财务数据和关键指标变化 - 2019年全年净亏损7720万美元，2008年为3890万美元；2019年第四季度净亏损1750万美元，2018年第四季度为1390万美元 [32] - 2019年全年许可和合作收入为20万美元，2018年为3090万美元；2019年第四季度许可和合作收入为270万美元，2018年同期为240万美元 [33][34] - 2019年全年研发费用为6500万美元，2018年为5950万美元；2019年第四季度研发费用为1590万美元，2018年第四季度为1420万美元 [34] - 2019年全年一般及行政费用为1570万美元，2018年为1370万美元；2019年第四季度一般及行政费用为410万美元，2018年第四季度为35亿美元 [35] - 2019年底公司现金、现金等价物和有价证券为1.33亿美元，债务融资下有1000万美元未偿还 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 PTG - 300 - 用于多种血液疾病，2020年将由其各项临床概念验证研究结果主导，正在四个不同适应症中开展研究，目标是在2020年选择首个适应症推进到2021年的关键研究 [12][13] - 2019年末，在β - 地中海贫血的TRANSCEND研究初步结果中，观察到剂量相关的血液暴露和药效学反应，即血清铁和转铁蛋白饱和度（TSAT）水平降低，且耐受性良好，全身不良事件大多为轻度至中度 [15][16][17] PTG - 200 - 是与杨森合作的资产，用于炎症性肠病（IBD），正在进行克罗恩病的II期临床概念验证研究，预计2021年上半年出结果 [21][22] - 2019年5月进入II期研究触发杨森向公司支付2500万美元里程碑付款，并扩大合作协议；2020年1月提名第二代开发候选药物，杨森支付500万美元里程碑付款 [22][23] PN - 943 - 用于IBD，2019年完成健康志愿者的I期研究，与第一代产品PTG - 100相比，显示出更好的靶点结合能力 [24] - 计划2020年第二季度启动溃疡性结肠炎的II期研究，预计2021年下半年出 topline 疗效结果，首例患者给药可根据现有债务融资条款获得2000万美元资金 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年优先事项包括评估PTG - 300多个适应症并选择首个进行关键研究的适应症；与杨森合作继续PTG - 200在克罗恩病的II期开发及发现和开发第二代口服IL - 23受体拮抗剂；推进PN - 943在溃疡性结肠炎的II期研究 [28][29] - 公司拥有足够资金至2021年底，可从正在进行的临床概念验证研究中得出明确结论 [29] - 公司关注新冠疫情对本地运营和全球活动的潜在影响，目前特定目标和相应时间表的指导不变 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的进展感到满意，为三种临床资产在六种疾病的六项临床概念验证研究的进一步发展奠定基础，未来将继续加强团队建设 [27] - 对PN - 943的未来前景充满热情，其作为口服α - 4 - β - 7整合素拮抗剂，有望在未来IBD治疗向口服药物和联合治疗转变的范式中发挥核心作用 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: PTG - 300是否继续探索非输血依赖患者的机会 - 公司目前在研究中同时关注输血依赖和非输血依赖人群，但非输血依赖人群入组速度较慢 [38][39] 问题2: PTG - 300能否在2021年多个适应症开展注册试验，β - 地中海贫血的剂量与其他适应症剂量的关系及是否确定剂量上下限 - 公司目前专注选择首个适应症进行关键研究，后续会根据多种因素考虑多个适应症；不同适应症的有效剂量可能不同，理论上输血依赖的β - 地中海贫血人群剂量需求最高，其他适应症可能相同或更低；在输血依赖的β - 地中海贫血人群中，最高用到每周80毫克或每周两次40毫克的剂量，安全范围允许必要时使用更高剂量，下限不确定 [40][43][45] 问题3: 何时公布TRANSCEND数据 - 公司会在每个适应症的试验得出一定结论时分享数据，包括临床疗效数据，时间在2020年 [48][49] 问题4: PN - 943相比PTG - 100的改善程度及II期试验设计细节 - PN - 943在临床前各项指标上均优于PTG - 100，在健康志愿者I期研究中，约为PTG - 100效力的三倍；II期研究将在2020年第二季度提供更多指导，会有高剂量、低剂量、安慰剂组，足够患者数量以获得有意义的统计学意义，包括典型诱导期和长期延长期等 [50][51][53] 问题5: 如何确保PN - 943在溃疡性结肠炎试验按预期在2021年下半年出结果 - 公司认为药物有优势，靶点已被验证，采用胃肠道限制方法，是口服药物，还提供长期延长期，对入组有信心，希望2020年第二季度开始研究，预计2021年下半年有临床结果 [54] 问题6: PTG - 300是否会使用高于每周80毫克的剂量 - 目前继续以每周两次40毫克的剂量稳定入组，会在适当时候分享当前研究数据；基于安全参数，没有限制使用更高剂量，目前仅在β - 地中海贫血中考虑更高剂量 [57][58][60] 问题7: β - 地中海贫血研究需要看到什么结果才能将其作为候选适应症推进 - 需要看到对输血负担的影响，临床应答者定义为八周内输血负担至少降低20%，还需要持续和长期观察该效果 [62] 问题8: 从PTG - 100研究中学到什么经验应用于PN - 943研究 - 考虑到PTG - 100初始无效性读数中前所未有的高安慰剂效应等经验，公司更换了合同研究组织（CRO），并与关键意见领袖（KOLs）密切沟通，组建了不同的临床团队，采取了广泛措施确保PN - 943研究顺利进行 [63][64] 问题9: PN - 943的II期研究是否试图回答不同问题以推进到III期 - 公司希望即将进行的II期研究尽可能提供信息，为后续关键研究做准备，2020年第二季度将分享更多临床试验设计细节 [67][68] 问题10: PN - 943在剂量和效力方面，是追求低剂量高效还是尽可能高的疗效 - 公司选择低剂量和高剂量组，希望低剂量有良好疗效，高剂量有更好疗效 [70] 问题11: PTG - 300各试验宣布数据读出的最低临床阈值是什么 - 当公司做出推进到注册类型项目的决定，有足够确定性时会宣布数据；会在全年各适当医学会议上更新PTG - 300项目信息，核心目标是确定有可推进的适应症并公布相关数据 [73][74] 问题12: 在其他适应症中是否考虑改变给药方案以获得更持续反应 - 公司目标是用最低剂量和最少频率达到所需疗效，会让数据说话，研究设计允许灵活调整给药频率 [80][81][82] 问题13: 如何看待Morphic开发的竞争性口服α - 4 - β - 7整合素药物 - 公司了解Morphic的存在，但不做关于其他在研药物的正式评论 [83][84]