产品上市与审批 - 公司首款设备LungFit PH于2022年6月获FDA上市前批准，同年7月在美国上市用于治疗新生儿持续性肺动脉高压[105] - 公司于2023年11月向FDA提交PMA补充申请以扩大LungFit PH标签范围，预计2024年上半年在欧盟获得CE标志，其在美国新生儿持续性肺动脉高压市场销售潜力约为3.5亿美元，全球销售潜力约为7亿美元[114] 公司财务状况与资金需求 - 公司预计未来几年会持续亏损，需筹集额外资金[104] - 2023年第四季度和前九个月营收分别为0.4百万美元和0.7百万美元，2022年同期均为0美元[146][147] - 2023年第四季度和前九个月研发费用分别为680万美元和1870万美元，较2022年同期分别增加180万美元和600万美元[149][150] - 2023年第四季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为980万美元和3090万美元，较2022年同期分别增加80万美元和580万美元[151][152] - 2023年第四季度其他收入/费用为支出30万美元，2022年同期为收入20万美元；2023年前九个月其他收入/费用为收入60万美元，2022年同期为支出20万美元[153][154] - 2023年第四季度和前九个月非控股权益净亏损分别为100万美元和320万美元，2022年同期分别为110万美元和260万美元[156] - 2023年第四季度和前九个月普通股股东净亏损分别为1620万美元（每股亏损0.50美元）和4650万美元（每股亏损1.46美元），2022年同期分别为1270万美元（每股亏损0.43美元）和3560万美元（每股亏损1.19美元）[157][158] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为4530万美元，2022年同期为2460万美元[160][161] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为1060万美元，2022年同期为2950万美元[162] - 2023年前九个月融资活动净现金流入为2730万美元，2022年同期为净现金使用70万美元[163] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损2.26亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券3130万美元，受限现金20万美元[165] - 公司与Circassia达成和解协议，需分三期支付1050万美元，已支付250万和350万，剩余450万将于2025年第二财季支付，获批三年后Circassia将获LungFit PH美国净销售额5%的季度特许权使用费，累计支付达600万时终止[167] - 2022年公司与Truist Securities和Oppenheimer & Co签订股权发售协议，可出售最高5000万美元普通股，销售代理收取3%费用，截至2023年12月31日，剩余3430万美元额度[168] - 2023年6月15日公司签订贷款协议，可获最高4000万美元高级担保定期贷款，已提前支取1750万美元，2024年4月1日至9月30日满足营收里程碑可支取最高1000万美元，之后经双方同意可支取最高1250万美元，贷款2027年6月1日到期，2025年1月1日开始偿还本金，年利率取华尔街日报公布的优惠利率加3.75%和12%中的较高者，偿还本金时需支付前两期本金3.5%的最终付款费[169] - 公司需维持500万美元无限制现金的财务契约，贷款协议包含此类融资常见的肯定和否定契约[170] - 贷款协议包含此类融资常见的违约事件，违约后代理方可加速收回贷款，公司向贷款人授予购买233843股普通股的认股权证，行权价为5.88美元或2024年6月30日前下一轮股权融资每股价格中的较低者[171] - 2023年6月15日扣除所有费用和预付利息后，公司获得1580万美元净收益[172] - 公司能否在2025年第一财季之后继续运营，很大程度取决于LungFit PH的成功商业推出、在全球其他地区获得合作伙伴以及筹集额外资金以支持运营直至产生经营现金流，且无法保证为其他候选产品的开发和商业化获得足够融资[173] - 公司未来资本需求取决于多种因素，包括其他医疗器械的开发、临床前研究、临床试验、认证或监管批准的成本和时间，以及获批产品和候选产品的商业成功[166] 公司项目进展 - 公司通过子公司Beyond Cancer开展的实体肿瘤项目已进入1期临床试验，利用专有递送系统将超过10000 ppm的气态一氧化氮直接输送到实体肿瘤[107] - 公司抑制大脑神经元一氧化氮合酶治疗自闭症谱系障碍的项目预计在2025年初从临床前进入1期人体临床试验[108] - 公司LungFit PRO系统治疗病毒性社区获得性肺炎的试点临床试验共招募40名患者，吸入一氧化氮治疗总体耐受性良好，无治疗相关不良事件，显示出缩短住院时间的趋势，吸氧支持时间显著缩短[117] - 公司于2023年在美国开展LungFit PRO系统的临床试验，预计2025年第二季度完成[118] - 公司2020年12月在澳大利亚开展治疗NTM肺病的临床试验，获囊性纤维化基金会高达217万美元资助，2022年展示积极中期数据，2022年试验完成后展示积极结果，预计2025年开展关键临床试验[126][127][128] - 公司慢性阻塞性肺疾病（COPD）项目处于临床前阶段，需获得额外融资才能推进[129] 市场规模与潜力 - 美国每年约有35万例病毒性肺炎住院病例，全球多达1600万例，公司认为美国病毒性肺炎市场潜力超15亿美元，全球超30亿美元[115] - 全球毛细支气管炎每年估计有1.5亿新病例，其中2 - 3%（超300万例）需住院治疗，美国每年约有12万例毛细支气管炎住院病例，全球约320万例儿童住院病例，公司认为美国毛细支气管炎市场潜力超5亿美元，全球超12亿美元[119] - 美国约有5 - 9万人感染非结核分枝杆菌（NTM），亚洲患者数量超过美国，美国NTM患病率约每年增长7.5%，M. abscessus治疗成本估计是MAC的两倍多，2014年病例使美国医疗系统花费约17亿美元，美国销售潜力超10亿美元，全球超25亿美元[125] 产品优势与研究数据 - 公司认为LungFit PH能从环境空气中产生一氧化氮，相比美国、欧盟、日本等市场现有一氧化氮输送系统具有诸多竞争优势[110] - 细支气管炎三项试点研究显示，间歇性给予150 - 160 ppm NO总体安全耐受，能缩短住院时间和加快出院准备时间，加速血氧饱和度稳定，85 ppm NO与对照组无差异，150 ppm NO有统计学意义[121] - 细支气管炎高浓度吸入NO长期安全数据显示，吸入NO组因细支气管炎相关原因再住院率趋势良好，与对照组任何原因的长期再住院率相似[122] - 临床前试验显示，20000 - 200000 ppm的超高压NO（UNO）对实体瘤有抗癌特性，2022 - 2023年多项会议展示相关数据，显示重复给药UNO可行且可能有效[133][134][136] - 2023年12月下旬，安全审查委员会完成对6名接受UNO治疗的人类受试者的审查，报告25000 ppm NO浓度无剂量限制性毒性，研究可推进至50000 ppm NO浓度[138] - 2023年11月，Beyond Cancer展示1a期人体试验顶线数据，5名平均失败6种先前治疗方案的患者中，单次5分钟瘤内注射25000 ppm一氧化氮安全可耐受，预计2024年展示1a期研究数据并开展1b期研究[139] 公司合作与授权 - 2021年第四季度，公司多数控股子公司Beyond Cancer通过私募筹集3000万美元，投资者获得20%股权，公司保持80%股权[131] - 2023年6月15日，公司与耶路撒冷希伯来大学Yissum研究开发公司达成协议，获得用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）和其他神经疾病的神经元一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂的商业权利，预计2025年进入1期人体临床试验[140][141] 公司面临风险 - 公司一氧化氮输送系统的开发存在诸多风险和不确定性，无法估计完成候选产品研发所需增加的资本支出和运营费用[174] - 公司日常业务面临市场风险，主要源于外汇汇率变化[175]