市场规模与增长趋势 - 全球视网膜疾病市场2019年约为130亿美元，预计未来五年每年增长约11%，美国市场为68亿美元[172] - 2019年青光眼全球市场规模为48亿美元，美国市场为19亿美元，当前局部青光眼疗法不依从率为30% - 80%[186] - 2019年干眼疾病全球市场规模为51亿美元，美国市场为21亿美元[202] 药物临床试验进展 - OTX - TKI一期临床试验已招募三个队列，低剂量队列200µg有6名受试者，高剂量队列400µg有7名受试者，第三队列12名受试者分两组，一组600µg，另一组400µg加抗VEGF诱导注射[173][174] - 2017年5月公司报告OTX - TKI临床前研究数据，在荷兰带斑兔组织中药物高水平维持长达12个月[173] - 2020年10月OTX - TKI一期临床试验中期数据在Euretina 2020虚拟会议上展示，显示其耐受性良好、有治疗持久性等[175] - OTX - TIC美国1期试验于2018年第一季度生效，5月给药首位患者，前两个队列数据显示单次植入可使平均眼压值在6个月研究期内有临床意义的降低，部分患者长达21个月眼压降低[188,191] - OTX - TP的3期试验纳入554名受试者，未达到所有9个时间点眼压降低统计学显著优于安慰剂的终点，但在8个时间点有统计学显著差异，眼压降低幅度为3.27 - 5.72毫米汞柱[197] - OTX - CSI针对中重度干眼患者，美国约有860万此类患者，1期试验显示泪液分泌从基线均值4.2mm提高到第12周的8.2mm，20%受试者Schirmer评分增加超10mm[203,205] - OTX - CSI 2期试验于2020年9月开始给药首批患者，预计2022年上半年获得顶线数据[206] - OTX - DED针对发作性干眼患者，美国约有860万此类患者，计划2020年底提交2期试验IND，若成功2021年第一季度启动2期试验[207,208] - 美国约有1000万人因过敏性结膜炎寻求医疗帮助，DEXTENZA用于治疗相关眼痒的3期试验于2019年第三季度开始给药患者[210,211] - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的3期试验主要疗效终点为第8天过敏原激发后3、5、7分钟的眼痒情况（受试者报告5分制量表）[211] - 2020年9月10日，公司宣布已对首批儿科患者进行给药，开展评估DEXTENZA治疗儿童白内障手术后眼部炎症和疼痛的3期临床试验，计划招募约60名受试者[220] - 第三方临床研究人员已启动超20项评估DEXTENZA的试验，其中2项已完成招募[222][223] - ReSure Sealant的设备暴露登记研究需至少纳入4857名患者，因数据链接和研究者兴趣问题进展困难[226] 药物申请与获批情况 - 公司预计2020年第四季度提交OTX - DED的2期研究性新药申请，用于干眼症短期治疗的2期临床试验[164] - 公司预计2020年第四季度向FDA提交DEXTENZA用于过敏性结膜炎适应症扩展的补充新药申请[169] - 2019年6月FDA批准DEXTENZA治疗术后眼部炎症的补充新药申请，7月1日在美国商业推出用于治疗术后眼部炎症和疼痛[169] - 2020年4月公司报告了评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎引起的眼部瘙痒的96名受试者关键3期临床试验的topline结果[169] - 公司计划2020年第四季度提交sNDA，申请将DEXTENZA用于治疗过敏性结膜炎相关眼痒作为额外获批适应症，预计2021年10月左右有PDUFA目标行动日期[216] - 2020年5月，FDA批准了ReSure Sealant回顾性研究的方案，若按协议完成研究，公司认为FDA将认定其完成获批后研究义务[228][229] - 2020年11月4日，公司申请创建的I类CPT程序代码获批，将于2022年1月1日生效，取代现有III类CPT代码（0356T）[221][222] 合作协议与许可情况 - 公司与Regeneron合作协议中，Regeneron负责资助初始临床前耐受性研究，公司在初始临床试验完成前需报销一定开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加500万美元[180] - Regeneron行使选择权时需支付公司1000万美元，公司每款Regeneron许可产品达到特定开发和监管里程碑可获最多1.45亿美元，首次商业销售可获1亿美元，所有Regeneron许可产品达到特定销售里程碑可获最多5000万美元[183] - 2020年10月29日，公司与AffaMed Therapeutics Limited达成许可协议，有权获得总计1200万美元的预付款[231][234] - 公司还有资格在达成某些开发和商业里程碑后，累计获得最高9100万美元的额外款项，并从AffaMed许可产品的净销售额中获得低十几到低二十几百分比的分级递增特许权使用费[234] - 2020年10月29日，公司与AffaMed签订许可协议，公司负责AffaMed许可产品在适用领域和地区的开发费用，AffaMed报销全球研究费用的低两位数百分比、承担本地研究费用并全额报销监管审批费用[350] 财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年和2019年的三、九个月分别为1190万美元、1880万美元、7000万美元和6040万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.536亿美元[241] - 2020年三、九个月公司总成本和运营费用分别为1990万美元和5860万美元，其中非现金股票薪酬和折旧费用分别为260万美元和740万美元[242] - 2018年1月公司完成普通股后续发行，发行747.5万股，每股5美元，净收益约3510万美元[244] - 2019年3月公司发行3750万美元2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金对应153.8462股普通股，相当于初始转换价格每股6.5美元[245][247] - 2020年第二季度公司通过2019年销售协议出售32.6558万股普通股，净收益约170万美元；从开始到2020年11月1日，共出售1032.184万股，净收益约4700万美元[248] - 2020年5月公司公开发行818.1819万股普通股，承销商全额行使超额配售权，每股发行价5.5美元，公司净收益约4830万美元[250] - 2020年10月公司公开发行718万股普通股，承销商全额行使超额配售权，每股发行价9.75美元，扣除承销折扣和佣金但未扣除发行费用前净收益约7570万美元[251] - 2020年7、8、9月DEXTENZA市场单位销量分别为2221、2920和4812单位，估计10月销量超4000单位[252] - 截至2020年9月30日公司现金及现金等价物为7060万美元，加上2020年10月发行净收益7520万美元，预计可支持到2023年运营[253] - 2020年三、九个月，三位客户分别占公司总收入的39%、38%、10%和40%、30%、12%；截至2020年9月30日，三位客户占应收账款的44%、35%、11%[256] - 2020年第三季度公司产品净收入587.6万美元，2019年同期为82.9万美元，增长504.7万美元[275] - 2020年第三季度公司产品成本45万美元，2019年同期为80.6万美元，减少35.6万美元[275] - 2020年第三季度研发费用695.1万美元，2019年同期为1023.5万美元，减少328.4万美元[275][278] - 2020年第三季度销售和营销费用652万美元，2019年同期为677.7万美元，减少25.7万美元[275][281] - 2020年第三季度一般和行政费用596.1万美元，2019年同期为615.5万美元，减少19.4万美元[275][283] - 2020年第三季度运营亏损1400.6万美元，2019年同期为2314.4万美元，减少913.8万美元[275] - 2020年第三季度利息收入6000美元，2019年同期为30.8万美元，减少30.2万美元[275] - 2020年第三季度利息支出171.5万美元，2019年同期为165.1万美元，增加6.4万美元[275] - 2020年第三季度净亏损1194.4万美元，2019年同期为1877.8万美元，减少683.4万美元[275] - 2020年第三季度其他收入净额为210万美元，2019年同期为440万美元，变化230万美元[284] - 2020年前九个月产品净收入为1005.4万美元，2019年同期为197.1万美元，增长808.3万美元[286] - 2020年前九个月研发费用为2110万美元，2019年同期为3100万美元，减少990万美元[291] - 2020年前九个月销售和营销费用为1980.3万美元，2019年同期为1734.9万美元，增加250万美元[295] - 2020年前九个月一般和行政费用为1630万美元，2019年同期为1660万美元，减少30万美元[297] - 2020年前九个月其他费用净额为2160万美元，2019年同期其他收入净额为400万美元，变化2560万美元[298] - 2020年前九个月衍生负债公允价值变动损失为1660万美元，2019年同期为收益730万美元[299] - 2020和2019年前九个月净亏损分别为7000万美元和6040万美元，2019和2018年全年净亏损分别为8640万美元和6000万美元，截至2020年9月30日累计亏损4.536亿美元[300] - 2020年10月公司完成公开发行，发行价9.75美元/股，发行825.7万股，净收益约7570万美元[302] - 2020年5月公司完成后续发行，发行价5.50美元/股，发行940.9091万股，净收益约4830万美元[303] - 2019年销售协议下，截至2020年11月1日公司出售10321840股普通股，净收益约4700万美元[308] - 2020年4月23日公司获得约320万美元PPP贷款，5月5日全额偿还[309] - 若Regeneron行使选择权，公司可能获得1000万美元，但需报销最高2500万美元（特定情况下可增加500万美元）的开发成本[310] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物7060万美元，未偿债务2500万美元，可转换票据本金3750万美元及应计利息360万美元[311] - 2020年前九个月经营活动净现金使用4730万美元，2019年为5810万美元[312][313] - 2020年前九个月投资活动净现金使用60万美元，2019年为160万美元[314] - 2020年前九个月融资活动净现金提供6410万美元，2019年为6630万美元[315] - 截至2020年9月30日的7060万美元现金及现金等价物，加上2020年10月发行所得净收益7570万美元，预计可支持公司运营至2023年[322] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额2.743亿美元，州净运营亏损结转额2.194亿美元，联邦研发税收抵免结转额820万美元，州研发税收抵免结转额430万美元[327] - 截至2020年9月30日，公司总合同义务为1.0378亿美元，其中1年内需支付1422.6万美元，1 - 3年需支付2713.7万美元，3 - 5年需支付621.4万美元，超过5年需支付5620.3万美元[330] 公司运营与管理 - 公司现场团队约有30名关键客户经理和8名现场报销经理，DEXTENZA初始商业重点是每年约200万例医保B部分下的白内障手术[217] - 截至2020年7月1日，3家医保管理承包商已为0356T程序代码制定医生费用表，覆盖约50%的医保受益人[219] - 2019年公司裁员55名全职员工，占员工总数约22%，并取消31个空缺职位[320] - 公司2019年重组成本约60万美元，预计未来每年节省约1100万美元，一次性项目延期节省1400万美元[321] 公司协议与契约 - 2016年6月签订的租赁协议，初始年租金约120万美元，需支付150万美元信用证作为保证金，有不超过280万美元的建设津贴[332] - 2017年10月租赁协议修正案，将36 Crosby Drive租期延至2023年7月31日，保证金从20万美元减至10万美元，2018年7月1日 - 7月31日租金为0，终止租赁需支付约30万美元终止费[333] - 2019年4月签订的转租协议，初始年租金约60万美元，需支付约20万美元信用证作为保证金[334] - 2014年4月信贷协议可借款最高2亿美元，已借1500万美元，固定年利率8.25%，发行可购买10万股D - 1系列优先股的认股权证[338] - 2018年12月信贷协议将借款总额增至2500万美元，2021年1月起每月支付本金70万美元加利息，需维持500万美元现金及等价物[340] - 2019年3月发行2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金兑换153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.5美元[346] - 2016年10月与Regeneron的合作协议，公司需报销开发成本上限2500万美元，特定情况可增加500万美元[345] - 公司从Incept获得知识产权许可，需按不同领域净销售额的低个位数或