财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度净收入为730万美元，2022年同期净亏损为3900万美元；2023年前九个月净亏损为4130万美元，2022年同期为1.181亿美元[123] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，累计亏损分别为10.086亿美元和9.673亿美元[123] - 2023年第三季度收入为4920万美元，2022年同期为30万美元，同比增加4892.9万美元[134] - 2023年第三季度研发费用为3164.2万美元，2022年同期为2757.5万美元，同比增加406.7万美元；一般及行政费用为1312.8万美元，2022年同期为1160.9万美元，同比增加151.9万美元[134] - 2023年前三季度研发费用为9590万美元，较2022年的8480万美元增加约1120万美元[142][145] - 2023年前三季度营收为8420万美元，较2022年的240万美元增加8180万美元，主要源于GSK合作协议、C9项目终止及武田合作协议里程碑收入[142][143] - 2023年前三季度一般及行政费用为3760万美元，较2022年的3680万美元增加80万美元，主要因外部费用增加[142][146] - 2023年前三季度其他收入净额为740万美元，较2022年的100万美元增加，主要因股息收入增加[142][147] - 2023年前三季度所得税收益为70万美元，2022年无此项[142][148] - 截至2023年9月30日，公司累计获得净收益约11.943亿美元，包括普通股发行6.34亿美元、合作收入4.71亿美元、私募证券8930万美元[150] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.399亿美元，受限现金370万美元，累计亏损10.086亿美元[151] - 2023年前三季度，公司经营活动提供现金1380万美元，主要因净亏损被非现金费用和经营资产负债变化抵消[157][158] - 2022年前三季度，公司经营活动使用现金9430万美元，主要因净亏损部分被非现金费用抵消[157][159] - 截至2023年9月30日，2022年Form S - 3下有4.267亿美元证券可供发行，包括“随行就市”股权计划下约1.287亿美元普通股[155] - 2023年前9个月，投资活动使用现金0.8百万美元，主要用于购买物业和设备[160] - 2022年前9个月，投资活动使用现金26.1百万美元，其中75.0百万美元用于购买短期投资，50.0百万美元到期，1.1百万美元用于物业和设备的购买与销售[160] - 2023年前9个月，融资活动提供的净现金为38.6百万美元，主要源于葛兰素史克（GSK）的股权投资[161] - 2022年前9个月，融资活动提供的净现金为67.1百万美元，主要源于2022年6月承销发行的普通股和预融资认股权证的净收益[162] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - 004 - 2023年5月23日公布的FOCUS - C9研究结果显示，WVE - 004在各剂量下总体安全且耐受性良好，脑脊液中poly(GP)二肽蛋白从基线有显著持续降低，Q12W剂量下最大平均降低48%（p<0.0001），Q4W剂量下降低50%（p = 0.0001）[99] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床项目患者群体数量 - 公司临床项目针对的患者群体数量分别为：WVE - 006针对AATD患者约200K；多个未披露的RNA编辑校正项目患者超20K；多个未披露的RNA编辑上调项目患者超3M；WVE - N531针对DMD患者2.3K；其他DMD外显子项目患者最多18K；WVE - 003针对HD患者，表现型25K，前表现型60K；INHBE针对代谢紊乱患者47M[102] 各条业务线数据关键指标变化 - WVE - N531 - WVE - N531旨在跳过肌营养不良蛋白基因中的外显子53，可解决约8 - 10%的DMD病例[103] - 2022年12月公布的WVE - N531的1b/2a期概念验证试验A部分结果显示，3名适合外显子53跳跃的DMD男孩在以10mg/kg剂量开始每两周多次给药六周后，观察到WVE - N531在肌肉中的高浓度和外显子跳跃[104] - FORWARD - 53试验预计2023年开始给药，计划招募最多10名男孩，以10mg/kg每两周给药一次，预计2024年公布数据[105] 各条业务线数据关键指标变化 - AATD项目 - AATD项目针对美国和欧洲约200,000名患者，通过RNA编辑有望同时解决疾病的肺部和肝脏表现[107] - 2023年第四季度宣布启动RestorAATion临床项目研究WVE - 006治疗AATD，预计2023年第四季度在健康志愿者中开始给药，2024年在AATD患者中提供机制验证数据[108] - 根据与GSK的合作协议，公司有资格就WVE - 006获得高达5.25亿美元的开发、上市和销售相关里程碑付款，以及高达高十几%的净销售额两位数分级特许权使用费[109] - 临床前数据显示，在AATD小鼠模型中，WVE - 006治疗13周后，SERPINA1转录本约50%被RNA编辑，AAT蛋白水平约增加7倍，血清中约50%野生型M - AAT蛋白恢复，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性增加3倍[110] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与GSK合作 - 公司与GSK的合作包括三个部分，一是公司可推进最多三个利用GSK新见解确定靶点的项目；二是GSK可推进最多八个利用PRISM和公司寡核苷酸专业知识及发现能力的项目；三是GSK获得WVE - 006的全球独家许可[100] 各条业务线数据关键指标变化 - 亨廷顿舞蹈病（HD） - 约40%的亨廷顿舞蹈病（HD）患者携带SNP3 [112] - 2022年9月SELECT - HD试验显示，参与者接受30或60mg单剂量WVE - 003后，脑脊液中mHTT蛋白减少，单剂量30mg、60mg和90mg的WVE - 003总体安全且耐受性良好 [115] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与武田合作 - 2023年第三季度公司与武田的合作取得里程碑，第四季度获得700万美元付款 [117] 各条业务线数据关键指标变化 - INHBE - 美国和欧洲约有4700万人患有包括肥胖在内的代谢疾病，GLP - 1受体激动剂1年后停药率为68%，INHBE降低50%或更多有望恢复健康代谢状态 [118] - 公司预计到2025年底选出5个新临床候选药物，包括INHBE [119] 各条业务线数据关键指标变化 - siRNA构建体 - 2023年第一季度，未结合的siRNA构建体在小鼠中枢神经系统六个脑区实现70 - 90%的App沉默，9月更新数据显示单剂量后16周体内研究中CNS的App沉默至少达75% [121] 公司费用及风险相关 - 公司预计研发和内部cGMP制造活动将持续产生大量费用，费用会随多种情况而变化[163] - 公司无法估计未来治疗项目的资本支出和运营费用，其取决于众多因素[165] - 公司市场风险主要源于利率、外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[169] - 公司现金及现金等价物存于支票账户和货币市场账户，面临利率风险[170] - 公司因海外业务面临外汇风险，历史上未进行外汇套期保值，2023和2022年前9个月外汇汇率变化未产生重大影响[171] - 过去两年通胀未对公司业务、财务状况等产生重大影响，若全球通胀持续，预计临床试验、劳动力等运营成本将显著增加[172]