市场规模与增长 - 2019年视网膜疾病全球市场约为130亿美元，预计未来五年每年增长约11%，美国市场为68亿美元[163] - 2019年青光眼全球市场估计为48亿美元，美国市场为19亿美元，当前局部青光眼疗法的不依从率为30% - 80%[178] - 2019年全球干眼疾病市场规模估计为51亿美元，美国市场为21亿美元[193] 产品临床试验进展 - OTX - TKI的1期临床试验已入组两个队列，分别为200µg低剂量队列和400µg高剂量队列，现正在对第三个队列进行给药，剂量为600µg和400µg联合抗VEGF诱导注射[164] - 公司在2020年第二季度开展了OTX - CSI的1期临床试验，该产品用于治疗干眼症的体征和症状[154] - OTX - TIC美国1期试验IND于2018年第一季度生效，5月给首位患者给药，首个队列5名患者数据显示单次植入可降低眼压长达13个月[180] - 2020年2月青光眼360会议公布1期临床试验前两个队列结果，前两个队列（队列1有5名受试者，队列2有4名受试者）数据显示单次植入OTX - TIC在6个月研究期内早上8点平均眼压较基线有临床意义的降低，一名患者评估时眼压降低长达21个月[181] - OTX - TP的3期临床试验在超50个地点开展，全分析集纳入554名受试者，试验未达到所有9个时间点眼压降低优于安慰剂的主要终点，但OTX - TP治疗组在9个时间点眼压较基线降低幅度均大于安慰剂组，8个时间点差异有统计学意义（p值 < 0.05），眼压降低幅度在3.27 - 5.72毫米汞柱[187][190] - OTX - CSI于2019年12月在美国提交IND，2020年第一季度启动1期临床试验，已完全入组5名受试者，预计2020年第四季度启动2期临床试验[194] - 美国约有860万发作性干眼疾病确诊患者，OTX - DED计划2020年底提交2期IND，若成功2021年下半年启动2期试验[196] - 2019年第三季度开始对96名患者进行DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒的3期关键临床试验，2020年4月公布topline结果，DEXTENZA治疗组在所有3个预设时间点平均眼部瘙痒评分与安慰剂组差异有统计学意义（p值 < 0.0001）[198][199] 公司合作协议 - 公司与Regeneron的合作协议中，Regeneron负责资助初始临床前耐受性研究，若行使选择权，公司需在初始临床试验完成前报销一定开发成本，上限为2500万美元，特定情况下可增加500万美元[173] - Regeneron行使选择权时需支付公司1000万美元，每个授权产品达到特定开发和监管里程碑公司最多可获1.45亿美元，首次商业销售可获1亿美元，所有授权产品达到特定销售里程碑最多可获5000万美元，还可获得净销售额高个位数到低至中两位数百分比的分级递增特许权使用费[174] - 公司与Regeneron在2020年5月修订合作协议，将合作重点转向研发阿柏西普的延长释放制剂并输送至脉络膜上腔[155][156][171] - 公司与Incept的许可协议规定，在眼科领域使用需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费，在额外领域使用需支付中个位数百分比的净销售额特许权使用费，在药物输送领域需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费[317] - 公司需报销Incept在专利申请方面的合理费用和成本，按Incept该专利申请的独家被许可人总数分摊[317] - 公司与Regeneron的合作协议修正案规定，Regeneron将支付公司人员和材料成本以及其他特定成本，并修改了之前授予的期权条款[320] 公司主要商业产品情况 - 公司主要商业产品DEXTENZA®于2018年11月获FDA批准用于治疗眼科手术后眼部疼痛，2019年6月获批准用于治疗术后眼部炎症，7月1日在美国商业推出[158][159] - 公司目前销售ReSure® Sealant，这是一种经FDA批准用于白内障手术后密封角膜切口的水凝胶眼科伤口密封剂[161] - 公司在2020年4月公布了评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼部瘙痒的3期临床试验的topline结果[160] - 自DEXTENZA商业推出后，公司将现场销售团队扩大50%，达到30名关键客户经理[203] - 公司预计2020年第四季度招募第一名0至3岁白内障手术儿科受试者进行DEXTENZA评估[206] - 2020年第二季度，因选择性白内障手术减少，DEXTENZA和ReSure Sealant产品收入受到不利影响，预计2020年第三季度及以后白内障手术将持续反弹[230] - 2020年第二季度公司产品收入160万美元，其中DEXTENZA收入140万美元，ReSure Sealant收入20万美元；2019年同期DEXTENZA和ReSure Sealant收入分别为30万美元和40万美元[251][252] - 2020年上半年，公司实现收入420万美元，2019年同期为110万美元，增加300万美元，主要来自DEXTENZA和ReSure Sealant产品销售[261][262] 产品不良事件情况 - OTX - TP研究眼中最常见眼部不良事件泪小管炎发生率约7.0%（安慰剂组3.0%），泪器结构紊乱发生率约6.0%（安慰剂组4.0%）[191] - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒试验中观察到其安全性良好，无严重不良事件，无受试者需要急救药物，无受试者眼压升高，试验中有8例眼部治疗新发不良事件（DEXTENZA组2例，安慰剂组6例）[200] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.417亿美元[216] - 2020年3个月和6个月，公司净亏损分别为3660万美元和2450万美元，2019年同期分别为5810万美元和4160万美元[216] - 2020年3个月和6个月，公司总成本和运营费用分别为1950万美元和3870万美元，其中非现金股票薪酬和折旧费用分别为250万美元和490万美元[217] - 2020年第二季度，公司通过2019年销售协议出售326558股普通股，净收益约170万美元；从开始到2020年8月1日，累计出售1032.184万股，净收益约4710万美元[222] - 2020年5月，公司进行普通股包销公开发行，发行818.1819万股，承销商全额行使额外购买122.7272万股的选择权，净收益约4830万美元[224] - 截至2020年6月30日，公司现有现金及现金等价物8430万美元，预计可满足至少未来十二个月的运营、偿债和资本支出需求[225] - 2020年6月30日止三个月和六个月，三位客户分别占公司总收入的48%、16%、14%和41%、19%、14%；截至该日，三位客户占应收账款总额的48%、21%、16%[228] - 2019年6月30日止三个月和六个月，一位客户分别占公司总收入的40%和24%；截至2019年12月31日，三位客户占应收账款总额的39%、18%、11%[229] - 2020年6月30日止三个月，公司研发费用为800万美元，较2019年同期的940万美元减少140万美元[253] - 2020年6月30日止三个月，公司产品销售成本为13.4万美元，较2019年同期的55.2万美元减少41.8万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司销售和营销费用为615.3万美元，较2019年同期的722.5万美元减少107.2万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司一般和行政费用为514.5万美元，较2019年同期的505.8万美元增加8.7万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司净亏损3656.8万美元，较2019年同期的2445.3万美元增加1211.5万美元[250] - 2020年第二季度，公司直接研发支出260万美元，2019年同期为140万美元；未分配研发费用减少250万美元，主要因人员成本减少210万美元和其他成本减少50万美元[254] - 2020年第二季度销售和营销费用为620万美元，2019年同期为720万美元，减少110万美元，主要因专业费用减少180万美元，部分被人员成本增加50万美元和设施相关及其他成本增加20万美元抵消[256] - 2020年第二季度，公司一般和行政费用为520万美元，2019年同期为510万美元，增加10万美元，主要因人员成本增加10万美元和设施相关成本增加30万美元，部分被专业费用节省20万美元抵消[258] - 2020年第二季度，其他净支出为1870万美元，2019年同期为290万美元，变化1580万美元，主要因2026年可转换票据相关衍生负债公允价值变动1540万美元[259] - 2020年上半年，研发费用为1410万美元，2019年同期为2070万美元，减少660万美元，主要因未分配人员成本减少430万美元和其他成本减少310万美元，部分被临床试验成本增加80万美元抵消[261][264] - 2020年上半年，销售和营销费用为1330万美元，2019年同期为1060万美元，增加270万美元，主要因人员成本增加320万美元和设施相关成本增加90万美元，部分被专业费用减少130万美元抵消[261][267] - 2020年上半年，一般和行政费用为1030万美元，2019年同期为1040万美元，减少10万美元，主要因专业费用减少60万美元，部分被设施相关及其他成本增加50万美元抵消[261][268] - 2020年上半年，其他净支出为2360万美元，2019年同期为30万美元，变化2330万美元，主要因2026年可转换票据相关衍生负债公允价值变动2200万美元和利息支出增加70万美元，部分被利息收入减少抵消[261][269] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.417亿美元，2020年和2019年上半年净亏损分别为5810万美元和416万美元，2019年和2018年全年净亏损分别为8640万美元和6000万美元[271] - 2020年5月公司完成普通股后续发行，发行9409091股，每股发行价5.50美元，扣除相关费用后净收益约4830万美元[273] - 截至2019年2月25日，公司根据2016年销售协议出售6330222股普通股，扣除相关费用后净收益约3840万美元[274] - 2020年4月23日公司获得约320万美元PPP贷款，5月5日全额偿还[279] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为8430万美元，未偿还债务2500万美元，可转换票据本金3750万美元及应计利息300万美元[281] - 2020年和2019年上半年经营活动净现金使用量分别为3370万美元和3860万美元，投资活动分别为40万美元和120万美元，融资活动分别为6390万美元和4760万美元[282][286][287] - 截至2020年6月30日，公司现有现金及现金等价物为8430万美元，预计可满足未来至少十二个月的运营费用、债务偿还和资本支出需求[302] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额2.743亿美元，2024年开始到期；州净运营亏损结转额2.194亿美元，2024年开始到期[303] - 截至2019年12月31日，公司有联邦研发税收抵免结转额820万美元，2026年开始到期；州研发税收抵免结转额430万美元，2025年开始到期[303] - 截至2020年6月30日，公司的合同义务总计9.9809亿美元，其中一年内到期992.9万美元，1 - 3年到期2473.9万美元，3 - 5年到期857.5万美元，超过5年到期5656.6万美元[304] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为8430万美元，主要是货币市场基金[327] 公司融资与债务情况 - 2018年1月，公司完成普通股后续发行，发行747.5万股，净收益约3510万美元[220] - 2019年3月1日，公司发行3750万美元2026年可转换票据，年利率6%，初始转换价格6.50美元/股[221] - 2014年4月公司借款1500万美元，后多次修改信贷协议，截至2018年12月，信贷额度本金增至2500万美元；2019年3月发行3750万美元无担保高级次级可转换票据，年利率6%[245] - 2018年12月公司修订信贷协议，将总债务增加至2500万美元，仅付息期延长至2020年12月[275] - 2019年3月公司发行3750万美元的2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金对应153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.50美元[276] - 截至2020年8月1日，公司根据2019年销售协议出售10321840股普通股，扣除相关费用后净收益约4710万美元[278] - 2016年6月签订的租赁协议，租赁约70712平方英尺的场地，初始年租金约120万美元，已存入150万美元信用证作为保证金，有不超过280万美元的建设津贴[307] - 2017年10月租赁协议修正案，将36 Crosby Drive的租赁期限延长至2023年7月31日，保证金从20万美元减至10万美元，2021年7月31日终止需支付约30万美元终止费[308] - 2019年4月签订的转租协议，租赁约30036平方英尺的场地，初始年租金约60万美元，已存入约20万美元信用证作为保证金[309] - 2014年4月的信贷协议，可借款最高2亿美元，已借1500万美元，固定年利率8.25%，发行了购买10万股D - 1系列可赎回可转换优先股的认股权证[312] - 2018年12月信贷协议修正案，借款总额增至25