DEXTENZA产品获批与上市情况 - 2018年11月FDA批准DEXTENZA用于治疗眼科手术后眼部疼痛，2019年6月批准用于治疗术后眼部炎症，7月1日在美国商业推出[20] - 2019年11月FDA批准DEXTENZA用于治疗术后眼部疼痛的新药申请，2019年6月批准用于炎症的补充新药申请[131] - 2018年11月DEXTENZA获得术后疼痛适应症批准，2019年6月获得炎症适应症批准[138] - 2019年7月公司推出DEXTENZA商业化，组建了由30名关键客户经理、8名现场报销专家和5名医疗销售联络员组成的商业团队[62] - DEXTENZA于2018年11月获FDA批准用于术后疼痛，2019年6月获FDA批准用于炎症，2019年7月商业推出，2019年10月1日永久J - Code生效[126] DEXTENZA临床试验情况 - 2019年DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的3期临床试验共招募96名患者，预计2020年第二季度公布顶线结果[25] - 2020年第一季度，公司完成评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒的关键3期临床试验，共招募96名患者，预计2020年第二季度公布试验数据[62][63] - DEXTENZA用于过敏性结膜炎的第3期试验预计2020年第二季度公布topline结果[128] - 2015年和2016年分别公布两项治疗过敏性结膜炎的3期临床试验顶线数据，2019年下半年启动第三项3期试验，预计2020年第二季度公布顶线结果[131] - 2015年11月完成一项评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎安全性和有效性的2期临床试验[138] - 2015年6月开始DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的首个3期临床试验患者入组，2015年10月公布顶线结果[140] - 首个3期临床试验中，第14天DEXTENZA治疗组无炎症细胞患者比例为33.1%，安慰剂组为14.5%（p=0.0018）；第8天无疼痛患者比例DEXTENZA组为80.4%，安慰剂组为43.4%（p< 0.0001）[158] - 第二个3期临床试验中，第8天DEXTENZA治疗组无疼痛患者比例为77.5%，安慰剂组为58.8%（p=0.0025）；第14天无炎症细胞患者比例DEXTENZA组为39.4%，安慰剂组为31.3%（p=0.2182）[159] - 第三个3期临床试验中，第14天DEXTENZA治疗组无炎症细胞患者比例为52.1%，安慰剂组为31.2%（p< 0.0001）；第8天无疼痛患者比例DEXTENZA组为79.3%，安慰剂组为61.3%（p< 0.0001）[160] - 首个3期临床试验中，DEXTENZA治疗组严重不良事件发生率为1.2%，安慰剂组为2.4%；第二个为1.3%和3.8%；第三个为1.4%和0.9%[166] - 前两个3期临床试验治疗组与安慰剂组患者随机比例为2:1，第三个为1:1[167] - 首个3期临床试验DEXTENZA组不良事件98起，安慰剂组59起；第二个DEXTENZA组74起，安慰剂组47起；第三个DEXTENZA组91起，安慰剂组109起[167] - 2014年11月公司完成DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的2期临床试验，共招募68名患者，随机比例1:1[170] - 过敏性结膜炎2期临床试验中，DEXTENZA组在14、28和42天三个时间点的眼痒和结膜发红与安慰剂组有统计学差异，仅满足一项主要疗效终点[173] - 第一项3期临床试验于2015年6月启动，共73名患者按1:1比例随机分组，DEXTENZA组在眼痒指标上达到主要疗效终点，但结膜充血未达到[176][181] - 第一项3期临床试验第7天，眼痒3分钟时DEXTENZA组与对照组差值为 -1.02（p<0.0001），5分钟时为 -0.87（p<0.0001），7分钟时为 -1.04（p = 0.0007）[182] - 第二项3期临床试验于2015年11月启动，共72名患者按1:1比例随机分组，DEXTENZA组未达到眼痒主要疗效终点[183][188] - 第二项3期临床试验第7天，眼痒3分钟时DEXTENZA组与对照组差值为 -0.18（p = 0.44），5分钟时为 -0.29（p = 0.223），7分钟时为 -0.29（p = 0.2611）[189] - 第三项3期临床试验于2019年8月启动，共96名患者按1:1比例随机分组，预计2020年第二季度公布顶线疗效结果[191] - 第一项试验中DEXTENZA组有3名患者出现3例眼部不良事件和1例非眼部不良事件，对照组有4名患者出现6例眼部不良事件和1例非眼部不良事件[182] - 第二项试验中DEXTENZA组有6名患者出现6例眼部和1例非眼部不良事件，对照组有11名患者出现9例眼部和8例非眼部不良事件[189] - 第一项试验中最常见眼部不良事件为泪液增多，DEXTENZA组1例，对照组2例[182] - 第二项试验中DEXTENZA组2例患者眼压升高，对照组2例患者获得性泪道狭窄和2例泪小管炎[189] - 公司已完成两项评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的3期临床试验，第三项3期临床试验于2019年第三季度开始[194] - 2015年1月公司启动DEXTENZA治疗发作性干眼症的2期可行性研究，共招募43名患者，评估86只眼睛[195] - DEXTENZA治疗组随机分组后第30天总角膜染色较基线显著降低（-3.14），而安慰剂组为（-1.10）（p = 0.018）[199] - DEXTENZA治疗组有17起不良事件，安慰剂对照组有11起不良事件[201] DEXTENZA未来研究计划 - 2020年第四季度开始计划在0至3岁接受白内障手术的儿科受试者中评估DEXTENZA[28] - 计划从2020年第四季度开始在0至3岁接受白内障手术的儿科受试者中评估DEXTENZA[145] - 公司计划从2020年下半年开始评估DEXTENZA对0至3岁接受白内障手术儿童患者的疗效[203] 公司销售团队与市场聚焦 - 公司已将现场销售团队扩大到30名关键客户经理[23] - 每年有两百万例白内障手术在医保B部分下进行，公司初始商业努力聚焦于此[23] OTX - TP临床试验情况 - 2019年5月OTX - TP治疗青光眼和眼高压的3期临床试验招募554名受试者，未达到主要终点[31] - OTX - TP研究中最常见眼部不良事件泪小管炎在OTX - TP组约7.0%，安慰剂组3.0%；泪器结构紊乱在OTX - TP组约6.0%，安慰剂组4.0%[32] - 公司已完成OTX - TP的2a和2b期临床试验，并于2019年5月公布3期试验的主要疗效结果[204] - OTX - TP在一项非重大风险研究中第90天的保留率高达92%[206] - 2012年公司开展两项OTX - TP治疗青光眼和高眼压症的试点研究，评估30至60天内的安全性和有效性[210] - 2016年9月公司启动OTX - TP的3期临床试验，并于2019年5月公布主要疗效结果[212] - 2012年公司在新加坡完成一项OTX - TP单月版本治疗青光眼和高眼压症的试点研究，涉及17名患者和26只眼睛[213] OTX - TP项目进展判定 - OTX - TP用于青光眼的项目，FDA于2019年9月判定数据无临床意义，若无企业合作伙伴，项目预计不会推进[128] OTX - TIC临床试验情况 - OTX - TIC美国试验的研究性新药申请于2018年第一季度生效，5月首例患者给药[35] - OTX - TIC临床研究前两个队列数据显示单次植入可使眼压从基线降低长达18个月，水凝胶载体约5至7个月降解[36] - 预计2020年下半年提供OTX - TIC第三和第四队列的顶线数据[37] - 公司OTX - TIC美国1期试验的IND于2018年第一季度生效，5月给第一名患者给药，单次植入可使受试者眼压降低长达18个月，水凝胶载体约5 - 7个月生物降解[64] - OTX - TIC用于青光眼和眼高血压的1期临床试验，队列1和队列2初始结果分别于2019年4月和2020年2月公布，队列三和队列四topline数据预计2020年下半年公布[128] OTX - TKI临床试验情况 - OTX - TKI一期临床试验已在澳大利亚开展，两个队列分别为200μg低剂量组和400μg高剂量组，每组6名受试者，高剂量组部分受试者视网膜中央亚区厚度下降[39] - 2019年第一季度，公司在澳大利亚开始对湿性AMD进行1期临床试验，已治疗两个队列各6名受试者，低剂量队列200μg，高剂量队列400μg[65] - 公司于2019年第一季度在澳大利亚启动OTX - TKI的开放标签概念验证1期临床试验，评估其安全性、持久性和耐受性长达9个月，临床前研究已实现长达12个月的局部程序释放和药效学效果[120] - OTX - TKI用于湿性AMD的1期临床试验于2018年下半年在澳大利亚启动，2020年3月公布前两个队列的中期数据[130] OTX - IVT合作开发情况 - 公司与Regeneron合作开发OTX - IVT，Regeneron负责初始临床前耐受性研究资金，公司承担初始临床试验一定开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加500万美元[40][42] - 若Regeneron行使选择权，需支付公司1000万美元，公司每款授权产品可获最高1.45亿美元开发和监管里程碑款项、1亿美元首次商业销售款项及最高5000万美元销售里程碑款项，还可获净销售额高个位数到低至中双位数百分比的分级递增特许权使用费[43] ReSure Sealant上市与研究情况 - ReSure Sealant于2014年在美国商业推出，FDA批准其上市要求两项上市后研究，第二项研究需纳入至少4857名患者，因数据链接和研究者兴趣问题进展困难[45][46] - 2018年10月公司收到FDA警告信，11月上诉被12月驳回，若未满足上市后试验要求，产品可能被撤回批准或面临其他监管行动[47] - 2019年1月与FDA电话会议达成暂定协议，进行眼内炎发生率回顾性登记研究，若购买ReSure的站点眼内炎发生率无显著增加，FDA将认为上市后要求已满足，否则需进行前瞻性研究[48][49] - 2019年12月提交回顾性研究方案和前瞻性研究大纲，2020年2月收到FDA反馈，3月作出回应，预计年中得到FDA回复[50] - 公司于2014年2月在美国逐地区商业推出ReSure Sealant，2017年初终止独立分销商，雇佣4名合同销售人员，同年7月终止这些代表，预计2020年ReSure Sealant不会产生可观收入[124] - ReSure Sealant在约15秒内交联并转化为水凝胶密封伤口，在关键临床试验中，其伤口闭合效果和安全性优于缝合闭合[123] 全球与美国眼科市场数据 - 2018年全球眼科药物市场规模约300亿美元，预计2018 - 2026年复合年增长率为4.5%[55] - 2019年美国预计进行约610万例眼部手术[73] - 过敏性结膜炎影响美国15% - 40%的人口[74] - 美国约2000万人患有干眼症，其中约500万人患有中重度干眼症，每年造成约550亿美元的直接和间接成本，其中约38亿美元为直接医疗成本[75][77] - 2018年Restasis在美国销售额约12亿美元，2018年前9个月Xiidra销售额约2.551亿美元[80] - 2019年美国用于眼部疾病的抗炎处方药约2000万张处方，销售额约45亿美元；抗过敏眼药水处方约700万张，销售额约4.87亿美元[81] - 青光眼估计影响美国超过270万40岁及以上人群，当前局部青光眼疗法的不依从率为30% - 80%[82] - 2019年美国青光眼眼药水处方量约3560万份，销售额约33亿美元，PGA类药物约占处方量的一半[86] - 美国约120万人患有湿性AMD，每年新增约20万例，超过50%的青光眼患者不遵守前列腺素治疗方案[91][92] - 2019年Lucentis和Eylea在美国销售额约65亿美元，全球销售额约114亿美元[94] - 2019年美国白内障手术量约430万例，美国眼科医生在约14%的白内障手术中使用缝合线[96][98] 公司技术与产品设计 - 公司运用生物可吸收水凝胶技术开发眼科产品，此前该技术已用于开发其他医疗产品[99] - 公司的眼内小管插入物利用专有水凝胶技术，嵌入活性药物，可按程序释放药物[105] - 公司为急性病症设计的眼内小管插入物可在治疗期间提供治疗水平的药物释放，为慢性疾病设计的可重复给药[106] - 公司将活性药物以微粉化颗粒或生物可吸收微球的形式嵌入水凝胶中[109] - 公司在眼内小管插入物水凝胶中加入荧光标记，方便医护人员确认插入物的存在[110] - 公司设计的眼内小管插入物将活性药物融入整个插入物，具有生物可吸收性[112] - 公司开展眼后疾病和病症的临床开发，初始目标是在注射含药生物可吸收水凝胶后4 - 6个月内持续递送靶向VEGF等的药物，减少当前每月或每两月一次的玻璃体内注射频率[117] OTX - CSI项目情况 - OTX - CSI用于干眼症，2019年12月提交IND，计划2020年年中开始1期试验[128] 公司产品管线情况 - 公司产品管线涵盖眼内植入物、前房植入物、玻璃体内植入物等多种产品，用于治疗眼部多种疾病和症状[61] 公司关联关系与技术许可 - 公司前总裁兼首席执行官、前董事会主席Amarpreet Sawhney是Incept普通合伙人，持有其50%股权，公司从Incept获得ReSure Sealant和水凝胶平台技术产品候选专利和技术许可[56] 白内障手术用药疗程 - 白内障手术后地塞米松滴眼液标准疗程为最初一周每日4次，之后四周逐渐减少次数[133] DEXTENZA申请获批历程 - 2015年9月公司向FDA提交DEXTENZA治疗术后眼痛的NDA，2016年7月收到CRL，2017年1月重新提交，2018年6月再次