项[67] * **新方向**：公司正在积极探索肝外靶点（extrahepatic targets） 已在临床前研究中获得令人鼓舞的数据 旨在靶向肝脏以外组织产生的疾病蛋白[63] * **人工智能（AI）应用**：公司已将人工智能（AI）和机器学习（ML）广泛应用于研发各个环节 包括筛选最有效的siRNA序列、评估脱靶效应、优化化合物化学修饰、分析大型数据集以发现新靶点 以及优化临床试验设计以提高效率[69][70][71] 财务状况 * 截至2025年第二季度末（6月） 公司拥有现金及等价物1.14亿美元[67] * 当前现金储备预计足以支撑公司运营至2028年 为其核心项目（如2026年读出数据的PV Phase 2试验）提供了充足的财务保障[67] 宏观环境与风险 * **竞争格局**：公司注意到中国生物科技公司的创新崛起 认为这长期来看会对早期研发阶段的竞争格局产生影响[68] * **监管环境**：FDA的政策变化（如对罕见病研发展现出的灵活性）可能带来利好 但其具体影响尚难以预测[76] * **贸易政策**：更广泛的贸易政策（如关税）对大型制药公司生态系统的影响 可能会间接波及公司的潜在合作伙伴 但对公司的直接影响较小[74]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission File Number: 001-39487 Silence Therapeutics plc (Exact name of registrant as specified in its charter) | England and Wales | | Not ...

Exhibit 99.1 Silence Therapeutics Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Recent Business Highlights • Presented Updated SANRECO Phase 1 Data at EHA 2025 Further Supporting Potential for Divesiran as First-in-Class siRNA in PV Divesiran for Polycythemia Vera (PV) Zerlasiran for Cardiovascular Disease • Completed core Phase 3 readiness activities, including manufacturing and supply scale up. We continue to be in dialogues with potential third-party partners for Phase 3 development of zerlasiran as ...

股价表现与分析师目标价 - Silence Therapeutics PLC Sponsored ADR (SLN) 过去四周股价上涨52%至5 41美元 但华尔街分析师平均目标价35 50美元仍隐含556 2%上行空间 [1] - 六位分析师目标价标准差为23 86美元 最低目标价3美元(隐含44 6%跌幅) 最高目标价75美元(隐含1286 3%涨幅) 标准差反映预测分歧程度 [2] - 分析师目标价共识虽受关注 但实证研究表明其预测准确性存疑 投资者不应仅依赖该指标决策 [3][7] 盈利预测修正 - 分析师普遍上调SLN的EPS预测 近期30天内有一项正向修正且无负面修正 推动Zacks共识预期上调4 4% [11][12] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 当前一致上调态势强化股价上行逻辑 [4][11] 评级与投资价值 - SLN获Zacks Rank 2(买入)评级 位列覆盖的4000只股票前20% 该评级基于盈利预测等四项因素 历史回测显示其前瞻性有效 [13] - 尽管目标价可靠性有限 但分析师对盈利改善的共识及评级提升 仍为股价方向性判断提供依据 [13] 分析师目标价局限性 - 学术研究指出 目标价常误导投资者 实际预测准确率较低 因分析师可能受所在机构商业关系影响而设定过高目标 [7][8] - 低标准差目标价集群(如SLN案例)虽显示分析师共识较强 但需结合基本面驱动因素综合判断 [9][10]

股价表现与目标价分析 - Silence Therapeutics PLC ADR(SLN)近期收盘价为5 14美元 过去四周涨幅达68 5% 华尔街分析师给出的平均目标价35 50美元暗示590 7%上行空间 [1] - 6个短期目标价区间为3-75美元 标准差23 86美元 最低目标价隐含41 6%跌幅 最高目标价对应1359 1%涨幅 标准差反映分析师预测分歧程度 [2] - 分析师对盈利预期的强烈共识(30天内4 4%的EPS预期上调且无下调)支撑看涨逻辑 盈利修正趋势与短期股价走势存在强相关性 [4][11][12] 分析师目标价可信度研究 - 学术研究表明目标价误导投资者的频率高于指导作用 实证显示分析师目标价很少能准确预测股价实际走向 [7] - 华尔街分析师常因商业利益(维护客户关系)设定过度乐观目标价 但低标准差显示的目标价聚集现象可能预示真实趋势 [8][9] - SLN获Zacks排名第二(前20%) 基于盈利预期的四项因素 外部审计记录强化其短期上涨潜力 [13] 投资决策建议 - 单纯依赖目标价做投资决策可能导致失望回报 需保持高度怀疑态度 但目标价隐含的价格方向仍具参考价值 [10][13] - 盈利预期修正趋势(当前年度4 4%共识预期上调)比目标价更能有效预测短期股价走势 [11][12]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第一季度收入为14.2万美元，较2024年同期的1569.9万美元大幅下降1555.7万美元，主要由于与阿斯利康合作项目的里程碑收入减少[104][105] - 研发成本从2024年第一季度的1184.5万美元增至2025年同期的2081.3万美元，增幅达896.8万美元，主要因临床试验推进和合同制造活动增加[104][108] - 公司2025年第一季度运营亏损扩大至2840.9万美元，较2024年同期的558.1万美元增加2282.8万美元[104] - 2025年第一季度经营活动现金流出增加320万美元至1230.9万美元，主要因合同开发成本上升[121][122] - 2025年第一季度外汇净损失376.9万美元，主要来自美元和欧元账户的汇率波动[104][110] 现金及投资状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及短期投资为1.365亿美元，预计可支撑运营至2028年，包括未来三年2000万美元的合作里程碑收入[115] - 2024年通过私募配售筹集1.2亿美元（扣除费用前），并通过市场销售协议融资2770万美元[117][118] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为1.365亿美元[146] - 公司投资组合以保守策略为主，短期到期投资占比高，市场利率变动对经营影响有限[146] 合作收入表现 - 公司与AstraZeneca的合作中，已收到总计6000万美元的前期现金付款，并可能获得高达1.4亿美元的里程碑付款和2.5亿美元的销售里程碑付款[73][74][76] - 公司在2025年第一季度从AstraZeneca合作中确认收入10万美元（2024年同期为1470万美元）[83] - 公司在2025年第一季度未从Mallinckrodt合作中确认收入（2024年同期为60万美元）[82] - 公司在2025年第一季度未从Hansoh合作中确认收入（2024年同期为20万美元）[84] - 公司在2024年第一季度从Alnylam获得10万美元的专利使用费收入[85] - 公司收入主要来自与阿斯利康的合作协议（2025年第一季度），而2024年同期收入来自与Mallinckrodt、阿斯利康和Hansoh的合作[134] - 公司采用成本比例法（cost-to-cost）确认合作收入，按已发生成本占预计总成本的比例分摊[138] 研发进展与临床试验 - 公司Divesiran（SLN124）在SANRECO Phase 2临床试验中显示出显著降低PV患者放血需求和HCT水平的潜力，且耐受性良好[68] - 公司Zerlasiran（SLN360）在Phase 1和Phase 2临床试验中显著降低Lp(a)水平，并在2024年第四季度获得FDA和EMA对Phase 3心血管结果研究设计的积极反馈[69][70] - 公司Divesiran的Phase 1部分结果将在2025年6月EHA年会上进行口头报告[75] - 公司Zerlasiran的Phase 3准备工作（包括制造和供应扩大）预计在2025年中期完成[75] - 公司与AstraZeneca合作的SLN312 Phase 1研究正在进行中[75] - 公司临床研究费用估算基于未结算合同和采购订单，需定期与供应商确认调整[140][141] 税务与财务政策 - 英国研发税收抵免政策允许公司获得合格研发支出26.97%的现金返还，2025年第一季度获得267.9万美元抵免[98][104] - 公司累计英国税务亏损从2024年的1.581亿美元增至2025年的1.877亿美元，德国累计税务亏损为4870万美元[99] - 公司外汇风险主要来自英镑、美元和欧元交易，通过持有相应货币现金余额管理汇率风险[145] 运营费用与未来展望 - 公司预计未来运营费用将持续增长，包括研发投入、人员扩充及上市公司合规成本[114][125] - 公司租赁负债总额从2024年12月31日的11.7万美元降至2025年3月31日的6万美元，降幅达48.7%[129] - 公司在柏林和美国的办公室租金未来一年总承诺金额为50万美元[130] 合作协议细节 - 公司与阿斯利康的合作协议中，每个目标最高可获得1.4亿美元的里程碑付款[137] - 阿斯利康已支付6000万美元预付款，其中2000万美元于2020年5月支付，4000万美元于2021年5月支付[137]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.365亿美元，较2024年12月31日的1.473亿美元有所下降[2][6] - 研发费用为2080万美元，较2024年第一季度增加900万美元，主要因临床试验推进和自有项目制造活动增加[11] - 一般及行政费用为770万美元，较2024年第一季度增加100万美元，主要因向国内发行人及大型加速申报人过渡带来的额外报告和合规成本[11] - 净亏损为2850万美元，摊薄后每股净亏损0.20美元，而2024年第一季度净亏损为230万美元，摊薄后每股净亏损0.02美元[11][16] 各条业务线表现 - 泽拉斯兰治疗心血管疾病的核心3期准备活动按计划推进，预计2025年年中完成，潜在3期开发合作讨论正在进行[3] - SLN312（授权给阿斯利康）的1期研究正在进行中[4] - 潜水西然治疗真性红细胞增多症（PV）的SANRECO研究1期额外结果已被接受在2025年6月12 - 15日的欧洲血液学协会（EHA）年会上进行口头报告[7] 管理层讨论和指引 - 公司实施成本节约措施以加强财务状况，将现金储备使用期延长至2028年[2][8] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司任命蒂姆·麦金纳尼为董事会董事，自2025年5月5日起生效[5] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司ADS总数约为4723.0283万份[11]

文章核心观点 - 公司Silence Therapeutics PLC Sponsored ADR (SLN)被升级为Zacks Rank 2 (Buy)具有吸引力，评级变化源于盈利预测上升，这对其股价有积极影响 [1][3] 各部分总结 最强大的影响股价的力量 - 公司未来盈利潜力变化与股价短期走势强相关，因机构投资者用盈利和盈利预测计算股票公允价值，其买卖行为会导致股价变动 [4] - 公司盈利预测上升和评级上调意味着公司基本面改善，投资者认可会推动股价上涨 [5] 利用盈利预测修正的力量 - 盈利预测修正趋势与短期股价走势强相关，跟踪修正进行投资决策有回报，Zacks Rank系统能有效利用其力量 [6] - Zacks Rank系统用四个与盈利预测相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年以来Zacks Rank 1股票平均年回报率为+25% [7] 公司盈利预测修正情况 - 截至2025年12月财年，公司预计每股收益为 -$1.61，较上年报告数字变化 -62.6% [8] - 过去三个月，公司Zacks Consensus Estimate提高了0.5% [8] 总结 - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例相等，仅前5%获“Strong Buy”评级，接下来15%获“Buy”评级 [9] - 公司被升级为Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票前20%，意味着近期股价可能上涨 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为4330万美元，2023年为3160万美元，增长1170万美元，主要因siRNA平台候选药物开发的合作安排 [20] - 2024年公司从与Hansoh Pharma合作中确认收入2460万美元，是完成合作中所有义务后的累计收入 [23] - 2024年公司记录来自Alnylam的剩余特许权使用费约14.4万美元 [24] - 2024年合作伙伴计划相关费用为1180万美元，2023年为1290万美元；研发成本升至6790万美元，2023年为5690万美元；一般和行政成本为2690万美元，2023年为2620万美元 [24][25] - 2024年公司全年净运营亏损约6330万美元，2023年为6440万美元；净亏损约4530万美元，2023年为5420万美元 [26][27] - 2024年公司其他收入约450万美元，2023年为180万美元；英国研发税收抵免收益约1370万美元，2023年为1190万美元 [27] - 2024年12月底公司现金、现金等价物和短期投资为1.473亿美元，其中现金和现金等价物为1.213亿美元，短期投资为2600万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran - ALPACAR - 360 2期研究显示，zerlasiran使Lp(a)降低超过90%，效果持久且耐受性良好 [5] divesiran - SANRECO 1期研究数据显示，divesiran完全消除了所有病情控制良好患者的放血需求，安全性和耐受性良好 [8] - 本月完成SANRECO 1期部分的随访，预计今年在医学会议上展示更多数据 [14] - 预计今年年底完成SANRECO 2期研究的全部入组 [15] 其他管线进展 - 2024年公司GOLD平台的第三个siRNA在与阿斯利康的合作下进入临床 [9] - 多个临床前siRNA候选药物在肝脏靶点方面取得进展 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年公司优先投资针对罕见病的项目，用一流或同类最佳的siRNA满足未满足的需求 [10] - 仅在找到合作伙伴后才启动zerlasiran的3期结果研究，以增强现金状况至2027年，并灵活投资创新管线 [12] - 计划今年下半年启动全资拥有的靶向补体因子B的siRNA SLN548的1期研究 [16] - 评估GOLD平台多个未披露项目，决定自行推进或合作 [17] - 有选择地投资肝外项目，该项目在针对多种细胞类型的研究中有早期有前景的数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为zerlasiran有很大潜力，心血管领域中针对Lp(a)机会的待开发资产很少，希望找到合适合作伙伴推进项目 [13] - divesiran的SANRECO 1期研究数据出色，引起医学界和患者的兴趣，公司对其前景有信心 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请介绍zerlasiran的合作讨论情况、HORIZON数据对讨论的重要性以及考虑的合作结构 - 公司不具体评论正在进行的合作讨论，但自HORIZON数据公布时间改变后，包括诺华在内的公司承诺为Lp(a)研究提供更多资金 [59] - 公司有多个有潜力的资产，会平衡资源以获取最佳回报，积极进行合作讨论，希望找到合适合作伙伴推进zerlasiran项目 [60][61] 问题2: zerlasiran的3期试验准备情况、找到合作伙伴后启动试验的速度、合作伙伴能否更改3期设计，以及是否考虑评估divesiran用于遗传性血色素沉着症 - 公司正在完成3期准备活动，预计年中完成，有时间与合作伙伴进行微调，包括制造准备工作已取得进展 [67] - 公司专注于divesiran的PV项目，但知道其作用机制可能适用于更广泛的疾病，正在研究评估其用于遗传性血色素沉着症的机会 [69][70] 问题3: divesiran的差异化目标，能否在临床方面与rusfertide区分（除给药频率外），以及zerlasiran合作的最大障碍 - divesiran希望成为首个用于PV的sRNA药物，给药频率是主要差异化因素，随着2期研究完成，可能有更不频繁的给药方案 [75][76] - 公司还将关注症状改善等方面，但在研究完成前难以确定具体差异化点，便利性是重要因素 [76][77] - zerlasiran合作的对话围绕商业战略和对大市场机会的认可，合作受各方需求和时机影响，公司对项目有信心并积极推进 [79][80] 问题4: 与Hansoh合作开发的候选药物是否值得自行继续推进，以及如何看待其现状 - 公司对与Hansoh合作开发的项目感兴趣，这些项目有令人鼓舞的临床前数据，公司将收回项目，可自行开发、合作或授权 [84] - 与Hansoh的合作已无进一步义务，收入已累计确认，预计无更多收入，但与阿斯利康的合作将继续带来收入 [86] 问题5: 在监管讨论中是否提出了zerlasiran进入3期的剂量和频率，以及divesiran使铁调素增加5 - 10纳摩尔/升就能产生疗效的原因，与rusfertide的安全性差异 - 公司与监管机构讨论了zerlasiran的合理剂量和频率，但因竞争激烈暂不分享信息 [100] - rusfertide是外源性给药的激素，通常暴露量更大，divesiran是调节生理机制增加内源性铁调素产生，重要的是铁调素增加与临床获益的相关性 [94][95] - 在Phase 1和Phase 2中，divesiran显示出非常安全的特征，但在完成项目前无法对安全性进行比较 [99]