Enrollment in Both Dose Cohorts of the MyPEAK™-1 Phase 1b/2 Clinical Trial of TN-201 for Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) Complete; Follow-up Data from Cohort 1 and Initial Data from Cohort 2 Expected in Fourth Quarter of 2025 First Patient Dosed in 6E13 vg/kg Cohort 2 of RIDGE™-1 Phase 1b Clinical Trial of TN-401 for Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) Initial Cohort 1 Data for TN-401 and Enrollment of Additional Patients in Both Dose Cohorts Planned for Fourth Quarter of 2025 SOUTH SA ...

公司动态 - Tenaya Therapeutics向三名新入职的非高管员工授予总计461,000份普通股股票期权，行权价格为每股0.4373美元，与2025年5月15日公司普通股收盘价持平 [1] - 股票期权期限为十年，分四年归属：入职一周年后归属1/4，之后每月归属1/48，前提是员工持续在职 [1] - 期权授予依据Tenaya Therapeutics 2024年诱导股权激励计划及纳斯达克上市规则5635(c)(4)条款执行 [2] 公司业务 - Tenaya Therapeutics为临床阶段生物技术公司，专注于开发针对心脏病潜在驱动因素的治愈性疗法 [3] - 公司采用多模式技术平台，包括靶点验证、衣壳工程和制造能力，开发针对罕见遗传病和常见心脏病的基因药物组合 [3] - 主要管线包括：TN-201（MYBPC3相关肥厚型心肌病基因疗法）、TN-401（PKP2相关致心律失常性右室心肌病基因疗法）、TN-301（HDAC6小分子抑制剂用于射血分数保留型心衰）及多个临床前项目 [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tenaya Therapeutics将在2025年美国基因与细胞治疗学会年会上展示五篇摘要，涵盖新型衣壳工程、心肌细胞靶向基因药物研发及腺相关病毒基因疗法制造等成果 [1][2] 公司介绍 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和交付治疗心脏病潜在病因的疗法，拥有多种内部能力，管线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等项目 [9] 会议信息 - 会议为2025年5月13 - 17日在新奥尔良举行的美国基因与细胞治疗学会第28届年会 [1] - 会议后公司展示内容将在公司网站“Our Science”板块公布 [8] 摘要亮点 - 研究了一种碱基编辑原型在RBM20小鼠扩张型心肌病模型中的治疗潜力，该原型成功纠正突变等位基因，改善心脏功能并逆转疾病，还开发验证了人源化小鼠模型，在该模型中展示了体内双载体碱基编辑方法的有效性 [4] 会议展示详情 2025年5月13日周二 - 海报摘要展示时间为下午6:00 - 7:30 - 研究结合高通量体内实验筛选和多种计算机筛选工具，识别新型衣壳候选物，在小鼠和非人灵长类动物模型中比较，部分表现优于AAV9 [5] - 开发针对心肌细胞的碱基编辑技术，因所需机制超出单个AAV衣壳容量，创建了利用公司工程化AAV衣壳、双盒排列和心肌细胞特异性调控元件的原型 [5] - TN - 501 Cas9基因编辑候选物用于治疗PLN - R14del相关扩张型心肌病，临床前小鼠模型研究显示低剂量可有效预防突变蛋白聚集、减少心脏纤维化、改善心脏功能并提高生存率，测试剂量耐受性良好，抗体和T细胞反应低 [6] - 公司成功建立1000L规模的Sf9/rBV制造工艺和专有的HEK293制造工艺，后者利用单质粒表达系统和新型转染试剂，提高产量并降低成本，有助于开发更具成本效益的AAV基因疗法 [6] 2025年5月14日周三 - 海报摘要展示时间为下午5:30 - 7:30 - 展示的摘要包括《人源化RBM20小鼠模型表现出扩张型心肌病表型并支持体内碱基编辑治疗人类RBM20心肌病患者的开发》《新型转染试剂和专有质粒表达系统实现高产HEK293 AAV生产平台》《TN - 501基因编辑疗法治疗PLN - R14del相关心肌病》《开发体内碱基编辑作为心脏病的潜在治疗选择》《工程化新型AAV衣壳用于心脏基因递送》 [7][11]

公司基本情况 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注心脏病疗法研发，暂无获批产品和营收[95][96] - 公司领先候选产品为TN - 201、TN - 401和TN - 301[97] - 公司为新兴成长型公司，保持该身份至最早发生的情况：财年最后一日年收入超12.35亿美元、符合“大型加速申报公司”标准（非关联方持有的股权证券至少7亿美元）、前三年发行超10亿美元非可转换债务证券、2026年12月31日[144] - 公司选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与按上市公司生效日期遵守准则的公司不可比[145] - 公司为较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，且最近完成财年的年收入低于1亿美元[146] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续依赖较小规模报告公司可享受的某些披露要求豁免[147] - 作为较小规模报告公司，可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬方面披露义务减少[147] - 公司作为较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[148] 业务进展 - MyPEAK - 1试验Cohort 1完成3E13 vg/kg剂量给药，将升至6E13 vg/kg剂量，预计2025年上半年完成Cohort 2入组，下半年公布数据[100] - TN - 201在3E13 vg/kg剂量下耐受性良好，MyBP - C蛋白水平患者1从56%增至59%、患者2从62%增至64%[101] - Cohort 1患者心脏损伤生物标志物下降超60%，纽约心脏协会分级改善至1级[102] - RIDGE - 1试验预计2025年上半年完成首个队列入组，下半年公布初始临床数据[106] 资金与资助 - 2025年2月公司获800万美元临床赠款用于TN - 401试验[106] - 2025年2月公司获CIRM 800万美元资助用于支持RIDGE - 1项目，4月收到60万美元[123] - 2025年3月5日完成后续发行，净收益约4880万美元[126] 成本与费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用2.1076亿美元，较2024年减少3979万美元（16%）[114] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为2110万美元和2510万美元，同比减少400万美元，降幅16%[116] - 2025年和2024年第一季度行政费用分别为650万美元和870万美元，同比减少220万美元，降幅26%[119] 收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度净亏损2.6864亿美元，较2024年减少5364万美元（17%）[114] - 2025年和2024年第一季度利息收入分别为60万美元和150万美元，同比减少80万美元[120] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为2690万美元和3220万美元[121] 现金流情况 - 2025年第一季度经营、投资和融资活动现金流分别为 - 2310万美元、2220万美元和5030万美元；2024年同期分别为 - 2870万美元、 - 450万美元和4680万美元[133] 管理层讨论和指引 - 2025年3月宣布成本控制措施，预计资金可支撑到2026年下半年关键数据节点[98] - 基于当前运营计划，公司现有资金及贷款协议下的2250万美元预计至少未来12个月可满足营运资金和资本支出需求[129][130] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为8820万美元，累计亏损5.413亿美元[122] - 截至2025年3月31日，公司根据贷款协议可自行决定提取2250万美元，满足临床里程碑或特定股权融资收益后可额外提取250万美元，硅谷银行酌情可再提供2000万美元[124][125]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2110万美元，2024年同期为2510万美元；一般及行政费用为650万美元，2024年同期为870万美元；净亏损为2690万美元，每股亏损0.24美元，2024年同期净亏损为3220万美元，每股亏损0.40美元[14] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券投资为8820万美元，加上2025年3月公开发行估计净收益约4880万美元，公司资金足以支持运营至2026年下半年[14] - 2025年3月完成包销公开发行，净收益约4880万美元，发行7500万单位，每单位定价0.70美元[8] 各条业务线表现 - TN - 201低剂量队列临时数据显示，三名患者治疗后达到NYHA I级，两名患者心肌损伤生物标志物心肌肌钙蛋白水平下降超60%[5][6] - RIDGE自然历史和血清流行率研究截至2月数据截止时，144名参与者中超80%每天室性早搏≥500次，超90%的PKP2相关ARVC成年人对AAV9抗体的预先免疫力较低[9] 管理层讨论和指引 - TN - 201的MyPEAK - 1试验队列2预计2025年上半年完成招募，2025年下半年发布初始数据及队列1的进一步随访数据[9] - TN - 401的RIDGE - 1试验首批患者以3E13 vg/kg剂量给药的队列预计2025年上半年完成招募，2025年下半年分享初始数据[9] - 公司计划2025年下半年分享儿科非干预性自然历史研究MyClimb的数据，该研究已在全球29个地点招募超200名患者[9] - 公司实施重组计划，预计产生160万 - 270万美元的总费用，预计2025年第三季度末确认大部分费用[10] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年2月，公司获得加州再生医学研究所800万美元临床赠款，用于TN - 401的RIDGE - 1临床试验[9]

文章核心观点 Tenaya Therapeutics公布RIDGE研究的中期数据，显示PKP2相关ARVC患者心律失常负担高且现有治疗效果不佳，TN - 401基因疗法有治疗潜力，公司正进行RIDGE - 1临床试验评估其安全性、耐受性和活性 [1][3][4] 分组1：RIDGE研究介绍 - RIDGE是针对PKP2相关ARVC成人的最大非干预性自然史和血清流行率研究，旨在收集评估参与者临床特征、病史及检测AAV9中和抗体 [2] - 研究已在美国、英国、法国、德国、意大利和瑞典约20个临床点招募超175名患者，截至2025年2月分析了144名成人患者临床数据 [3] 分组2：PKP2相关ARVC现状 - PKP2基因突变导致维持心肌细胞结构完整性和细胞间信号传导的关键蛋白水平不足，引发ARVC，美国约超70,000人受影响 [2][8] - 患者即便接受标准治疗，心律失常负担仍高，83%（115名中有95名）参与者PVC计数≥500次/天，49%（115名中有56名）有室性心动过速病史 [4] - 现有治疗难以阻止或预防PKP2突变导致的心脏结构渐进性改变，60%有MRI数据患者显示疾病进展，多数患者心电图有T波倒置 [4] 分组3：TN - 401基因疗法及RIDGE - 1临床试验 - TN - 401是基于AAV9的基因疗法，旨在治疗PKP2基因突变导致的ARVC，已获美国FDA孤儿药和快速通道认定 [10] - RIDGE - 1是多中心、开放标签、剂量递增试验，将评估单次静脉输注TN - 401的安全性、耐受性和初步临床疗效，计划招募最多15名患者 [11] - 公司计划在2025年下半年报告RIDGE - 1首批患者的安全性和活检数据 [6] 分组4：其他信息 - 93%患者AAV9中和抗体滴度≤1:40，RIDGE研究多数参与者符合RIDGE - 1临床试验关键资格标准 [13] - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗心脏病的潜在治愈疗法，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等 [14]

TN-201 Has Been Well Tolerated at 3E13 vg/kg Dose New Biopsy Data Reaffirm Robust Transduction and RNA Expression with TN-201; RNA and Protein Levels Increase Over Time All Cohort 1 Patients with Severe Disease at Baseline Achieved NYHA Class I Two of Three Patients Experienced Improvements in One or More Measures of Hypertrophy Expects to Complete Enrollment of Cohort 2 in 1H25 and to Report Initial Data in 2H25 SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., March 31, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenaya Therapeutics, Inc. (NASD ...

文章核心观点 - 公司公布TN - 201在MyPEAK - 1 1b/2期临床试验的中期数据，显示出积极信号，有望改变MYBPC3相关肥厚型心肌病治疗格局 [1][2] 分组1：TN - 201临床试验中期数据 - TN - 201在3E13 vg/kg剂量下耐受性良好，治疗相关不良事件多为轻度、可管理或可逆 [2] - 连续活检显示心脏中TN - 201 DNA持续存在，RNA表达强劲且随时间增加，MyBP - C蛋白水平上升 [2] - 心肌损伤生物标志物心肌肌钙蛋白在部分患者中降低超60%，心脏应变生物标志物NT - proBNP在停用免疫抑制剂后恢复基线 [2] - 两名患者心脏肥大关键指标改善，左心室后壁厚度最多降低40%，一名患者左心室质量改善10% [2][3] - 队列1三名患者入组时病情严重，现均达到纽约心脏协会I级，身体活动无限制 [3] 分组2：临床试验安排 - MyPEAK - 1 1b/2期临床试验为多中心、开放标签、剂量递增研究，测试3E13 vg/kg和6E13 vg/kg两个剂量，每组三名患者，可能在计划的剂量扩展队列中招募多达24名患者 [9] - 独立数据和安全监测委员会评估后批准扩大入选标准并启动高剂量队列，预计2025年上半年完成队列2前三名患者入组，下半年公布队列2初始数据和队列1更多随访数据 [8] 分组3：MYBPC3相关肥厚型心肌病情况 - MYBPC3基因变异是肥厚型心肌病最常见遗传原因，在美国约占HCM患者总数20%即120,000人，患者易出现严重临床症状，目前无针对潜在遗传病因的获批疗法 [12] - 携带致病/可能致病MYBPC3突变患者面临严重临床后果风险，年轻患者进展更快，40岁前确诊的成年患者约50%在50岁前经历严重心脏事件 [11] 分组4：TN - 201及公司介绍 - TN - 201是基于腺相关病毒血清型9的基因疗法，旨在增加MyBP - C蛋白水平，解决MYBPC3相关HCM根本原因，获美国FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科药物指定以及欧盟委员会孤儿药产品指定 [13] - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗心脏病的潜在疗法，管线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等项目 [14]

文章核心观点 - 公司公布TN - 201基因疗法治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病（HCM）的积极临床前数据，该疗法有潜力改变治疗范式 [1][3] 分组1：TN - 201疗法介绍 - TN - 201是基于腺相关病毒血清型9（AAV9）的基因疗法，通过单次静脉输注将正常MYBPC3基因导入心肌细胞，增加MyBP - C蛋白水平，以解决MYBPC3相关HCM的根本原因 [2] - TN - 201目前正在MyPEAK™ - 1 1b/2期临床试验中，以3x10 vg/kg和6x10 vg/kg的剂量评估治疗MYBPC3相关HCM的效果 [2] 分组2：临床前研究结果 - 研究在人诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSC - CMs）中进行，确定TN - 201最终设计，其包含全长MYBPC3基因和对心脏细胞有高特异性的专有心脏启动子 [6] - 在人iPSC衍生的心肌细胞中，3x10vg/kg剂量下，每二倍体基因组1个载体基因组（vg/dg）的转导可使MYBPC3 RNA和MyBP - C蛋白接近野生型水平，且RNA过表达不会导致蛋白过表达，显示出良好安全性 [7] - 在模拟人类严重疾病的纯合Mybpc3缺陷小鼠模型中，mTN - 201治疗使Mybpc3 RNA和MYBPC3蛋白表达持续增加，效果呈剂量依赖性，3x10 vg/kg剂量接近最大疗效，且持续至治疗后20个月 [8][9] - 在模拟MYBPC3相关HCM高收缩性的人工程心脏组织模型实验中，mTN - 201治疗带来心脏纤维化和心力衰竭相关生物标志物降低、心脏功能改善、心脏重塑、生存期延长、钙处理异常解决和舒张活动增强等效果 [15] 分组3：MYBPC3相关HCM疾病情况 - MYBPC3基因变异是HCM最常见的遗传原因，在美国约占HCM患者总数的20%，即12万患者 [10] - MYBPC3相关HCM是严重的进行性疾病，影响各年龄段人群，患者心脏收缩过度、左心室增厚，有胸痛、气短等症状，且比非遗传型HCM患者更早发病，严重后果发生率高，目前无获批治疗药物解决其潜在遗传病因 [10] 分组4：MyPEAK - 1临床试验情况 - MyPEAK - 1 1b/2期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估TN - 201基因替代疗法单次静脉输注的安全性、耐受性和临床疗效 [11] - 试验招募有症状（纽约心脏协会II或III级）的MYBPC3相关HCM成年患者，目前在两个队列中分别测试3E13 vg/kg和6E13 vg/kg剂量，每个队列3名患者，计划剂量扩展队列最多可招募24名患者 [11] 分组5：公司情况 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和提供治疗心脏病潜在病因的潜在治愈疗法 [1][13] - 公司拥有一系列内部能力，其产品线包括TN - 201、TN - 401、TN - 301等多种疗法及多个临床前早期项目 [13]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tenaya Therapeutics宣布将在2025年3月29 - 31日美国心脏病学会年会上展示其MYBPC3相关肥厚型心肌病（HCM）项目的新临床和疾病负担数据 [1] 公司介绍 - Tenaya Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现、开发和提供治疗心脏病潜在病因的潜在治愈疗法，利用专有核心能力推进针对罕见遗传性心血管疾病和常见心脏病的新型疗法管线，其最先进候选药物包括TN - 201、TN - 401和TN - 301，还有多个早期项目处于临床前开发阶段 [5] 会议展示内容 3月30日 - 海报展示将详细介绍SHaRe（肌节性人类心肌病登记处）的研究结果，描述MYBPC3突变导致的HCM成年患者疾病负担差异 [3] 3月31日 - 作为最新临床和研究进展环节一部分，将展示MyPEAK - 1 1b/2期临床试验首批成年患者队列数据，包括2024年12月分享的早期数据基础上，首批接受TN - 201基因疗法的两名患者一年评估结果，以及3E13 vg/kg队列第三名患者的基线活检和六个月评估结果 [2] 会议信息 - 查看完整活动日程可访问ACC.25网站，会议结束后，Tenaya的展示内容将在公司网站“Our Science”部分提供 [4] 联系方式 - 公司企业传播和投资者关系副总裁为Michelle Corral，投资者联系AnneMarie Fields（AnneMarie.Fields@SternIR.com），媒体联系Wendy Ryan（wendy@tenbridgecommunications.com） [6][7] 展示详情 海报展示 - 标题为“Differences in Patient Characteristics and Burden of Disease in Adults with MYBPC3 - Associated HCM”，展示作者为Whit Tingley，时间为30日10:30 am – 11:30 am CT，地点在South Hall [6] 报告展示 - 标题为“First Report of Phase Ib/2a Study Evaluating Safety and Early Efficacy of TN - 201, an Adeno - Associated Virus Serotype 9 Gene Replacement Therapy, in Adults with MYBPC3 - Associated Hypertrophic Cardiomyopathy”，展示作者为Milind Desai，时间为31日9:00 am – 10:00 am CT，地点在S100B [6]