财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度INGREZZA净产品销售额为2.38亿美元，全年销售额超7.5亿美元 [9] - 2019年第四季度净收入为3400万美元，非GAAP净收入为1.02亿美元；全年净收入为3700万美元，非GAAP净收入为2.84亿美元 [11] - 2019年底公司现金及有价证券为9.7亿美元 [11] - 2020年SG&A和R&D费用指引，GAAP基础下为7.4 - 7.7亿美元，非GAAP基础下为6.2 - 6.5亿美元，2019年非GAAP的R&D和SG&A费用为4.69亿美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 2019年第四季度净产品销售额2.38亿美元，全年超7.5亿美元 [9] - 迟发性运动障碍（TD）诊断率仍处于中低水平，公司将继续开展教育工作 [14] Opicapone业务线 - PDUFA日期为4月26日，有望为帕金森病患者提供更好的辅助治疗选择 [21] 临床研发业务线 - 计划到年底拥有多元化的多阶段临床开发项目组合，包括三项注册研究阶段的研究和四个早期至中期的临床项目 [20] - 与Xenon合作获得NBI - 921352独家权利，计划年中向FDA提交IND申请，下半年开展针对SCN8A发育性脑病的II期试验 [23][26] - 与Idorsia达成协议，有独家许可ACT - 709478的选择权，若IND获批，计划下半年开展针对罕见儿科癫痫的II期试验 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 迟发性运动障碍市场 - TD诊断率仅处于中低水平，大部分患者仍在等待诊断和适当治疗 [14] 帕金森病市场 - COMT疗法在美国的利用率约为8% - 10%，现有COMT抑制剂因安全、耐受性和给药方案等问题未能充分发挥作用 [140] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续专注于向医疗保健提供者、护理人员和患者宣传迟发性运动障碍知识，预计2020年INGREZZA将实现显著增长 [6] - 通过内部研究和与Xenon、Idorsia、Voyager的合作，近一年来公司产品线几乎翻倍，致力于成为领先的神经科学生物制药公司 [7][30] - 在癫痫领域，公司认为现有药物在效益风险方面仍有提升空间，通过与Xenon和Idorsia的合作，有望更精准地治疗癫痫 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司加大投资的重要一年，将继续推动INGREZZA增长、推进现有项目并拓展产品线 [16] - 尽管第一季度因支付方相关季节性动态面临挑战，但公司长期致力于帮助更多TD患者，INGREZZA仍有很大发展机会 [15][48] - 对Opicapone获批并为美国帕金森病患者带来帮助充满期待，其良好的耐受性和差异化优势有望改善患者运动功能 [21][69] 其他重要信息 - 公司将开始按GAAP和非GAAP基础报告财务业绩，完整对账信息包含在新闻稿表格中 [10] - 欢迎两位新董事会成员Leslie Norwalk和Shalini Sharp加入 [148] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与Idorsia和Xenon合作项目的具体适应症及对癫痫领域竞争的看法 - 公司认为癫痫领域现有药物效益风险仍有提升空间，与Xenon合作的项目可精准靶向Nav1.6钠通道，治疗SCN8A儿科癫痫及成人局灶性癫痫；与Idorsia的合作处于选择权阶段，IND获批后会披露更多潜在适应症信息 [35][36][37] 问题2: INGREZZA的合同情况、2020年展望及第一季度业绩风险 - 公司预计INGREZZA在2020年的可及性将保持强劲，每处方净收入与2019年相似；第一季度因医保折扣、患者重新授权延迟和库存消耗等因素面临挑战，但不影响长期发展 [42][52][53] 问题3: ACT - 709478项目的开发计划、应用设想、临床试验设计及克服研发困难的思路 - 该分子是高效且能穿透大脑的钙通道拮抗剂，公司认为其在癫痫领域有显著价值，但目前处于选择权阶段，IND获批后会披露更多推进计划 [58][59][60] 问题4: CAH项目数据预期及opicapone在美国医生群体中的熟悉度 - CAH项目将在3月30日的ENDO会议上报告成人概念验证研究的所有四个队列数据，包括生物标志物的汇总和个体数据；公司医学事务团队为opicapone的PDUFA日期做准备，与神经科社区合作，医生对其作为新治疗选择表示兴奋 [64][65][67] 问题5: KINECT - HD研究的启动因素、开展该适应症的理由及与竞品的差异化 - 该研究已于去年11月启动，是一项针对120名亨廷顿病患者的III期安慰剂对照研究，预计今年完成入组，2021年获得数据；美国约3万名亨廷顿病患者中，约80% - 90%有舞蹈病症状，但只有约20%接受VMAT2抑制剂治疗，公司的valbenazine具有每日一次给药、滴定简单和效益风险良好的优势 [73][75][76] 问题6: 2020年业务发展计划及与Voyager合作的帕金森病基因治疗项目的时间线和竞争情况 - 公司将继续积极开展业务发展，寻找符合战略目标的项目；与Voyager合作的帕金森病项目，已明确RESTORE - 1试验的注册方案并进行修订，今年将启动RESTORE - 2全球试验，还将在AAN会议上公布PD1101研究的36个月数据 [80][81][83] 问题7: CAH项目ENDO数据是否与注册试验可比及FDA对药物减少类固醇使用的重视程度 - ENDO会议将展示成人概念验证研究的激素生物标志物水平和耐受性数据，注册试验的终点将在试验启动后公布在clinicaltrials.gov上，类固醇激素水平是该疾病管理和新治疗方案的核心部分 [87][88] 问题8: 推动INGREZZA增长的关键因素及opicapone的机会衡量标准 - 推动INGREZZA增长的关键因素包括第一季度执行计划以减轻支付方动态影响、推动新患者启动治疗，以及长期提高疾病诊断率；opicapone需要时间让医生了解其在优化左旋多巴治疗中的作用，公司正在为其潜在上市做准备 [93][95][99] 问题9: 成人CAH关键试验设计是否适用于全球注册及儿科II期结果计划和开发路径 - 成人III期研究将作为全球注册研究，在欧洲和美国设立站点，公司将自行商业化；儿科项目正在进行概念验证研究，同时与监管机构沟通确定注册试验设计，计划纳入更年轻患者 [105][107][108] 问题10: 价格上涨的净收益及产品线中与INGREZZA同样有影响力的机会 - 11月中旬的价格上涨大部分会体现，但不到100%，第一季度可获得约半个季度的收益；公司认为多个化合物如治疗儿科癫痫、CAH、帕金森病、亨廷顿病等的项目都可能对患者产生重大影响 [115][112][113] 问题11: INGREZZA未来支付方格局及opicapone的毛利润与净收益和审批情况 - INGREZZA目前支付方覆盖情况良好，公司将继续与支付方合作以确保患者可及性；opicapone将注重患者可及性，定价低于600美元/月，上市初期不在任何处方集内，但有例外审批流程 [120][123][125] 问题12: SG&A和R&D支出的年度变化及相对情况 - 2020年公司将继续加大投资，R&D支出增长速度将快于SG&A，R&D主要用于支持三项注册项目和早期项目，SG&A主要用于INGREZZA和opicapone的营销 [133][134][135] 问题13: COMT疗法的市场份额及opicapone的目标患者群体 - COMT疗法在美国辅助治疗市场的利用率约为8% - 10%，opicapone的目标患者包括目前或曾接受COMT抑制剂治疗的患者，公司希望取代现有COMT抑制剂并拓展该类别，同时取代多巴胺激动剂和MAO - B抑制剂 [140][142][144]