公司业务定位与平台情况 - 公司是临床阶段的基因药物公司，使用PRISM平台开发寡核苷酸药物[79] - 公司持续投资PRISM平台并提升内部cGMP制造能力[85] 技术与化学修饰进展 - 2020年8月公司公开新型PN骨干化学修饰，已纳入所有下一代临床、临床前和发现阶段项目[83] 疾病相关数据 - ALS患者中位生存期为3年，约24%患者存活5 - 10年，约10%病例为家族性，40%家族性和8 - 10%散发性患者C9orf72基因有G4C2重复扩增[88] - FTD患者中约60%为行为变异型，约40%为言语/语言变异型，约38%家族性和6%散发性病例C9orf72基因有G4C2重复扩增[89] - 约40%HD患者携带mHTT SNP3，WVE - 003可靶向该SNP降低突变等位基因转录本表达[93] - 美国和欧洲约20万人为SERPINA1基因Z等位基因纯合子，这是严重疾病最常见形式[101] 临床试验进展 - 2020年12月公司提交WVE - 004临床试验申请，2021年7月开始给药，预计2022年产生临床数据[91] - 2020年12月公司提交WVE - 003临床试验申请，2021年9月开始给药，预计2022年产生临床数据[94] - 2021年3月公司提交WVE - N531临床试验申请，2021年9月开始给药，预计2022年产生临床数据[98] 眼科管线项目 - 公司眼科管线有两个临床前项目：USH2A和RhoP23H [99] 体内编辑数据 - 公司在非人类灵长类动物肝脏中使用GalNAc共轭AIMers对Beta - actin进行体内编辑，编辑效率高达50%[100] - 2021年6月，公司报告临床前体内概念验证数据，在肝脏中对人类SERPINA1 Z等位基因mRNA的编辑率高达40%[102] - 2021年9月，公司分享新临床前体内数据，使用PRISM化学优化的AIMers在体内对SERPINA1 mRNA的编辑率高达50%，并将AAT蛋白恢复到比PBS对照组高四倍的水平（超过15微摩尔）[102] 合作协议情况 - 2021年10月15日，公司与武田修改合作协议，武田支付2250万美元用于合作相关研究和临床前费用[106] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为7.707亿美元和6.833亿美元[108] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月，公司净亏损分别为8750万美元和1.211亿美元[108] 研发费用情况 - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为3108.6万美元和2827.5万美元[115] - 2021年和2020年前九个月，公司研发费用分别为9611.4万美元和1.00911亿美元[115] - 2021年第三季度研发费用为3110万美元，2020年同期约为2830万美元，增加280万美元[125] - 2021年前三季度研发费用为9610万美元，2020年同期为1.009亿美元，减少480万美元[133] 合作协议收入情况 - 2021年和2020年第三季度，公司来自武田合作协议的收入分别为3642.3万美元和约345万美元[122] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用为1290万美元，2020年同期为960万美元，增加约340万美元[126] - 2021年前三季度一般及行政费用为3400万美元，2020年同期为3280万美元，增加120万美元[134] 收入情况 - 2021年和2020年前三季度收入分别为3920万美元和1060万美元，同比增加2860万美元[130][131] 累计净收益情况 - 截至2021年9月30日，公司累计获得约8.298亿美元净收益[138] 现金及相关情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物共计1.239亿美元，累计亏损7707万美元，受限现金370万美元[139] 各活动现金使用与提供情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金8200万美元，2020年同期使用8460万美元[144][145] - 2021年前三季度投资活动使用现金50万美元，2020年同期使用80万美元[144][146] - 2021年前三季度融资活动提供现金2200万美元，2020年同期提供1.545亿美元[144][147][148] 未来资金需求情况 - 公司预计未来需大量资金开展研发和生产活动，但无法估计未来资本支出和运营费用[149][151] - 公司未来资本需求受研发进展、产品数量、制造成本等多因素影响[155] 表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司有一项表外安排，租赁额外空间未来现金承诺总计540万美元，其中2021年支付30万美元，2021年后支付510万美元[156] 财务准则采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2019 - 12，对合并财务报表无影响[159] 市场风险情况 - 公司市场风险主要来自利率、外汇汇率波动，以及一定程度的通胀和资本市场风险[160] - 公司现金及现金等价物存于支票和货币市场账户，面临利率风险[161] - 公司海外业务面临外汇汇率风险，2021年和2020年前三季度汇率变动对业务无重大影响[162] - 公司认为2021年和2020年前三季度通胀对业务无重大影响[163] 筹资与业务风险情况 - 公司无产品收入，依赖其他渠道筹资，股权融资能力受资本市场和股价影响[164] - 公司研发和临床试验可能遇延误或问题，产品获批后也可能无法商业成功[150][152]