财务数据关键指标变化 - 2017 - 2018年公司分别净亏损2.383亿美元和2.094亿美元，2019年实现净收入8980万美元，截至2019年12月31日累计亏损8.95亿美元[168] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.777亿美元，现有资金预计可支持未来运营及未来12个月以上[177] 各条业务线产品销售数据 - 公司6个后期生物仿制药候选产品2019年美国年总收入预计达320亿美元[49] - 2019年美国培非格司亭、贝伐珠单抗和利妥昔单抗产品总销售额估计达108亿美元[54] - 2019年美国所有培非格司亭产品销售额估计为32亿美元[56] - 截至2019年12月31日，优迪卡（UDENYCA®）在美国培非格司亭产品的单位市场份额为20.5%[56] - 2019年美国市场Avastin销售额为32亿美元[58] - 2019年美国市场Rituxan销售额约为44亿美元[60] - 2019年美国Lucentis和Eylea市场机会估计为64亿美元，其中Lucentis销售额约为18亿美元，Eylea销售额约为46亿美元[62][63][65] - 2019年美国市场Humira销售额约为148亿美元[68] - 2019年美国市场Enbrel销售额预计约为50亿美元[70] 各条业务线产品研发与上市计划 - 公司预计在2020年末或2021年初向FDA提交贝伐珠单抗生物仿制药候选产品的BLA申请[39] - 公司预计2021年启动阿柏西普生物仿制药候选产品CHS - 2020的3期研究，若获批预计2025年在美国商业推出[44] - 公司预计2020年提交阿达木单抗生物仿制药候选产品CHS - 1420的351(k) BLA申请，若获批预计2023年7月1日或之后在美国推出[46] - 依那西普生物仿制药候选产品CHS - 0214相关治疗蛋白的美国专利2028年和2029年到期，预计在此之前不会在美国商业化[48] - 公司预计2020年向FDA提交CHS - 1420的生物制品许可申请（BLA）[171] - 预计到2030年美国NASH患病率将达2700万，公司的CHS - 131是针对NASH等疾病的候选药物，已在多项临床研究中给超600名受试者用药[74] 各条业务线产品合作与授权 - 公司与KBI Biopharma的合作延长至2023年12月31日[53] - 公司于2020年1月获得Innovent的Avastin生物类似药在美国和加拿大的商业化权利[58] - 公司于2020年1月获得Innovent的Rituxan生物类似药在美国和加拿大的商业化许可选择权[60] - 公司于2019年11月获得Bioeq的ranibizumab（Lucentis）生物类似药美国商业化权利[62][63][65] - 公司与AbbVie的协议使其自2023年7月1日起获得CHS - 1420全球非独家制造和商业化权利，预计获批后在美国的营收可达5 - 10亿美元[68] - 公司与Orox Pharmaceuticals B.V.的分销协议中，公司可从Orox获得许可产品销售毛利润低20%左右的分成[89] - 与Selexis的许可协议中，公司为两款生物类似药向其支付的款项总计达42万欧元，且需按低个位数百分比支付特许权使用费[92] - 与Bioeq的许可协议，公司已支付1000万欧元，未来还需支付至多2500万欧元，且需与Bioeq分享低至中50%区间的毛利润[98] - 与Innovent的许可协议，公司已支付500万美元，若行使选择权还需支付500万美元，未来需支付至多8000万美元，且需与Innovent分享15% - 20%区间的净销售额[102] - 公司与AbbVie的美国许可协议于2023年7月1日开始[94] 各条业务线产品竞争情况 - UDENYCA®面临来自Amgen、Mylan、Sandoz等公司的竞争[81] - Innovent的bevacizumab（Avastin）可能在美国面临来自Genentech、Amgen、Pfizer等公司的竞争[82] - Bioeq的ranibizumab（Lucentis）生物类似药候选产品可能面临来自Genentech、Samsung Bioepis等公司的竞争[83] 各条业务线产品专利情况 - 公司拥有25个与生物类似药候选产品相关的专利家族[106] - InteKrin从Amgen获得的与CHS - 131相关的4个专利家族许可，部分专利预计2020 - 2021年到期，部分盐和多晶型形式专利预计2024年到期[108] - 公司和子公司InteKrin拥有23个与CHS - 131相关的专利家族[108] - 大多数国家包括美国，专利期限一般为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国部分情况可调整[105] - 若CHS - 131产品获FDA首次批准，公司将寻求Hatch - Waxman专利期限延长，延长不超5年，总期限不超FDA批准后14年[110] 美国药品监管政策与流程 - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前实验室和动物测试、提交IND申请、进行临床试验、提交BLA或NDA等，耗时多年[113] - IND提交后需等待30天，若FDA无异议，临床试验可开始[115] - 新药和生物制品的人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并[118] - 获批后可能需进行“4期”临床试验以获取更多治疗经验[119] - 提交BLA或NDA申请需缴纳高额用户费，特定情况下可减免[122] - FDA在收到申请60天内审查其完整性，接受申请后进行深入审查[125] - 若FDA认为需要，申请方需提交REMS计划，且计划需在获批后18个月、3年和7年进行评估[126] - FDA评估申请并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信[127] - 生物仿制药可通过351(k)途径申请许可，需证明与参考产品高度相似[130] - 提交351(k)途径申请不保证被接受和批准，若未证明生物相似性，可进一步研究或提交原始BLA申请[134] - FDA在参考产品首次获批12年内不能批准生物类似药申请，生物类似药产品赞助商在参考产品首次获批4年内不能通过351(k)途径提交申请，特定情况下监管排他期可超专利有效期，FDA还可能延长排他期6个月[135] - 首个被认定与品牌产品可互换的生物制品有排他期，结束时间取以下最早者：首个可互换产品首次商业营销1年后、针对首个可互换产品申请人的专利侵权诉讼解决18个月后、首个可互换产品获批42个月后（若诉讼仍在进行）、首个可互换产品获批18个月后（若申请人未被起诉）[136] - 违反FDA关于生物制品获批后营销和推广的规定会面临重大处罚，如警告信、广告材料预先审批、联邦和州的民事及刑事调查和起诉[137] - 获批产品的大多数变更需提交新的营销申请或补充申请并获FDA批准，上市产品有持续的年度计划用户费用要求[138] - 违反联邦反回扣法规、虚假索赔法、民事货币处罚法等会面临重大处罚，政府已通过虚假索赔法获得数亿和数十亿美元和解金[144][145][146] - 联邦和州政府价格报告法要求制造商向政府项目计算和报告复杂定价指标，参与这些项目可能带来产品折扣、增加基础设施成本并限制市场折扣能力[148] - 《患者保护与平价医疗法案》及其修正案对药品制造商向医生和教学医院的付款等有新报告要求，未提交会面临重大民事货币处罚[149] - 2018年1月1日起，CMS实施的医保B部分规则要求为每个生物类似药分配唯一Q代码用于医保报销，报销金额基于每个生物类似药的平均销售价格[156] - 《患者保护与平价医疗法案》使生物制品面临低成本生物类似药竞争，将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%，对销售“品牌处方药”的制造商或进口商征收年费[157] - 自《患者保护与平价医疗法案》颁布后，有司法和国会挑战，且有立法提议和通过，包括每年削减2%的医保支付给供应商的费用[158][159] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有291名员工[163] 公司业务运营与市场情况 - 公司业务视为一个可报告分部，主要在美国运营[164] - 2019年11月公司从Bioeq获得Lucentis生物类似药候选产品许可，2020年1月从Innovent获得Avastin生物类似药候选产品许可，预计会产生开发和预商业化费用[171] - 2018年11月2日，FDA批准UDENYCA®作为Neulasta的生物类似药；2018年9月20日，欧盟委员会通过欧洲药品管理局（EMA）批准UDENYCA®，二者适应症基本相同[184] - 2019年1月3日，公司在美国启动UDENYCA®的销售[185] - 根据美国税法，如果公司发生“所有权变更”（一般指特定股东在滚动三年期间内股权价值变动超过50个百分点），使用净运营亏损结转（NOLs）和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[182] - 2017年《减税与就业法案》改变美国联邦NOLs使用规则，限制2017年12月31日后产生的NOLs最大扣除额，且一般禁止向前结转[183] - 公司创收和盈利依赖UDENYCA®的成功营销销售及其他产品管线候选药物的开发与获批商业化，包括Bioeq的雷珠单抗生物类似药候选药物等[186] - 公司持续从产品销售中创收面临诸多挑战，如成功商业化UDENYCA®、应对竞争、获监管批准等[187][188] - 即便产品获批上市，公司预计商业化成本高昂，且费用可能超预期[189] - UDENYCA®或未来产品候选药物的商业成功取决于医疗界、患者和第三方支付方的市场接受度[191] - 产品候选药物获批后市场接受度受安全性、疗效、副作用、临床适应症等多因素影响[191] - UDENYCA®或其他产品候选药物的第三方覆盖和报销情况不确定，可能影响产品营销和创收[193][195] - 自2019年1月起，CMS为UDENYCA®分配特定Q - Code，但报销无保障且费率可能因多种因素而异[197] - 美国以外市场，产品面临政府价格管制和市场监管，报销可能减少，影响营收和利润[198] - 产品获批后仍受监管审查，需遵守制造、标签、广告等多方面的持续监管要求[200] - 监管机构政策变化或新法规出台可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的监管批准[206] 各条业务线产品申请情况 - Bioeq撤回其ranibizumab生物类似药候选产品的351(k) BLA申请，预计需约四个月生成额外数据以重新提交[101]