财务数据关键指标变化 - 2016 - 2018年研发费用分别为1.12亿美元、1.95亿美元、1.98亿美元，销售和营销费用分别为1352万美元、1693万美元、1362万美元，一般及行政费用分别为3984万美元、4037万美元、4435万美元[33] - 2016 - 2018年净亏损分别为1584.1万美元、2435.2万美元、2296.2万美元，截至2018年12月31日累计亏损2.225亿美元[33][41] - 截至2018年12月31日，公司持有现金及短期投资3020万美元，2019年2月完成美国存托股票和认股权证公开发行，净收益1410万美元[43] - 2014 - 2018年现金及现金等价物分别为579万美元、554.4万美元、246.9万美元、511万美元、340.4万美元[34] - 2014 - 2018年短期银行存款分别为2889万美元、4211.9万美元、3315.4万美元、4437.3万美元、2674.7万美元[34] - 2014 - 2018年总资产分别为3621.1万美元、5130.2万美元、3893.9万美元、6096.5万美元、5623.3万美元[34] - 2014 - 2018年总负债分别为440.6万美元、369.2万美元、391.2万美元、808.4万美元、1491.2万美元[34] - 公司2017年资本支出为30万美元，2016年和2018年资本支出不重要[183] - 截至2018年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，承担或有负债320万美元[168] 债务与融资情况 - 2018年10月2日，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，贷款利率为9.5%，有12个月只付利息期和36个月还款期[46] - 公司有未行使认股权证，可购买2,973,451份行使价2美元的ADS、2,973,451份行使价4美元的ADS、957,549份行使价0.94美元的ADS和28,000,000份行使价0.75美元的ADS；截至2019年3月25日，激励计划下有可购买1090万份普通股的未行使股票期权等，加权平均行使价1.1美元/股[152] - 2017年10月公司与BTIG签订市场销售协议，可通过其以市价出售总发行价最高3000万美元的ADS[153] - 公司未来可能需筹集大量资金，资金需求受产品监管批准、商业成功、合作安排、临床研究结果等多因素影响[155] 产品与研发管线情况 - 目前仅一款产品BL - 5010获批上市销售，有两款临床阶段候选药物BL - 8040和AGI - 134正在开发[49] - 公司临床阶段的开发和商业化管道有两个候选药物BL - 8040和AGI - 134，还有一个非战略遗留产品BL - 5010[184] - BL - 8040获得FDA针对急性髓系白血病、干细胞动员、胰腺癌的孤儿药认定[190] - 2016年9月启动的COMBAT/KEYNOTE - 202研究，评估BL - 8040与KEYTRUDA联合治疗37例转移性胰腺腺癌患者的安全性和有效性，2018年7月扩展至三联疗法，三联疗法顶线结果预计2019年下半年公布，总生存期结果预计2020年公布[192] - 2017年1月开始的与MD安德森癌症中心合作的2b期研究，部分结果预计2019年上半年公布，顶线结果预计2020年公布[194] - 2017年7月和10月，基因泰克分别启动针对胰腺癌和胃癌的1b/2期研究，评估BL - 8040与TECENTRIQ联合治疗的安全性和有效性[195] - 2016年完成42名复发或难治性急性髓系白血病患者的2a期概念验证试验[196] - 德国开展的2b期试验最多将招募194名AML患者，潜在中期分析预计在2019年下半年进行，试验顶线结果预计2021年公布[197] - 与Genentech合作的BATTLE试验顶线结果预计2021年公布[198] - 2017年12月开始的GENESIS试验，安慰剂对照主要部分设计纳入177名患者，顶线结果预计2020年下半年公布[202] - 2018年8月启动AGI - 134的1/2a期临床研究，第一部分初始安全结果预计2019年下半年公布，第二部分单药治疗组初始疗效结果预计2020年底公布[204] - 2013年9月FDA授予BL - 8040治疗AML孤儿药认定，2019年2月授予其治疗胰腺癌孤儿药认定[213] - 体外和体内研究显示BL - 8040与CXCR4高亲和力结合（7.9 pM），占据时间超48小时[214] - 2018年1月临床前数据显示BL - 8040与癌症疫苗联用可显著增强抗肿瘤免疫反应[219] - 2016年1月公司与MSD在癌症免疫疗法领域展开合作，同年9月启动COMBAT研究评估BL - 8040与KEYTRUDA联用治疗转移性胰腺腺癌的安全性和有效性[220] - 2018年1月ASCO - GI公布BL - 8040单药治疗部分结果，43%（3/7）患者肿瘤微环境中CD3 + T细胞最多增加15倍，CD8 + T细胞最多增加2倍[221] - 2018年10月欧洲肿瘤内科学会公布COMBAT/KEYNOTE - 202研究双药联合组结果，可评估人群（N = 29）疾病控制率为34.5%，1例（3.4%）患者部分缓解，肿瘤负担降低40%，9例（31%）患者病情稳定，中位治疗时间72天（37 - 267）[221] - 所有患者（N = 37）中位总生存期为3.3个月，六个月生存率为34.4%；二线治疗亚组患者（N = 17）中位总生存期为7.5个月，六个月生存率为51.5%，优于现有二线PDAC治疗历史中位总生存期6.1个月[221] - 75%的活检样本显示BL - 8040治疗促进浸润性CD4 +、CD8 +和CD8 + Granzyme B +细胞毒性T细胞数量增加[221] - 因数据积极，与MSD的合作扩展至测试BL - 8040、KEYTRUDA和化疗三联疗法，2018年12月启动该试验额外队列，约40例不可切除转移性胰腺腺癌二线患者参与[223] - 三联疗法队列主要终点为客观缓解率，预计2019年下半年公布初步结果，2020年公布总生存期结果[223] - 2016年8月公司与MD安德森癌症中心达成合作，研究BL - 8040与KEYTRUDA联用治疗胰腺癌，2017年1月开始研究[224] - MD安德森癌症中心的研究预计2019年上半年公布部分结果，2020年公布初步结果[224] 业务风险因素 - 公司的产品和制造运营受持续监管审查，结果可能导致产品退市、生产中断等[56] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其表现不佳，可能导致活动延迟或成本增加[59][60] - 公司依赖授权合作进行后期开发、营销和商业化，面临对资源投入控制有限等风险[62][64] - 公司依赖识别和引进技术及治疗候选药物，但可能无法准确选择有商业成功潜力的项目[66] - 公司与第三方的引进许可协议要求支付费用和履行义务，特许权使用费率和收入分成支付比例为20% - 29.5%，独立商业化时比例一般低于5%，与Biokine的协议为净销售额的10%[69] - 若未履行与Agalimmune销售股东的协议，公司可能失去相关治疗候选药物的权利[72] - 对治疗候选药物的修改可能需要新的监管批准，否则可能导致产品召回或停止营销[74][75] - 若竞争对手开发出更有效、安全或便宜的产品，公司前景将受负面影响[78] - 公司的合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响产品供应和业务[81] - 公司无销售、营销和分销能力，自行商业化需投入大量资源且面临诸多挑战[82][83] - 公司依赖第三方制造商生产治疗用品，且无长期供应协议保障，可能面临供应、合规、声誉等风险[88][90][91] - 即使治疗候选产品获批，也可能因制造、市场接受度、报销等问题无法实现商业成功[96] - 医疗改革及相关降价、报销和覆盖范围缩减政策可能对公司业务产生不利影响[97][98] - 公司业务面临临床试验和产品责任索赔风险，保险可能无法提供足够保障且费用增加[106][107] - 公司信息技术系统受网络攻击等威胁，可能导致业务中断和数据丢失[108][109] - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法规，事故可能导致业务中断和高额赔偿[110][111][113] - 公司获取治疗候选产品相关知识产权多通过许可协议，协议终止将影响商业化[114] - 公司吸引和留住关键员工面临竞争，可能影响业务发展[86][87] - 公司目前无符合cGMP的实验室，缺乏商业规模生产能力[89] - 公司可能因2019年12月31日或后续财年被认定为被动外国投资公司（PFIC），若美国投资者未进行相关选举，“超额分配”和出售股份收益将受特殊规则约束[136][137] - 若至少75%的总收入为“被动收入”，或平均至少50%的资产价值产生被动收入，公司将被视为PFIC[137] - 公司普通股和美国存托股票（ADS）市场价格受技术创新、收购合作、许可到期、研发项目成功等多种因素影响而波动[138][139][141] - 公司试图通过申请美国、欧洲、以色列等地专利保护专有地位，但专利有效性和可执行性不确定[119][120] - 公司技术可能侵犯第三方权利，若发生侵权可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[122] - 公司许可协议包含赔偿条款，需赔偿被许可方和许可方因第三方知识产权侵权产生的损失[130] - 公司ADS于2018年12月3日收到纳斯达克通知，因其连续30个交易日收盘价低于1美元，不再满足最低出价要求，需在2019年6月3日前的180天内恢复合规，若在此期间ADS出价连续10个工作日达到或高于1美元，将获合规通知[146][147] - 若公司在2019年6月3日前未恢复合规，可能有额外180天合规时间，但需满足公开持股市值等持续上市要求，否则将被摘牌，摘牌后可上诉但无保证[148] - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列本土公司治理实践，而非美国证券交易委员会和纳斯达克要求，这可能使投资者保护减少[157][158] - 公司在以色列运营，其业务受以色列及周边地区政治、经济和军事不稳定影响，如武装冲突、贸易中断等可能影响运营和融资[159][160] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失恢复价值，但无法保证该政策持续[163] - 过去以色列及以色列公司曾遭经济抵制，部分国家仍限制与以色列及以色列公司的业务，若BDS运动在美国和欧洲影响力增加，可能影响公司财务状况[164] - 公司大部分费用和部分收入以非美元货币计价，美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值可能对运营结果产生负面影响，公司进行货币套期保值交易但效果不确定[165][166] 保险情况 - 公司生命科学责任保险年度总保额及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元，包括每次事故3000万美元的一般责任、每次索赔及累计3000万美元的产品责任和临床试验保险[107] 专利与许可协议情况 - 截至2019年3月15日，公司拥有或独家许可29个专利家族，包含超71项已授权专利、4项已获批专利申请和超104项待审批专利申请[119] - 公司可提前90天书面通知Biokine终止BL - 8040许可协议，Agalimmune可提前90天通知终止与马萨诸塞大学和Kode Biotech关于AGI - 134的许可协议，公司可提前30天书面通知IPC终止BL - 5010许可协议[116] - 许可协议任何一方若另一方重大违约且无法在30 - 90天内补救，可终止协议[117] - 公司依赖第三方研发作为治疗候选药物的主要来源，通过与高校、研究机构和生物技术公司签订许可协议获得权利[115] 市场与行业数据 - 美国胰腺癌发病率约为新癌症病例的3.2%，2018年约55000人被诊断，整体五年生存率为7 - 8% [209] - 2019年美国预计约21450例新的AML病例，AML整体五年生存率在10 - 40% [210] 公司历史与合作情况 - 公司成立于2003年，2007年2月在以色列首次公开募股，2011年7月美国存托股票在纳斯达克上市[182] - 2016年1月和9月，公司分别与默克和基因泰克在癌症免疫疗法领域展开合作，自2014年12月起与诺华共同开发新药候选物[186] 以色列法律规定 - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，要约收购需获得至少95%已发行股本的批准[172]