财务数据关键指标变化 - 2023、2022、2021年总营收分别为2.167亿美元、1.81亿美元、1.379亿美元，同比增长20%和31%；2023年净利润为4070万美元，2022和2021年净亏损分别为1.492亿美元和1.012亿美元[34] - 2023年软件收入为1.591亿美元，较2022年增长17%；2023年药物发现收入为5750万美元，较2022年增长27%[39] - 2023财年，公司因在Nimbus Therapeutics的股权获得1.472亿美元现金分红[39] - 2023年2月13日、4月6日和11月9日，公司因武田收购Nimbus Lakshmi及其TYK2项目分别获得1.113亿美元、3580万美元和10万美元的现金分红[78] 客户数据关键指标变化 - 2023、2022、2021年ACV至少10万美元的客户分别为222、227、190个，分别占总ACV的83%、82%、80%[27] - 2023年ACV至少50万美元的客户为54个，2022年为52个；2023年ACV至少100万美元的客户为27个，2022和2021年分别为18和15个；2023年ACV至少500万美元的客户为4个，2022和2021年分别为4和2个[27] - 2023年ACV至少10万美元的客户留存率为92%，此前九个财年为96%或更高；2023年ACV至少50万美元的客户留存率为98%，2022年为100%[27] - 截至2023年12月31日，公司有1785个活跃客户，定义为给定财年年度经常性收入（ACV）至少1000美元的客户 [52] - 2023、2022、2021年，ACV至少10万美元的客户分别有222、227、190个 [53] - 2023、2022、2021年，ACV至少100万美元的客户分别有27、18、15个 [54] - 2023年，ACV至少500万美元的客户有54个，2022年为52个 [54] - 2023年，前10大客户（按ACV计）占总ACV 5100万美元，2022年为4650万美元 [55] - 2023年，ACV至少10万美元的客户留存率为92%，此前九个财年均为96%或更高 [56] - 2023年，ACV至少500万美元的客户留存率为98%，2022年为100% [56] 软件业务数据关键指标变化 - 2023年软件收入中来自2022年营收排名前20的制药公司的许可收入为7180万美元，占比45%[27] - 2023年，按2022年营收排名的前20大制药公司均许可使用公司软件，贡献7180万美元软件收入，占比45% [51] - 2023年，公司软件被全球超1760家学术机构的研究人员使用 [51] 合作项目数据关键指标变化 - 与百时美施贵宝的合作中，公司有资格获得高达15亿美元的里程碑付款，截至2023年12月31日已收到2500万美元，还有产品净销售额的分级百分比特许权使用费[31] - 截至2023年12月31日，公司有19个活跃的合作药物发现项目，12个项目有资格获得未来商业销售版税，2022年为15个 [66] - 2020年11月，公司与百时美施贵宝达成合作，获得5500万美元的前期付款，截至2023年12月31日已收到2500万美元的里程碑付款，有资格获得高达15亿美元的总里程碑付款[85] - 2022年9月，公司与礼来达成合作，获得前期付款，有资格获得高达4.25亿美元的发现、开发和商业里程碑付款[87] - 2020年11月公司与BMS达成独家全球合作和许可协议，负责发现针对五个指定生物靶点的小分子化合物，后续有靶点替换和增加情况[171][172] - BMS支付公司初始预付费用5500万美元，2022年12月修订协议时公司又收到一笔预付费用，公司还有权获得高达15亿美元的里程碑付款[175] - 截至2023年12月31日，公司因SOS1项目选定开发候选药物收到BMS 2500万美元的里程碑付款[178] - 公司有权获得BMS许可产品全球年净销售额的分级百分比特许权使用费，范围从个位数中段到两位数低位[179] 自有药物研发进展 - SGR - 1505在健康志愿者试验中，100毫克一天两次剂量下对IL - 2分泌的抑制率超90%[32] - 公司预计2024年上半年为SGR - 3515向FDA提交IND申请，并于年底前启动1期临床试验[33] - 公司正在推进新型MALT1抑制剂SGR - 1505用于治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤[93] - SGR - 1505一期临床试验预计在美国和欧洲招募最多52名确诊成熟B细胞淋巴瘤患者[104] - SGR - 1505在73名健康志愿者一期临床试验中，27%出现胆红素升高但无临床相关性[107] - 每日两次100mg剂量服用SGR - 1505 10天的健康志愿者队列中，IL - 2分泌抑制率超90%[108] - SGR - 2921抑制重组人CDC7的平均IC₅₀值为0.0277±0.0054 nM，平衡解离常数KD为10 pM[116][117] - SGR - 2921对COLO205、MV - 4 - 11和MOLM - 16细胞系pMCM2（S53）的IC₅₀值分别为1.19±0.41 nM、0.92±0.40 nM和1.62±0.52 nM[118] - SGR - 2921对COLO205、MV - 4 - 11和MOLM - 16细胞系的细胞活力IC₅₀值分别为9.90±3.72 nM、107.55±12.42 nM和20.81±7.29 nM[118] - SGR - 2921一期临床试验预计在美国和欧洲招募最多144名确诊难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征患者[123] - 公司预计在2024年末或2025年公布SGR - 1505一期临床试验初始数据[106] - 公司预计在2024年末或2025年公布SGR - 2921一期临床试验初始数据[125] - FDA于2022年6月批准SGR - 1505的研究性新药申请，2023年7月批准SGR - 2921的研究性新药申请[104][123] - SGR - 3515与AZD1775、ZN - c3相比，对WEE1和MYT1的结合亲和力分别为0.06 nM和15 nM，表现出更好的效力，且对PLK1的选择性大于83000倍，药物相互作用风险低[130] - 在A427非小细胞肺癌模型中，SGR - 3515间歇性给药（3天用药/11天停药）可维持抗肿瘤活性，并使红细胞计数恢复[132] - 公司计划2024年上半年向FDA提交SGR - 3515的IND申请，2024年底启动1期临床试验[133] - 公司目标是2025年至少向FDA提交一份IND申请，推进肿瘤学、免疫学、神经学等领域的发现阶段项目[134] 技术优势相关 - 在约3000个分子、约90个不同项目的研究中，FEP +的亲和力预测接近实验室实验的准确性，计算只需几小时，而实验室合成和检测需数周[146] - FEP +在优先合成结合亲和力更高分子方面的成功率比其他测试技术高8倍[148] - 公司AutoDesigner软件可自动枚举数十亿种分子变体，探索更大的化学空间[149] - Active Learning FEP +结合了自由能计算的准确性和机器学习的速度，一天内可筛选多达十亿个分子[152] - 公司WaterMap软件可绘制蛋白质结合位点水分子的位置和能量特性，辅助评估药物分子结合亲和力[156] 业务竞争情况 - 公司软件业务面临来自BIOVIA、Chemical Computing Group等众多竞争对手的竞争[160] - 公司药物发现业务面临多方面竞争，肿瘤学领域竞争激烈，如MALT1抑制剂SGR - 1505、CDC7抑制剂SGR - 2921、WEE1/MYT1抑制剂SGR - 3515均有多个竞争对手在进行相关药物开发[164][166][167][168][169] 合作协议条款 - 公司与多数合作伙伴的合作项目由合作伙伴完全拥有和控制，公司不负责临床前或临床开发及商业化[73] - 公司与合作伙伴的合作协议通常允许增加额外的项目靶点，但受限于现有排他性义务和权益[80] - 公司与BMS的协议禁止公司在协议有效期内针对特定靶点自行或与第三方进行临床开发或商业化[181] - BMS和公司均有提前终止与对方协议的权利，在特定终止情况下公司有复归权，BMS若因公司违约或破产选择继续协议，后续支付的特许权使用费和里程碑付款将减少50%[182][183][184][185] - 公司与BMS的合作研究期限最长四年，可有限期延长，研究由联合指导委员会监督[173] - BMS有义务在美国、日本和欧盟为每个靶点开发、寻求监管批准并商业化至少一种含许可化合物的产品[173] 许可协议相关 - 公司与哥伦比亚大学签订多项许可协议，对使用其专利、软件代码等产生的收入支付特许权使用费[186][189] - 公司与哥伦比亚大学签订多份许可协议，包括1994年、1998年、2001年、2003年和2008年协议[191,194,198,201,208] - 1994年、1998年、2001年和2003年协议需支付低个位数到低两位数百分比的特许权使用费[192,196,199,205] - 2008年协议需支付低两位数百分比的特许权使用费，2028年5月27日终止[209,211] - 2001年协议特许权使用费支付义务于2014年1月终止[199] - 2003年协议特许权使用费支付义务于2023年6月19日到期[205] - 2008年协议若对专利有效性或可执行性采取行动（防御性行动或索赔除外），特许权使用费将增加[211] - 2008年协议按产品和国家逐个到期，最晚到期条件为最后一个专利到期、首次商业销售后15年或软件版权到期[213] - 2008年11月1日的特许权修正案规定，公司需按中个位数百分比支付服务特许权使用费[214] - 各协议通常因对方重大违约且未补救可终止，终止后第三方可继续使用软件，公司有永久支持权[193,197,200,207,213] 知识产权相关 - 公司通过多种方式保护和增强对业务发展重要的专有技术、发明和改进[215] - 软件业务专利组合包含至少12个已公布的专利族，截至2024年1月31日，公司拥有或持有约40项专利及专利申请，包括至少14项已授权或允许的美国案例、5项待决的美国非临时专利申请、15项已授权或允许的非美国案例、6项与计算平台相关的待决外国专利申请[219] - 截至2024年1月31日，公司专有药物发现业务有大约10个已公布的专利族，自2010年以来，药物发现合作伙伴已提交超100项化合物专利及专利申请，公司拥有约12项待决美国专利申请和约75项待决非美国专利申请[220] - 软件和药物发现业务相关专利预计在2026 - 2038年到期，多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年[219][222] - 美国FDA批准药物的专利在特定情况下可申请最长5年的专利期限延长，但总期限不超产品批准日期起14年[223] - 截至2024年1月31日，公司拥有约64项版权注册，涵盖专有软件代码[224] - 公司无法预测当前专利申请是否获批，也不能确保获批专利能提供足够保护，已持有的专利可能被第三方挑战、规避或无效化[217][218] - 专利申请在获批前权利要求范围可能大幅缩小，公司预计部分待决专利申请会出现这种情况[218][221] - 公司通过与多方签订保密协议和发明转让协议保护专有信息，但这些协议可能无法提供有效保护，也可能被违反[224] - 公司的商业秘密和专有信息可能被第三方独立开发、获取或滥用，难以得到有效保护[224][226] - 公司策略是针对关键软件和程序提交专利申请，以确保知识产权地位[219] 业务选择策略 - 公司在选择合作项目时会考虑靶点是否经过充分验证、是否具有高治疗潜力、是否适合计算平台的优势以及合作伙伴是否具备互补能力[71] - 公司选择靶点时会进行结构和建模评估、治疗潜力评估、识别未解决的设计挑战以及评估途径和机制的潜在价值[95] 公司自有药物研发领域拓展 - 公司自2018年开始开发自有药物发现项目，最初专注于DNA损伤反应途径和基因定义癌症的抑制剂，现已扩展到免疫学和神经学领域[89]