公司财务状况与风险 - 公司预计未来几年将持续亏损[5] - 公司需筹集额外资金以满足业务需求，且筹资可能成本高或困难，还会稀释股东权益[7] - 公司业务面临财务、商业化、产品研发、依赖第三方、知识产权、运营、股权、员工等多方面风险[7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18] - 2022年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚一氧化氮销售额为3.397亿美元，较2021年的4.485亿美元下降[23] - 2021年第四季度，公司多数控股子公司Beyond Cancer私募普通股募资3000万美元，投资者获20%股权，公司保留80% [33] 自闭症相关情况 - 2023年美国约每36名儿童中就有1人被诊断患有自闭症谱系障碍（ASD）[20] - 若缺乏更有效的干预和支持，到2025年美国自闭症护理成本将从2015年的2680亿美元升至4610亿美元[20] - 公司与Yissum签约获取nNOS抑制剂商业权用于治疗自闭症等神经疾病，目前无FDA批准相关疗法[67] 公司产品研发进展 - 公司开发出可安全向实体肿瘤直接输送超过10000 ppm超高浓度气态一氧化氮（UNO）的专有递送系统，该项目已进入1期人体研究[20] - 公司抑制大脑神经元一氧化氮合酶（nNOS）治疗神经系统疾病的项目，预计到2025年初从临床前研究进入1期首次人体研究[20] - 2023年6月公司与希伯来大学达成协议，获神经元一氧化氮合酶抑制剂商业权，预计2025年初开展一期人体试验[37] 公司产品商业化挑战 - 公司产品商业化面临市场机会小、竞争激烈、销售能力不足、市场接受度低等挑战[7][8] 公司产品研发问题 - 公司产品研发面临无法获得认证或监管批准、成本增加、试验延迟、患者招募困难等问题[11] 公司对第三方的依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、供应和制造，存在第三方表现不佳、供应中断等风险[11][12] 公司产品获批与市场潜力 - LungFitPH获FDA批准用于治疗新生儿持续性肺动脉高压，预计2023年下半年获欧盟CE认证，美国PPHN市场销售潜力约4亿美元，全球超7亿美元[22][23] - 美国每年约有35万例病毒性肺炎住院病例，全球达1600万例，美国市场潜力超15亿美元，全球超30亿美元[25] - 全球每年约有1.5亿例毛细支气管炎新病例，2 - 3%需住院治疗，美国市场潜力超5亿美元，全球超12亿美元[28] - 美国约有5 - 9万人感染非结核分枝杆菌，患病率每年约增长7.5%，美国销售潜力超10亿美元，全球超25亿美元[31] 公司产品治疗效果研究 - LungFit® PRO治疗VCAP的试点研究显示，吸入一氧化氮治疗可缩短住院时间1.8倍，氧支持时间显著缩短[27] - 150 - 160 ppm一氧化氮间歇性治疗毛细支气管炎可缩短住院时间，加速出院准备时间和氧饱和度稳定时间[29] - 非结核分枝杆菌肺病临床试验中15名受试者成功滴定至250 ppm一氧化氮，高剂量一氧化氮治疗在家庭和医院环境中耐受性良好[31][32] - 研究10周居家治疗期内共进行2492次吸入给药，治疗依从率超90%，12周治疗和随访期无与治疗中断相关的严重不良事件[33] - 2022年4月公司在AACR年会上展示临床前数据，体内研究显示20000和50000 ppm气态NO瘤内注射可增加T细胞等招募[34] - 体外研究显示10000 - 100000 ppm超浓NO处理6种癌细胞系，高浓度致近瞬时细胞死亡，低浓度需更长时间，25000 ppm处理1分钟后细胞活力低于10% [35] - 2022年下半年Beyond Cancer进展显著，8月首例患者接受一期试验治疗，11月展示联合治疗数据，12月发表临床前数据[36] - 2023年4月Beyond Cancer在AACR年会上展示临床前数据，重复给药超浓NO有生存获益，可减少肿瘤体积，上调mPD - L1表达[36] - 连续暴露150 ppm及以上NO可能有副作用，间歇性暴露可保留抗菌活性，160 ppm NO处理30分钟可显著降低细菌载量，犬肾感染模型中可减少病毒30 - 100% [41] - 公司开展多项150 - 250 ppm NO吸入治疗临床试验，如2019 - 2020年试验中150 ppm治疗对比85 ppm和对照组有显著改善[53] - 2011年健康成人试验中吸入160 ppm NO期间MetHb平均增加0.9% [54] - 2014年CF患者试验中55.5%受试者报告不良事件，22.2%与治疗可能相关，最大MetHb水平4.6% [54] - 2016年以色列两名CF患者治疗中，首名患者M. abscessus减少100倍，第二名患者6分钟步行测试显著增加且痰培养转阴[55][56] - 2017年单臂试验中60天后细菌负荷比基线低65%，9名患者中1名培养转阴[58] - 2020 - 2022年VCAP试验中150 ppm NO治疗在氧气使用时长上有显著改善[53] - 2020 - 2022年NTM试验中所有患者滴定至250 ppm NO，家庭治疗依从性超90%，1名受试者培养转阴[60][61] - 公司多项支气管炎试验取得积极成果，如43人试验中约90%患者完成研究，LOS>24小时亚组中NO组LOS缩短约34%、氧合正常时间缩短约44%；67人试验中住院时长减少26.7小时；89人试验中150ppm NO治疗在多项指标有优势[63][64] 公司产品相关计划 - 公司预计2023年与FDA讨论后开展LungFit® PRO相关研究[27] - 公司计划为剩余产品候选寻求认证或监管批准，若获批将作为医疗设备销售，预计与美国以外公司合作，自行在美国商业化LungFit PH并与第三方合作海外商业化[64] 公司产品特点与优势 - 公司开发的LungFit系统可提供0.5 - 400 ppm NO与空气混合气体，能连续监测和控制气体含量，已实现商业规模生产[42][43] - LungFit系统优势包括可输送150 ppm及以上NO、配备监测系统、能提供恒定NO流、可编程等[44] 公司知识产权情况 - 公司拥有或独家许可多项与NO相关的专利、专利申请等知识产权，有超50项全球待批专利申请[70][71][74] - 公司行使2015年与Pulmonox的期权协议，获得17项美国专利权利，需支付最高8700万美元里程碑付款，多数与销售相关[72][73][74] 公司相关协议与费用 - 2018年1月31日公司获得NitricGen的全球独家永久可转让许可，需支付总计200万美元里程碑付款及低个位数净销售特许权使用费，已支付150万美元[49] - 2021年2月10日公司获囊性纤维化基金会高达217万美元赠款，截至2023年3月31日已收到130万美元[50][51] - 公司开展的非结核分枝杆菌肺病临床试验获囊性纤维化基金会最高217万美元资助[31] - 公司与Circassia达成和解协议，需分三期支付1050万美元，获批后第三年起支付5%净销售季度特许权使用费，上限600万美元[75] 美国医疗设备监管要求 - 公司产品被FDA指定为设备，将由CDRH监管，预计还会有CDER的意见[76] - 美国医疗设备需FDA 510(k)预市场通知 clearance、de novo申请授权或PMA申请批准，设备分三类，多数I类免510(k)，多数II类需提交510(k)，III类需PMA [76] - 510(k) clearance需证明设备与已上市的 predicate device “实质等效”，过程通常3 - 12个月，常更长，FDA可能要求补充信息并收取费用 [76] - PMA申请需证明设备安全有效，有大量数据支持，FDA接受申请后理论上180天完成审查，实际常更长，可能数年，还会有专家咨询小组和预批准检查，需支付费用 [78] - 2020年11月10日公司向FDA提交LungFit PH用于PPHN的PMA申请，2022年6月获批 [78] - de - novo途径用于无现有产品代码或predicate device的低风险设备，FDA需在收到申请120天内分类 [78][79] - 支持PMA几乎总需临床试验，支持510(k)有时需，有重大风险设备需提交IDE申请，30天后自动生效除非FDA通知不可开始 [80] - 设备上市后需进行机构注册和设备列表、遵守QSR要求、遵守标签和促销规定等多项监管要求 [80][81][82] - 510(k) cleared设备重大修改需新510(k) clearance或PMA批准，PMA approved设备某些修改需提交PMA supplement或新PMA [76][78] - 制造商需向FDA报告设备导致或可能导致的死亡、严重伤害、故障等情况，FDA有召回权力 [81][82] - 公司及第三方制造商需遵守QSR等FDA监管要求，否则可能面临多种制裁[83] - FDA严格监管医疗器械获批后的营销和推广活动[84] - 公司获批产品只能按获批适应症销售，对超说明书使用的沟通有严格限制[85] - 组合产品审评复杂耗时，FDA会确定审评中心和管辖权限，60天内对正式指定请求作出决定[86] 美国医疗器械覆盖与报销及其他法规 - 美国医疗器械的覆盖和报销由第三方支付方决定，新设备面临不确定性，限制可能影响公司收入[89] - 获孤儿药指定产品可免FDA用户费，获批后有七年排他期[90] - 公司受联邦医疗保健计划反回扣法约束，违规可处最高10年监禁等处罚[90][91] - 联邦民事虚假索赔法使公司对虚假索赔负责，违规有高额赔偿和处罚[92] - 联邦医师支付阳光法案要求公司向CMS报告相关支付和价值转移信息[92] - 公司产品在海外销售需遵守反海外腐败法和当地法律[94] - 公司潜在产品部分元素或被列为危险材料，受多部门监管[95] 欧盟相关法规 - 欧盟MDR于2021年5月26日生效，加强医疗器械市场规则等多方面监管[97] - 违反GDPR要求，公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[98] - 欧盟孤儿药指定可获财政激励和最长10年市场独占权[99] 公司基本信息 - 公司于2015年4月24日成立，2019年6月25日更名为Beyond Air, Inc [101] - 公司拥有多家全资子公司，对Beyond Air Bermuda Limited持股80% [101][102] - 截至2022年4月1日，公司不再是新兴成长公司，2023财年适用非新兴成长公司会计公告生效日期[104] - 截至2023年3月31日，公司全球有98名全职员工，无工会代表，员工关系良好[106] 公司市场风险 - 公司经营结果和现金流受外币汇率波动影响，目前未进行外汇风险对冲[258] - 公司业务面临市场风险，主要源于外币汇率变化[257] 行业竞争情况 - 生物技术等行业竞争激烈，多家公司开发销售NO疗法，Beyond Cancer的气体疗法和nNOS抑制剂疗法暂无获批商业化产品[68] 公司产品制造合作 - 公司与Spartronics和Medisize合作完成LungFit PH系统大部分商业制造，过去一年约80%材料购自这两家，占比分别为67%和13%[69] 公司产品毒理学研究 - LungFit完成4项动物毒理学研究，不同剂量和时长处理下，大鼠和狗无明显差异，且无基因毒性反应[65]