库欣综合征市场情况 - 库欣综合征每年每百万人中有10 - 15人新确诊，美国约有3000例新患者和20000例患者，约半数可通过手术治愈[18] - 2012年，诺华（Novartis）在美国和欧盟获批销售用于库欣病成人患者的Signifor®（帕瑞肽）注射剂[99] 药物临床试验情况 - 瑞拉考利坦（Relacorilant）治疗库欣综合征的3期试验预计在美国和欧洲60个地点招募130名患者，治疗22周后部分患者进入12周双盲随机撤药阶段[24] - 瑞拉考利坦联合阿霉素治疗转移性卵巢癌的2期试验预计在美国和欧洲招募180名患者，患者随机接受100mg瑞拉考利坦 + 80ng/m²阿霉素或80ng/m²阿霉素单药治疗[27] - 科立迈联合艾瑞布林治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的1/2期试验中，21例GR阳性肿瘤患者里4例肿瘤缩小30%以上，8例病情稳定，11例病情进展，6例无进展生存期超过哈乐凡单药治疗的95%置信区间上限（15周），试验中位无进展生存期为11.1周，哈乐凡单药研究为7.2周[29] - 芝加哥大学主导科立迈联合阿霉素治疗TNBC的64例患者双盲安慰剂对照多中心2期试验，以及科立迈联合默克Keytruda治疗晚期HER2阴性和TNBC的74例患者开放标签试验[31] - 芝加哥大学主导科立迈联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的84例患者对照多中心2期试验[34] - 公司计划开展三项CORT118335治疗抗精神病药所致体重增加的安慰剂对照试验，以及一项治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的安慰剂对照2期试验[37][38] 药物副作用情况 - 科立迈（Korlym）关键试验中44%的患者出现低钾血症[23] 专利情况 - 公司专有的选择性皮质醇调节剂组合包含三个结构不同系列的超500种化合物，受10项美国物质组成专利保护[39] - 公司拥有或独家授权多项涵盖皮质醇调节剂治疗胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌和前列腺癌的专利[26][35] - 公司拥有10项涵盖选择性皮质醇调节剂的物质成分专利和33项涵盖皮质醇调节剂治疗多种严重疾病用途的专利，还独家许可了芝加哥大学的5项用途方法专利[56] - 公司拥有8项列于FDA橙皮书中的方法专利，涵盖Korlym治疗库欣综合征的各种用途，当前橙皮书专利的到期日期从2028年到2037年[58] - 公司从芝加哥大学独家许可了5项已授权的美国专利，用于治疗三阴性乳腺癌和去势抵抗性前列腺癌，许可将于2031年和2033年到期或公司通知芝加哥大学时结束[64] 研发费用情况 - 2018、2017和2016年研发费用分别为7520万美元、4040万美元和2380万美元，分别占总运营费用的47%、38%和34%[44] 合作协议情况 - 公司与ICON plc合作进行relacorilant治疗库欣综合征的3期试验，与Novella Clinical LLC合作进行relacorilant治疗转移性卵巢癌的2期试验和CORT125281治疗去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验[43] - 公司与PCAS签订长期协议生产Korlym的活性药物成分米非司酮，协议期限延长至2021年12月31日，有两次一年自动续约选项[45] - 公司与Alcami签订协议生产和包装Korlym片剂，初始期限为三年，后续有连续两年自动延期选项[46] - 公司与PCAS的协议自动续约两个一年期，除非一方提前12个月书面通知不续约[109] - 公司与Optime的协议为期5年，经双方书面同意续约，任一方重大违约、破产或资不抵债时可终止[109] 专利纠纷情况 - 2018年2月5日，公司收到Teva提交的ANDA申请，寻求FDA批准销售Korlym的仿制药，公司于2018年3月起诉Teva，指控其侵犯'348和'495专利[52] - 2018年8月，Neptune Generics向美国专利审判和上诉委员会提交对与Korlym相关的'348专利的双方复审请愿书，2019年2月15日，PTAB批准启动复审，口头辩论听证会定于2019年11月14日举行[53] - 2018年2月，公司收到梯瓦（Teva）提交仿制药申请（ANDA）的通知，公司已起诉梯瓦捍卫专利，触发30个月FDA批准自动中止期[97] - 公司目前在两个独立诉讼中为科立迈（Korlym）使用专利进行辩护，2018年3月起诉梯瓦（Teva）侵权，2018年8月海王星制药（Neptune Generics）对348号专利提出知识产权再审请求，2019年2月15日美国专利审判和上诉委员会（PTAB）批准再审，口头辩论听证会定于2019年11月14日举行[163] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有166名员工，其中5人拥有医学博士学位[86] 孤儿药独占期情况 - 公司的Korlym治疗库欣综合征的孤儿药营销排他期于2019年2月17日结束，公司有8项列于FDA橙皮书的专利，专利期限从2028年到2037年[48] - Korlym的孤儿药独占期于2019年2月17日到期，其他公司可寻求推出仿制药[98] 财务影响情况 - 若未能从Korlym销售中获得足够收入，将损害公司财务业绩并可能导致股价下跌[92,96] - 公司运营和开发项目的资金完全依赖于Korlym的销售[93] 法规风险情况 - 若未及时、准确、完整提交支付等相关信息，公司可能面临每年最高16.6万美元的民事罚款，“故意不提交”则最高可达每年110万美元[82] - 公司需在每个日历年的第90天向政府报告向医生和教学医院的付款情况[82] - 政府利用《虚假索赔法》对制药和生物技术公司进行调查和起诉，已达成数十亿美元的和解协议[80] - 第三方支付方对医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额的限制可能会对公司销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响[77] - 美国自2013年4月1日起实施每年对医保供应商支付最多削减2%，将持续至2027年[105] - 2012年美国法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[105] - 2010年通过的PPACA改变了医保融资方式，影响美国制药行业，包括扩大医疗补助资格、增加回扣等[103] - 2018年12月14日，德州北区联邦地方法院法官裁定PPACA部分条款无效，但影响不明[104] - 公司若违反FDA法规或医保欺诈和滥用法律，可能面临民事或刑事处罚[117] - 违反联邦虚假索赔法等法规可能面临民事和刑事处罚、罚款等，影响财务和运营[120][122] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[126] 产品分发情况 - 单一专业药房Optime Care负责向患者分发公司销售的Korlym并收款，代表约99%的收入[109] 业务依赖风险情况 - 公司依赖第三方进行产品的生产和分发，若供应商无法履职且不能及时更换，业务将受损[109] 产品责任风险情况 - 公司产品可能面临产品责任索赔，现有保险可能无法完全覆盖潜在责任[111] 临床开发风险情况 - 临床药物开发漫长、昂贵且常不成功，早期试验结果不一定能预测后期结果[137] - 除评估relacorilant治疗库欣综合征的3期试验外，当前临床试验规模太小，需更大规模试验确认结果才能申请监管批准[138] - 临床开发可能因多种因素延迟，如获得监管许可延迟、患者招募缓慢等[139] - 依赖供应商进行临床试验，供应商未履行合同义务会阻碍或延迟产品候选药物的批准[143] - 依赖第三方进行患者招募和试验管理，若未履行职责或数据质量有问题，可能影响试验和产品批准[144] - 获得FDA等监管机构的产品批准不确定、漫长且昂贵，无法满足要求会导致多种监管行动[146] 税收影响情况 - 美国新税收立法改变企业所得税，影响公司运营、财务状况和现金流，且存在不确定性[134] 股票交易情况 - 2019年2月20日止52周内，公司普通股日均交易量约144.1412万股，纳斯达克资本市场上每股盘中销售价在9.14 - 20.00美元之间，截至该日，公司高管、董事和主要股东约持有16%的普通股[172] - 公司普通股价格波动大，活跃交易市场可能不存在，股东可能无法快速或按当前市价出售股票[172] - 公司股票价格波动受运营结果、临床试验、竞争、专利纠纷、分析师评级等多种因素影响[174] - 若公司财务表现未达预期，股价可能下跌，公司难以预测科立迈的销量，实际结果可能与预期有重大差异[177] - 截至2019年2月21日，公司高管和董事实益持有约16%的普通股[182] - 截至2019年2月20日，公司有114,723,281股流通普通股，由29名登记股东持有[200] 股票回购情况 - 2018年8月，公司董事会授权最高1亿美元的股票回购计划，该计划将于2019年6月30日到期，可随时修改、暂停或终止[179] - 2018年8月9日，公司董事会授权根据股票回购计划回购至多1亿美元的普通股，该计划将持续至2019年6月30日[203] - 2018年8月1日至8月31日，公司回购441,000股普通股，平均每股价格12.67美元[203] - 2018年9月1日至9月30日，公司回购233,000股普通股，平均每股价格14.25美元[203] - 2018年11月1日至11月30日，公司回购522,000股普通股，平均每股价格12.94美元[203] - 2018年12月1日至12月31日，公司回购611,000股普通股，平均每股价格13.08美元[203] - 2018年全年，公司共回购1,807,000股普通股，平均每股价格13.09美元[203] 业绩比较情况 - 公司选择纳斯达克生物技术指数（包含120家生物技术公司）进行业绩比较[205] 竞争风险情况 - 公司面临来自金融、技术和营销资源远超自身的公司竞争，生物技术和制药行业竞争激烈且技术变革迅速[151] 产品开发风险情况 - 公司开发库欣综合征治疗产品的努力可能失败，选择性皮质醇调节剂可能无效或有不可接受的副作用，开发多种化合物会增加支出且无盈利保证[153] 资金需求风险情况 - 公司可能需要额外资金支持运营计划，资金可能无法以可接受的条件获得，股权融资会导致股权稀释，债务融资可能有严格契约[158] 收购风险情况 - 若公司收购其他潜在产品，将产生各种成本，可能无法实现预期收益，还可能稀释股东权益、产生债务和其他费用[160] 办公场地情况 - 公司在加利福尼亚州门洛帕克租赁了28,309平方英尺的办公空间，当前租约于2020年3月到期[190] 政府停摆影响情况 - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理公司监管提交文件[130]