产品获批情况 - 2017年4月公司首款产品INGREZZA获FDA批准用于治疗成人迟发性运动障碍（TD），美国约有50万TD患者[15][25] - 公司合作方AbbVie于2018年7月和10月分别获FDA和加拿大卫生部批准，将ORILISSA用于治疗女性中重度子宫内膜异位症疼痛，公司从ORILISSA净销售额中按分级百分比获得特许权使用费[16] - 2019年第三季度，FDA接受公司用于治疗帕金森病的opicapone新药申请，目标行动日期为2020年4月26日[18] - 2019年第三季度，FDA接受AbbVie用于治疗子宫肌瘤的elagolix新药申请，目标行动日期为2020年第二季度[18] - 2016年第三季度，BIAL宣布欧洲药品管理局批准ONGENTYS（opicapone）作为成人帕金森病和剂末运动波动患者的辅助治疗[41][44] - 2019年第三季度FDA接受opicapone新药申请，获批后公司需支付2000万美元里程碑付款给BIAL[45] - 2019年6月公司向FDA提交opicapone的新药申请（NDA），FDA预计完成审查的目标行动日期为2020年4月26日[182] - 2017年8月Teva Pharmaceutical Industries的AUSTEDO获FDA批准用于治疗TD，与公司INGREZZA竞争[192] 疾病相关情况及研究进展 - 美国约有3万成年人受亨廷顿病（HD）影响，超20万人有遗传该病风险，公司正进行KINECT - HD三期研究评估valbenazine治疗HD患者舞蹈病的疗效、安全性和耐受性[27][28] - 全球超1.7亿女性患有子宫内膜异位症，其中美国约750万，2018年第三季度AbbVie在美国商业化ORILISSA用于治疗女性子宫内膜异位症相关中重度疼痛[34][35] - 子宫肌瘤是女性最常见实体瘤，患病率至少25%，美国每年约25万例子宫切除术与子宫肌瘤有关，2019年第三季度FDA接受AbbVie用于治疗子宫肌瘤相关月经过多的elagolix新药申请[36][37] - 美国约350万育龄女性受多囊卵巢综合征（PCOS）影响，2019年年中AbbVie启动elagolix治疗PCOS患者的二期研究[38] - 美国约100万人患帕金森病[41][44] - 经典先天性肾上腺增生症在美国影响约2 - 3万人，皮质类固醇治疗有严重副作用[47,48] - 2019年第一季度crinecerfont II期研究积极中期结果显示，超50%患者17 - 羟基孕酮和促肾上腺皮质激素水平较基线降低至少50%[51] - 公司计划2020年年中启动crinecerfont成人CAH全球注册研究[51] - 公司计划2020年年中实施RESTORE - 1研究修订方案，下半年启动RESTORE - II注册研究评估NBIb - 1817[55] - SCN8A - DEE患病率约占所有发育性和癫痫性脑病的1%，约10%患者有癫痫猝死经历[59] - 公司计划2020年年中提交NBI - 921352的新药研究申请，启动儿科患者II期临床研究[60] - 公司2019年11月启动KINECT - HD研究，是针对成人亨廷顿舞蹈病患者的安慰剂对照III期研究[84] 市场相关数据 - 美国中枢神经系统和内分泌系统药物疗法销售额超1100亿美元[65] - 超30%市售处方药作用于G蛋白偶联受体，约8%市售药物以离子通道为靶点[66] 销售团队情况 - 公司在美国组建约250人的专业销售团队推广INGREZZA[70] - 公司INGREZZA美国专业销售团队约有250名经验丰富的销售专业人员[91] 专利及排他性情况 - 公司拥有或获授权的美国专利覆盖INGREZZA等产品和候选产品，如INGREZZA有3项美国专利，分别于2027、2029、2036年到期（部分含潜在专利期限延长）[88] - 美国、欧盟和日本对新药用化合物提供数据和营销排他性，美国一般为5年，日本为6年，欧盟为10年；生物制品NBIb - 1817在美国排他期为12年；部分产品获孤儿药指定后，美国和欧盟市场排他期分别为7年和10年[88] 客户销售占比情况 - 2019年公司两个最大客户占产品总销售额约86%[92] 合作协议情况 - 公司与Xenon于2019年12月达成许可和合作协议，获得NBI - 921352等临床阶段化合物的独家许可及多年研究合作[80] - 公司与三菱田边制药于2015年3月达成合作和许可协议，对方负责INGREZZA在日本和部分亚洲市场的开发、营销和商业化成本，公司有权获得一定比例销售额，为期10年或相关专利权利有效期[83] - 公司与Idorsia于2020年1月宣布合作和可选许可协议，获ACT - 709478许可选择权及研究合作[85] - 2015年3月公司与MTPC达成合作和许可协议，开发和商业化INGREZZA[178] - 2019年3月公司与Voyager达成合作和许可协议，涉及四个项目[179] - 2019年12月公司与Xenon达成许可和合作协议，获得NBI - 921352等的独家许可[179] - 2019年公司从Idorsia获得ACT - 709478的许可选择权[180] - 2017年2月公司与BIAL达成许可协议，开发和商业化opicapone[182] 生产及供应依赖情况 - 公司目前依赖第三方制造商生产INGREZZA和候选产品，依赖第三方服务提供商进行包装、存储和分销[89] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若制造商出现问题，临床试验和产品推出可能延迟，成本可能上升[193] - 公司依赖有限数量的第三方供应商生产INGREZZA及其原料药，供应商出现问题可能影响INGREZZA商业化[195] - 公司依赖BIAL及其供应商生产奥匹卡朋原料药和药品，若供应出现问题，公司获得监管批准或成功商业化奥匹卡朋的能力可能受到重大不利影响[199][200] 新药开发流程及监管要求 - 新药开发需经临床前研究、FDA IND申请、三阶段临床试验、NDA或BLA申请等流程，FDA目标是标准NDA提交后10个月内审查并作出决定[103][105] - 罕见病药物在美国指影响少于20万患者的药物，获FDA孤儿药认定且获批后有7年市场独占期；在欧盟指影响万分之五及以下患者的药物，市场独占期为10年，若第5年末证据不足可减至6年[117][118][119] - 基因疗法基于腺相关病毒载体的临床试验，FDA建议观察存活受试者潜在延迟不良事件至少5年，之后10年每年询问[126] - 产品获批后，多数变更如增加新适应症需FDA事先审查和批准，还有持续的年度计划用户费和补充申请新费用[120] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[121] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更常需FDA事先批准[122] - 产品获批后，若不符合监管要求，FDA可能撤回批准，采取限制营销、召回产品等措施[123] 政策法规影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署，旨在扩大医保覆盖、控制医疗支出等，未来可能使公司产品报销更严格、价格承压[135][136] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA的“个人强制保险”税；2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[137] - 2011年《预算控制法案》自2013年起实施，至2029年，除非国会采取额外行动，每年对医保提供者的支付最多削减2%[138] - 政府加强对药品定价的审查，2020财年总统预算提案包含进一步的药品价格控制措施[139] 产品销售及市场竞争情况 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方审查严格，且决策过程复杂，可能影响公司产品市场性[128][129][130][131][132] - 公司面临来自学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司的竞争，部分竞争对手在研发、制造等方面资源和专业知识更丰富[140] - INGREZZA在迟发性运动障碍（TD）市场与AUSTEDO等产品竞争，ORILISSA在子宫内膜异位症市场面临多种竞争，每年美国因子宫内膜异位症进行超10万例子宫切除术[143][144][146] - 奥匹卡朋将与两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药直接竞争，还有多种替代辅助治疗方案也会形成竞争[196] - 仅在美国就有超过二十多家公司生产基于类固醇的产品，还有几家公司正在开发先天性肾上腺增生症的药物治疗方法[196] 员工情况 - 截至2019年12月31日，公司约有700名全职员工，无员工由集体谈判协议代表[151] 公司业务风险情况 - 公司可能无法继续成功商业化INGREZZA或未来获批的产品候选药物，若营销、销售和报销能力不足，产品收入可能受影响[156][158] - 政府和第三方支付方可能对公司产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利[161] - 公司产品候选药物研发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场[165] - 公司临床试验可能延迟或无法证明产品候选药物的安全性和有效性，影响监管批准[170] - 公司依赖当前合作伙伴开发和商业化部分产品及产品候选药物，如ORILISSA依赖与艾伯维的合作[174] - 若艾伯维出现问题，ORILISSA的商业化和持续开发可能大幅延迟，公司获得未来资金的能力可能受损[175] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能会延迟或阻止FDA申请的批准和新药的推出[201] - 公司无法获取授权给艾伯维的产品和候选产品的所有信息，若艾伯维未及时告知相关情况，可能会对公司业务和运营产生重大不利影响[202] - 公司高度依赖管理和科研人员，若无法留住和招聘合格人员，可能会延迟开发工作或影响产品商业化[207] - 公司许可一些核心技术和候选药物，若违反许可协议，可能会失去相关权利或面临赔偿[209] 财务相关情况 - 公司出售了总计5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据，2024年5月15日到期[210] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达11亿美元[214] - 2024年票据的条件转换特征于2019年12月31日触发，持有人可在2020年1月2日至3月31日期间随时转换[213] 子宫切除术相关情况 - 美国每年约有13万例子宫切除术是子宫内膜异位症的直接结果[192] - 每年美国因子宫内膜异位症进行超10万例子宫切除术[146]