公司产品线与临床研究进展 - 公司自2014年11月运营以来建立了包含5个肿瘤学项目的产品线，已在超350名患者中评估候选产品[17] - 2016年11月完成48名患者入组以确定ciforadenant单药和联合用药的最佳剂量[19] - ciforadenant临床试验已入组超300名患者，2017年NSCLC和RCC队列单药和联合用药组从14人扩至26人，RCC队列进一步扩至48人[19] - 截至2020年2月，CPI - 006临床试验显示耐受性良好，导致外周血淋巴细胞迁移和激活变化[23] - 2019年3月启动CPI - 818治疗晚期难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期研究，早期中期结果显示耐受性良好并实现ITK靶点大量占位[25] - 2017年公司引进CPI - 182，目前处于新药研究申请支持性研究和扩大生产阶段[26][27] - 2018年公司为腺苷A2B受体拮抗剂项目选定开发候选药物[28] - 公司临床研究已治疗超350名患者，结果在多个主要医学会议上展示[31] - 公司有两个临床项目旨在抑制肿瘤微环境中的腺苷，第三个临床项目旨在开发调节T细胞活化和分化的候选产品[44] - 公司于2015年10月提交肿瘤学研究性新药申请（IND），2016年1月开始招募患者进行1/1b期临床试验[57] - 截至目前，ciforadenant试验已招募超300名患者[59] - 68例难治性肾细胞癌患者中，联合治疗25个月以上总生存率为90%，单药治疗16个月总生存率超69%[63] - 联合治疗和单药治疗中，疾病控制超6个月的患者分别占39%和17%[63] - 联合治疗和单药治疗的无进展生存期分别为5.8个月和4.1个月[65] - 30例患者的预处理活检中，低腺苷基因特征患者无肿瘤消退迹象，高腺苷基因特征患者总缓解率为17%[67] - 35例晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，43%有内脏转移[70] - CPI - 006在浓度为10 µg/ml时能显著抑制腺苷产生[77] - 截至2020年2月，CPI - 006在单药、与ciforadenant联合及与pembrolizumab联合治疗中，剂量达18 mg/kg未观察到剂量限制性毒性[81] - CPI - 006进一步研究推荐剂量为18 mg/kg或固定剂量1200 mg[82] - 2020年2月数据显示，16名患者已入组CPI - 818一期/一期b临床试验初始阶段的前四个剂量组，每日口服两次100mg、200mg、400mg或600mg的CPI - 818，未观察到剂量限制性毒性和3级或4级治疗相关不良事件[91] - 患者中位随访期为三个月，11名患者仍在接受治疗，一名接受200mg剂量治疗的CTCL患者淋巴结病减轻且PET扫描成像改善，另一名接受400mg剂量治疗的CTCL患者皮肤疾病有所改善[92] - 前12名患者的药代动力学和占有率研究结果符合预期，根据100mg、200mg和400mg剂量的现有数据，剂量越高靶标占有率越高[93] - 公司预计2020年开始对腺苷A2B受体拮抗剂进行新药研究申请（IND）启用研究，用于癌症和纤维化疾病[96] 公司产品专利情况 - ciforadenant在美国的物质组成专利预计2029年7月到期[22] - 2016年公司提交CPI - 006物质组成专利申请，2019年提交其免疫调节和增强抗肿瘤免疫用途的专利申请[24] - 公司提交ITK抑制剂物质组成和用途的专利申请，拥有全球独家权利[26] - 截至2020年3月2日，公司拥有和许可的专利组合包括14项许可的美国已授权专利、4项许可的美国待审专利申请、12项自有美国待审专利申请、4项自有美国临时专利申请和7项自有PCT国际专利申请[102] - 公司拥有和许可的专利组合还包括44项许可的国外专利、9项许可的国外专利申请和63项自有国外待审专利申请[102] - 公司从Vernalis许可的针对ciforadenant物质组成及其治疗嘌呤受体阻断可治疗疾病方法的美国已授权专利，预计在2022年1月至2029年7月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 006物质组成和治疗方法的待审美国专利申请和PCT国际专利申请，若获授权，预计在2036年12月至2037年6月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 公司自有针对CPI - 818物质组成和治疗方法的待审美国和国外专利申请，若获授权，预计在2037年11月到期，不包括可能的专利期限延长[104] - 美国专利一般自最早有效申请日起提供20年的排他权，部分情况下，涵盖FDA批准产品的美国已授权专利期限可延长，但恢复期限不超过5年，总专利期限自FDA批准后不得超过14年，国外专利期限通常也是自最早有效申请日起20年[104] 公司合作协议情况 - 与Vernalis的许可协议，公司一次性支付100万美元，2017年2月支付300万美元里程碑款项，潜在里程碑付款约2.2亿美元，含ciforadenant产品特许权使用费为中个位数到低两位数，其他许可产品为低个位数到中个位数[109] - 与Scripps的许可协议，公司一次性支付1万美元，每年最低支付2.5万美元，潜在里程碑付款260万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按个位数百分比支付[114] - 与Genentech的第一个临床合作协议，公司负责相关研究的进行和成本，Genentech供应Tecentriq [116] - 与Genentech的第二个临床合作协议，预计招募最多65名患者，Genentech负责研究进行，公司分担成本并供应ciforadenant [119] - 与Monash的许可协议，公司一次性支付27.5万美元，每年支付2.5万美元许可维护费直至达到特定里程碑，潜在里程碑付款最高4510万美元，净销售额特许权使用费为低个位数，分许可收入按低两位数到个位数百分比支付[121] 美国药品法规与审批流程 - 美国新药需通过NDA流程、新生物制品需通过BLA流程获FDA批准才能合法上市[123] - 美国药品开发过程包括完成临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA工厂检查及等待FDA审查批准[126] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[127] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2在有限患者群体中评估，Phase 3在扩大患者群体中进一步评估[129][130][131] - 未遵守美国相关法规可能面临行政或司法制裁，对公司产生重大不利影响[125] - 罕见病药物或生物制品在美国影响少于20万患者可获孤儿药认定，首个获批产品有7年独占权[146][147] - 优先审评产品FDA力争在6个月内完成审评，标准审评下原BLAs和新分子实体NDAs为10个月[152] - 突破性疗法认定申请FDA会在60天内审核并决定是否授予[154] - 公司提交NDA或BLA需支付用户费，特定情况下可获豁免[139] - 公司需每年至少向FDA提交一次临床试验和非临床研究进展报告[135] - 公司某些FDA监管产品临床试验需在www.clinicaltrials.gov注册并披露信息，完成后需讨论结果[137] - 公司若收到完整回复函需解决缺陷后重新提交NDA或BLA或撤回申请[142] - 公司多数药物和生物制品需开展儿科临床试验，原NDAs、BLAs及补充文件需含儿科评估[145] - 公司产品若符合条件可获快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法等加速项目[149][152][153][154] - 公司获批产品若不符合监管标准或出现问题，FDA可撤回批准，部分变更需进一步审评[156] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[159] - 美国FDCA规定，首个获批新化学实体NDA的申请人有5年非专利市场独占期；若提交专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请；新临床研究获批的NDA有3年市场独占期[160] - 美国儿科独占权可额外提供6个月市场独占期，孤儿药独占权可提供7年市场独占期（特定情况除外）[161][162] - 美国BPCIA规定，生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[165] - 美国FDA对伴随诊断的PMA审批流程严格，可能需数年或更久，获批后若不遵守要求可能被撤回批准[170][172] 欧盟药品法规与审批流程 - 欧盟新化学实体获批后通常有8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药有10年市场独占期，孤儿药开展儿科研究可额外获2年市场独占期[178] - 欧盟开展临床研究需提交CTA至各国卫生当局和独立伦理委员会，获批后可进行[176] - 欧盟申请生物制品营销授权需提交类似美国BLA的申请，但有特定国家文件要求[178] - 欧盟临床试验法规预计2020年适用，此前按临床试验指令执行[183] 行业政策与市场环境 - 美国约40%的人会患某种癌症，2019年估计有180万新增癌症病例和60万癌症死亡病例[36] - 2010年3月《平价医疗法案》增加多数制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣，引入新回扣计算方法等[196] - 2018年12月14日，美国德克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持该裁定[198] - 《2011年预算控制法案》和《2015年两党预算法案》导致医保向供应商的支付每年最多削减2%，该措施将持续到2029年[201] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[201] - 医师支付阳光法案2022年将扩展到某些其他医疗专业人员，涵盖2021年支付情况[188] 公司财务数据 - 公司2017 - 2019年研发费用分别为4630万美元、3860万美元和3800万美元[203] - 公司2017 - 2019年净亏损分别为5570万美元、4690万美元和4670万美元[2016] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2.171亿美元[2016] 公司基本信息 - 公司成立于2014年1月27日，同年11月开始运营[209] - 公司是新兴成长型公司，将保持此身份至2021年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超10亿美元非可转换债务证券等情况较早发生时[210] - 公司选择不使用JOBS法案为新兴成长型公司提供的新或修订会计准则的延长过渡期，且此决定不可撤销[212] - 公司将业务视为一个可报告分部[213] - 公司自成立以来运营亏损显著，预计未来仍会亏损且可能无法盈利或持续盈利[215] - 截至2019年12月31日，公司共有53名员工，其中1名为兼职，42名主要从事研发活动[206] - 公司目前在加州伯林盖姆租赁约27280平方英尺的办公及研发设施，租约2023年到期[207] 公司领先候选产品情况 - 公司的领先候选产品西福拉登是一种选择性口服腺苷A2A受体拮抗剂，2015年2月从Vernalis公司获得许可[57] - 西福拉登在多种小鼠癌症模型中作为单一药物、与抗PD - 1、抗PD - L1、其他免疫肿瘤药物及某些化疗药物联合使用时均抑制肿瘤生长[57] - 2018年10月《癌症免疫研究》杂志发表西福拉登临床前数据，表明其在多个肿瘤模型中作为单一疗法和联合疗法均有活性[57]