公司整体财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年公司自有产品收入分别为90784千美元、79559千美元、55958千美元、42952千美元、44389千美元[31] - 2018 - 2014年公司总营收分别为114469千美元、102825千美元、77494千美元、69906千美元、71065千美元[31] - 2018 - 2014年公司净利润分别为22296千美元、6901千美元、 - 6733千美元、 - 11270千美元、 - 13213千美元[31] - 2018 - 2014年公司调整后净利润分别为23244千美元、7384千美元、 - 5663千美元、 - 9363千美元、 - 9462千美元[31][34] - 2018 - 2014年公司调整后EBITDA分别为23910千美元、11450千美元、 - 909千美元、 - 6290千美元、 - 4940千美元[31][34] - 2018 - 2014年公司经营活动现金流分别为10546千美元、3608千美元、1897千美元、 - 13979千美元、 - 9918千美元[31] - 2018 - 2014年公司投资活动现金流分别为 - 5176千美元、 - 15608千美元、1637千美元、11253千美元、 - 26819千美元[31] - 2018 - 2014年公司融资活动现金流分别为 - 587千美元、15320千美元、1490千美元、 - 6355千美元、 - 7640千美元[31] - 2018 - 2014年公司总资产分别为138116千美元、122110千美元、99696千美元、101992千美元、119140千美元[31] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为5060万美元，2017年12月31日约为4300万美元[111][115] - 2018年和2017年公司净利润分别为2230万美元和690万美元，2016年净亏损670万美元[111] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损8300万美元[111] 各业务线收入占比数据关键指标变化 - 2018 - 2016年静脉注射AAT产品收入分别占公司总收入的60%、64%、56%[39] - 与武田合作的收入（包括格拉斯亚销售、里程碑收入和技术转让服务）分别占公司2016年、2017年和2018年总收入的52%、59%和56%[40][41] - 美国市场销售额分别占公司2016年、2017年和2018年总收入的52%、59%和66%[40] - 2018年，向凯德瑞昂销售KEDRAB产品的收入约占公司总收入的10%[44] - 分销部门Bio Products Laboratories Ltd.和Biotest A.G.的产品销售分别占2016 - 2018年总收入的24%、17%、17%[75] - 2016 - 2018年美国市场销售额分别占公司总收入的52%、59%、66%[221] - 2016 - 2018年欧洲市场销售额分别占公司总收入的5%、5%、3%[221] - 2016 - 2018年亚洲（除以色列）市场销售额分别占公司总收入的4%、5%、3%[221] - 2016 - 2018年拉丁美洲市场销售额分别占公司总收入的5%、5%、3%[221] - 2016 - 2018年以色列市场销售额分别占公司总收入的33%、26%、25%[221] 市场竞争情况 - 公司专有产品业务的每个产品有2 - 4个大型竞争对手[46] - 基立福的AAT输液产品Prolastin A1PI在美国市场份额至少为50%，在全球AATD治疗市场销售额占比超70%[47] - 基立福和CSL在美国各拥有约150个运营中的血浆采集中心[47] 产品生产与储存相关情况 - 血浆及衍生物需在至少 - 20摄氏度（ - 4华氏度）下储存和运输[49] - 公司制造和分销血浆衍生蛋白疗法依赖于持续遵守现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规[55] - 公司位于以色列贝特卡马的制造工厂会接受FDA、以色列卫生部等的定期检查[56] 产品风险因素 - 血浆和血浆衍生物的生物特性可变，可能影响产品产量和公司盈利能力[58] - 产品使用可能产生严重意外副作用，大规模出现已知副作用会影响声誉和经营业绩[59] - 产品使用可能出现严重意外副作用或高于预期频率的不良反应，可能导致产品召回和声誉受损[60] 法规合规风险 - 公司受多司法管辖区法律法规约束，违规会影响业务、财务状况和经营成果，合规成本可能增加或利润率降低[61] - 产品生产流程变更需获FDA等机构批准，违规会面临多种处罚[63] - 血浆收集中心需获相关机构许可和批准，检查不合格会影响生产和供应义务，导致库存减值和冲销[66] - 公司需对Glassia和KedARAB进行上市后临床试验，结果不利或未完成试验会导致产品失去批准或受限[73] - 公司受医保改革法影响，制造商在医保药品回扣计划下的最低回扣增加等[146] - 特朗普签署行政命令寻求废除医保改革法等，美国国会也多次尝试废除或修改该法，且存在相关诉讼，结果未知[148] - 依据联邦和州虚假索赔法提起诉讼的举报人可获得高达总追回款项30%的部分；违反虚假索赔法可导致三倍损害赔偿，每项虚假索赔最高可处以22363美元的罚款[151] - 2018年公司采用了关于客户合同收入的新国际财务报告准则第15号，新的或现有会计准则的变化及解释可能要求公司改变会计政策、运营政策或重述财务报表[157] - 根据以色列经济竞争法，公司某些产品可能被认定为垄断[159] - 公司业务涉及危险材料等使用，需遵守众多环境、健康和安全法律法规，不遵守可能面临罚款和处罚[158] - 2017年12月22日，美国签署《减税与就业法案》，可能对公司税务产生重大影响[161] 产品研发与商业化风险 - 公司吸入性AAT治疗AATD产品候选药物与FDA的持续开发讨论结果不确定，美国II期临床试验达到主要终点，但欧洲II/III期研究数据引发FDA对安全性、有效性和风险/获益平衡的担忧[82] - 产品候选药物商业化面临诸多原因的不确定性，需自行承担费用进行广泛临床前测试和临床试验，无法预测审批时间和是否获批，不同国家审批流程和要求差异大[84] - 临床前和临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，如吸入性AAT治疗AATD的欧洲II/III期临床试验未达到主要或次要终点，公司撤回欧洲上市许可申请[85] - 公司曾经历导致产品候选药物监管审批延迟的意外事件，未来可能再次遇到类似或其他意外事件，如获取临床材料延迟、试验结果负面或不确定等[86] - 若需进行额外临床试验或测试、无法成功完成试验或测试、结果不理想或出现安全问题，公司可能面临监管或营销批准延迟、无法获批等多种情况[87][88] - 临床前研究结果可能无法准确预测人体临床试验结果，早期临床试验成功不保证后期试验成功，许多制药公司在后期临床试验中遭遇挫折[89] - 即使临床前和临床试验成功，公司仍可能因生产过程的监管审批困难或扩大生产规模问题无法商业化产品，第三方承包商可能不遵守监管要求或履行合同义务[90] - 公司目前很大一部分总收入依赖Glassia治疗AATD的销售，持续增长取决于开发和获得新产品、新改进或新适应症的监管批准，吸入性AAT治疗AATD等产品候选药物审批延迟或失败将对业务前景产生重大不利影响[93] - 开发专业药品平均从临床前阶段到商业发布需15年或更长时间，涉及多个阶段和复杂、漫长且昂贵的监管审批流程，公司可能无法收回开发成本或盈利[95] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，可能影响产品获批和商业化[99][101] 产品市场相关情况 - 孤儿药在美国有7年市场独占权，在欧盟有10年市场独占权[102] - 公司产品可能无法获得或失去孤儿药资格，影响产品营销和业务经营[102][105] - 公司产品的商业成功取决于市场接受度，受副作用、替代疗法等多种因素影响[107][112] - 公司依赖PARI进行吸入式AAT产品商业化，PARI若未获授权或无法供应设备，将影响产品商业化[109][110] - 产品监管批准限于特定疾病和适应症，非标签使用可能损害产品声誉和营收[121] 公司运营风险 - 失去关键员工可能扰乱运营和产品开发，影响业务增长[123] - 吸引和留住合格员工至关重要，否则会影响业务和财务状况[125] - 全球业务面临汇率波动、法规变化等风险，合规成本高[127] - 违反FCPA等国际商业法律可能导致重大处罚和业务损失[132] - 外币汇率波动可能对财务结果产生不利影响，套期保值有成本和风险[133] - 经济衰退可能影响血浆蛋白治疗产品需求和价格[136] - 以色列工厂若发生事故，可能导致产能关闭和营收受损[138] - 2020年后武田减少采购，公司营收可能大幅下降[141] - 设备故障、供应中断、物流受阻、IT系统故障和网络攻击都可能影响业务[142][143][144][145] 公司股权与上市相关情况 - 公司已提交的F - 3表格货架注册声明于2017年7月13日生效，可不时发售总计达1亿美元的普通股，2017年8月完成承销公开发行3,833,334股普通股，总收益约1730万美元，该声明有效期至2020年7月[196] - 截至2018年12月31日，公司有40,295,078股流通普通股[194] - 截至2018年12月31日，约28%的流通普通股由关联方实益拥有[197] - 截至2018年12月31日，董事会主席Leon Recanati和Hahn家族分别直接和间接持有9.98%和9.11%的流通普通股[198] - 公司普通股自2005年8月在特拉维夫证券交易所交易，自2013年5月在纳斯达克交易[199] - 公司不再是《创业企业融资法案》定义的“新兴成长公司”，需遵守额外披露和报告要求[188] - 公司股价可能因多种因素波动，过去股价波动的公司可能面临证券集体诉讼[189][192] - 作为外国私人发行人，公司披露义务与美国国内报告公司不同，遵循以色列公司治理实践[202][204] 公司员工与税收相关情况 - 截至2018年12月31日，公司有408名员工，均在以色列[208] - 公司获批投资项目可获投资额24%的赠款及一定税收优惠，“获批企业”身份税收优惠于2017年底到期[209] - “特权企业”身份税收优惠将于2020年和2023年底到期，享受该优惠需满足一定条件，否则可能被取消或减少[210][211] - 以色列公司标准企业税率2014 - 2015年为26.5%，2016年降至25%，2017年降至24%，2018年及以后降至23%[211] - 股息分配时，除20%预扣税（或适用双边税收协定下的较低税率）外，还需按企业适用税率对免税收入征税[211] 公司治理相关情况 - 公司章程规定，合并需获得出席股东大会并就该事项投票的表决权的三分之二批准，对此条款的任何修订需获得60%批准[215] 公司基本信息与业务板块情况 - 公司于1990年12月13日在以色列注册成立，2005年8月在TASE成功完成首次公开募股，2013年6月在美国纳斯达克成功完成首次公开募股[216] - 公司专注于孤儿适应症的血浆衍生蛋白疗法，有现有上市产品组合和后期产品管线[218] - 公司运营分为两个业务板块，专有产品板块有六种药品在15个以上国家销售，分销板块在以色列分销第三方药品[220] - 公司2017年成立董事会战略委员会，决定聚焦AATD领域，通过战略合作伙伴关系开发AAT其他适应症和新免疫球蛋白[219] 公司产品销售与预期情况 - 2019 - 2020年旗舰产品Glassia最低总收入预计达1.2亿美元，最高可扩至1.5亿美元[223] - 预计2021年武田将开始销售自产Glassia并向公司支付特许权使用费[223] - 2018年4月公司在美国推出狂犬病预防治疗产品KamRAB [224] - 2017年11月公司与某国际组织签订KamRAB供应协议，2020年前或为公司带来约1300万美元总收入[224] 公司主要候选产品情况 - 公司主要候选产品为用于AATD的吸入式AAT [225] 公司专利与知识产权相关情况 - 公司专利在2019年至2029年期间陆续到期，可能在产品商业化前过期或仅在商业化后短时间内有效[171] - 2011年9月16日，《美国发明法案》（AIA）签署成为法律，2013年3月16日美国过渡到“先申请制”[176] - 公司依赖知识产权保护，尤其是与制造工艺相关的专利，但生物技术和制药领域专利格局复杂不确定[162][164] - 公司可能依赖许可方或合作伙伴进行专利申请、维护或辩护，其执行不力可能损害公司利益[167] - 公司专利可能无法对抗拥有类似技术的第三方，第三方可通过干扰程序或双方复审请愿挑战专利有效性[168] - 公司未授权使用知识产权可能发生，如生产假冒产品，会影响业务、声誉和产品销售[172] - 公司依赖未专利的专有技术、商业秘密等，通过协议保护，但协议可能被违反或无法提供充分保护[174] - 公司拥有商标，但可能被第三方侵权、稀释或违反，维权可能昂贵且耗时[180] - 公司可能面临侵犯第三方知识产权的指控，需承担费用和损失，还可能影响产品生产和销售[181] - 公司面临专利和知识产权相关诉讼风险，诉讼成本可能很高[184]