公司与杨森合作财务收入 - 2019年5月公司与杨森的合作协议修订，获2500万美元里程碑付款；2020年1月确定二代候选药物，获500万美元里程碑付款[20] - 2019年5月公司与杨森修订协议，获2500万美元里程碑付款，2020年1月获500万美元里程碑付款[56] - 2017年第三季度从杨森获得5000万美元不可退还的预付现金付款[71] - 2019年第二季度执行首次修订协议后从杨森获得2500万美元不可退还的现金付款[71] - 2020年第一季度因确定并提名第二代开发候选药物从杨森获得500万美元里程碑付款[71] 产品临床研究进展 - 2018年完成PTG - 200一期临床研究；2019年二季度杨森提交PTG - 200美国新药研究申请，同年四季度启动PTG - 200二期临床研究，结果预计2021年上半年公布[20] - 2019年完成PN - 943一期临床研究，2019年12月提交美国新药研究申请，预计2020年二季度启动二期概念验证研究，顶线数据预计2021年下半年公布[21] - 2019年一季度启动PTG - 300全球二期β - 地中海贫血研究，预计2020年公布顶线结果；注射部位红斑发生率为12.8%（5/39）[33][37] - 2019年四季度启动PTG - 300真性红细胞增多症二期研究，预计招募约30名患者[38] - 2020年1月启动PTG - 300遗传性血色素沉着症二期研究，预计招募约30名成年患者；预计2020年上半年启动PTG - 300骨髓增生异常综合征探索性研究[39][40] - 2019年第四季度与杨森启动CD的2期临床研究PRISM，评估90例中重度CD患者口服PTG - 200的疗效，结果预计2021年公布[57] - PTG - 200于2018年第四季度在澳大利亚完成1期临床试验，80名健康志愿者参与[54] - 2019年在澳大利亚完成PN - 943的1期临床试验，单次给药剂量从100mg递增至1400mg，多次给药剂量为1000mg[63] - 2020年1月PN - 943的研究性新药申请生效，预计2020年第二季度启动PN - 943在溃疡性结肠炎的2期概念验证研究[66] 疾病市场规模与患者情况 - 2008年全球β - 地中海贫血患病率约30万患者，每年至少6万新患者；2018年美、意、德、英、西、法确诊患者1.6万，约85%依赖输血，市场机会约14 - 25亿美元；美国约3000患者，每年约300新患者，美国治疗费用每年5 - 7万美元[28] - 美、意、德、英、西、法有超15万确诊真性红细胞增多症患者，市场机会约10 - 20亿美元[29] - 美国和欧盟约500 - 700万患者存在导致遗传性血色素沉着症的基因缺陷[30] - 美、意、德、英、西、法约有1.9万依赖输血的骨髓增生异常综合征患者[31] - 美国IBD患者超160万，自2011年增加约20万，每年新增约7万例，约8万儿童患病[42] - 七大主要市场UC市场规模约53亿美元，预计到2026年以约2.5%的复合年增长率增至68亿美元[42] - 2017年七大主要市场CD市场规模约96亿美元，预计到2026年以约3.7%的年增长率增至138亿美元[42] 同类药物销售与疗效数据 - 2018年强生Stelara全球销售额超50亿美元，2019年武田制药Entyvio®治疗IBD销售额约30亿美元[43] - 中重度活动性IBD患者临床缓解率为15% - 31%[43] - 超10%接受抗TNF药物治疗的患者每年会失去疗效[44] 公司专利情况 - 公司拥有或共同拥有16项已授权的美国专利、超过20项已授权的美国以外专利及众多相关专利申请[78] - 公司预计其专利和专利申请若获批且支付相关费用，将于2033年10月至2039年7月到期（不包括可能的专利期限延长）[79] - 公司许可的部分专利已过期，其他预计在2023年2月或之前到期[80] - 美国专利期限可通过专利期限调整延长，FDA批准药物的专利可申请最长5年的专利期限延长[82][83] 公司生产与合作模式 - 公司依靠第三方制造商生产所有候选产品，目前按“服务收费”模式合作，计划在候选产品进入3期临床试验时签订长期合同[85][86] 美国药品监管法规 - 美国FDA要求公司在产品开发、审批和上市后遵守相关法规，未遵守可能面临多种制裁[88] - 美国药品上市前需完成临床前研究、提交IND申请、开展人体临床试验、提交NDA等步骤，IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[89][91] - 人体临床试验分3个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方、IRB或EC可随时暂停或终止试验[93] - 提交NDA通常需支付高额申请用户费，FDA对标准NDA的审查目标是从“提交”之日起10个月，实际通常需12个月[95] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查[98] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，委员会提供建议但FDA不受其约束[99] - 获得FDA批准后，产品的批准适应症、标签、上市后研究等可能受限，部分变更需进一步测试和FDA审查批准[102] - 符合条件的新药候选者可申请快速通道指定，获得与FDA更多互动机会和滚动审查可能，但FDA审查时间从NDA最后部分提交开始计算[103] - 治疗美国少于20万患者的罕见病药物可申请孤儿药指定，获批后可享受财政激励和7年市场独占权[104][105] 公司员工情况 - 2019年12月31日公司有73名全职员工，其中54人从事研发，19人负责财务、业务发展、人力资源和行政支持[129] - 从事研发的员工中有3人拥有医学博士学位，20人拥有博士学位；负责财务等工作的员工中有3人拥有博士学位[129] 美国医保政策变化 - 2019年起，医保优势计划可对B部分药物使用阶梯疗法[119] - 2019年1月1日起，ACA规定的个人强制医保税被废除[116] - 2020年1月1日起，ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税被永久取消[116] - 2021年1月1日起，ACA规定的健康保险税将被取消[116] - 2019年起，医保药品计划覆盖缺口被填补，药企在医保D部分计划中的销售点折扣从50%提高到70%[116] - 2013年起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2029年[117] - 2012年起，医保向部分供应商的付款减少，政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长到5年[118] - 2021财年政府预算提案中有1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[119] - 2013年4月起，美国对医保供应商的支付每年削减2%，该政策将持续到2029年[205] - 2012年美国税法将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[205] - 2019年1月1日起，美国取消ACA规定的个人未参保的税收分担责任付款[204] - 2020年1月1日起，美国永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税[204] - 2021年1月1日起，美国取消ACA规定的健康保险税[204] - 2019年1月1日起，美国医保药品计划“甜甜圈洞”覆盖缺口关闭[204] - 美国政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药价等立法提案[206] 公司新兴成长型公司情况 - 公司作为新兴成长型公司，符合多项报告要求豁免条件，新兴成长状态将持续至2021年12月31日、首个财年总营收达10亿美元、前三年发行超10亿美元非可转换债务证券、被认定为“大型加速申报公司”中较早发生的日期[132] 公司业务风险与不确定性 - 公司是临床早期生物制药公司，无获批产品和历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[135] - 公司财务状况和经营成果预计会因临床结果、资金获取、竞争、监管审批等多种因素而大幅波动[136] - 公司严重依赖早期临床开发的产品候选药物，若未获监管批准或未成功商业化，业务将受不利影响[138] - 公司未向FDA提交过新药申请，产品候选药物获批过程漫长、昂贵且不确定，获批可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[139] - 产品候选药物需额外研究、临床开发等，临床试验可能无法及时或成功开展，任何延迟或挫折都会影响业务和股价[142] - 临床开发漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，临床失败可能在任何阶段发生[143] - 公司预计为每个产品候选药物完成至少两项大规模、严格控制的临床试验，且需评估长期暴露安全性，此前未进行过3期临床试验或提交新药申请[144] - 正在进行的临床试验可能会延迟，计划的临床试验可能无法按时开始、完成或按计划进行，延迟原因包括监管批准、风险评估策略、竞争对手产品等[145] - 除PTG - 300、PTG - 200和PN - 943外，所有基于肽的产品候选药物都处于研究或临床前开发阶段，若无法开发、测试和商业化，业务将受不利影响[150] - 公司产品候选药物可能因副作用等问题影响监管批准、临床试验及商业前景[153] - 公司专注特定产品候选药物和适应症，可能错过更有商业潜力的机会[155] - 公司预计未来继续亏损，可能无法盈利，也难以产生产品销售收入[156][158] - 公司需要大量额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[160] - 若扬森不继续开发PTG - 200或第二代化合物，公司业务和前景将受重大影响[168] - 公司与扬森在合作协议期间可能产生分歧，若处理不当会损害公司业务[172] - 公司除Janssen许可与合作协议外无其他有效合作，未来合作也可能不成功，会对业务等产生负面影响[175] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未达要求，公司业务可能受损[179] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理条款与替代方达成协议，影响临床试验和产品商业化[180] - 更换或增加CRO会产生额外成本、耗费管理时间，导致延迟，影响临床开发时间表[182] - 公司依赖第三方制造药物，若制造过程不成功或供应中断，会影响产品开发和商业化[183] - 公司依赖合同制造商采购原材料，原材料供应延迟会影响临床试验和产品商业化[184] - 若FDA或其他监管机构不批准合同制造商的生产设施，会影响产品开发、审批和销售[187] - 监管审批过程漫长、不可预测，若无法获得产品候选药物的监管批准，公司业务将受重大损害[188] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计、数据不足等[189] - 即使在美国获得批准，产品候选药物可能无法在其他国家获得批准，限制市场机会并影响业务[192] - PTG - 300已获FDA和欧盟孤儿药认定用于治疗β - 地中海贫血患者，但可能无法维持相关权益[194] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，获批后可能在国外商业化，面临多种海外经营风险[211] 公司财务数据 - 公司2017 - 2019年净亏损分别为3700万美元、3890万美元和7720万美元[156] - 截至2019年和2018年12月31日，公司累计亏损分别为2.177亿美元和1.405亿美元[156] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.33亿美元[161] - 2019年10月公司签订信贷和担保协议，已借款1000万美元，另有4000万美元可借[165] 公司产品销售相关 - 若PTG - 200和/或第二代化合物获批，公司可选择在美国提供最多30%的PTG - 200销售工作[198] 新冠疫情对公司的影响 - 公司业务可能受疫情影响，临床实验点所在国家受新冠疫情直接影响，供应链依赖外包制造业务[213] - 若新冠疫情持续蔓延，公司可能需限制运营或实施居家办公政策[215] - 公司部分药品生产材料供应商位于中国及其他受影响地区，疫情相关限制或扰乱供应链[216] - 新冠疫情可能影响公司临床试验，导致试验启动和患者招募延迟或中断[217] - 新冠疫情或类似健康流行病的最终影响高度不确定，可能对公司运营产生重大影响[218]