财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2680万美元，应付票据未偿还债务本金为770万美元[169] - 2019年和2018年公司净亏损分别为4190万美元和3270万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.682亿美元[175] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为2480万美元，短期投资为200万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司通过ATM协议出售普通股获得净收益约1100万美元，2018年公开发行获得净收益约3790万美元，LLS发行获得净收益约140万美元[176] - 截至2020年3月13日，公司根据Aspire协议发行普通股，其中初始购买股份获100万美元，后续购买股份获410万美元[177] - 2020年公开发行，公司获得约1400万美元净收益[178] - 截至2020年3月13日，公司依据ATM协议出售约187.14万股普通股，净收益约1100万美元；依据Aspire协议出售约379.85万股普通股，净收益约490万美元；依据LLS股票购买协议出售约75.74万股普通股，净收益约140万美元[189] - 2019年12月公司决定停止SOLAR试验入组，无法保证能否筹集足够资金完成cobomarsen的3期临床试验及何时能寻求批准[211] - 2019年公司开始实施两阶段成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占员工总数约50%[351] - 截至2019年12月31日，公司已记录约200万美元重组费用，预计2020年上半年再产生20万美元[351] - 公司2017年12月31日及之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）仅允许按美国税法规定向前结转20年，2017年12月31日后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除额受限[360] - 若公司股权价值在三年内变化超过50%，即发生“所有权变更”，使用变更前NOL结转和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限，公司此前的合并导致了所有权变更，NOL和税收抵免结转受限[361] - 即使公司实现盈利，也可能无法利用大部分NOL结转和某些其他税收属性，对现金流和经营成果产生重大不利影响[362] - 税收法律或法规的不利变化可能对公司业务、现金流、财务状况和经营成果产生重大不利影响，如《税收法案》的相关变化[363] - 公司实际税率可能波动，可能在税收管辖区产生超出应计金额的义务，影响因素包括税务审查结果、与税务机关的协议情况、会计处理和税法变化等[364] 业务运营资金需求与融资计划 - 公司预计当前资源能满足运营和流动性需求至2021年第三季度，但仍需筹集额外资金[169][179] - 公司预计未来将继续通过ATM协议和Aspire协议出售普通股，额外出售价值分别可达3860万美元和1490万美元；若LLS股票购买协议不修改，公司无法获得剩余350万美元收益[189] - 公司预计通过股权发行、债务融资、许可和开发协议等方式满足资金需求，筹集额外资本可能稀释股东权益、限制运营或需放弃权利[187] 业务盈利情况与前景 - 公司尚未有产品获批销售，预计未来仍会产生重大亏损[171][175][180][182][183] - 公司未来能否盈利取决于产品研发、获批、生产、销售等多方面的成功[183][185] 产品研发与临床情况 - 公司仅三款候选产品cobomarsen、remlarsen和MRG - 110处于临床开发阶段，其余处于临床前开发阶段[199] - 截至2019年7月最新临床数据发布日，MF患者使用cobomarsen时，≥10%受试者出现的最常见非严重不良事件有中性粒细胞减少症、疲劳等[204] - 使用cobomarsen可能出现的可能或可能相关的3、4级自限性不良事件包括实验室异常、瘙痒等；ATLL患者在最高剂量下出现过严重相关不良事件[204] - 临床开发成本高、耗时长且风险大，可能因多种原因无法成功或按时完成，如无法生成满意数据、招募患者延迟等[194][195] - 公司专注的microRNA技术开发候选产品未经验证，监管机构对该技术疗法经验有限，可能增加监管审查和批准的复杂性、不确定性和时间[197][200] - 公司产品开发计划可能无法发现所有潜在不良事件，若产品上市后出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回产品或撤销批准[206] - 公司依赖产品候选药物成功，但目前处于临床开发早期，无法保证能获得监管批准和商业化[208][209] - 公司其他产品候选药物均未进入关键临床试验，可能需要数年时间，且不一定能获得监管批准[212] - 原计划在SOLAR试验中每个治疗组招募约65名患者，但因入组延迟，2019年底停止入组[217] - 公司产品候选药物在临床试验中出现不良反应，如恶心、腹泻等，未来可能出现更严重不良反应[220] - 公司产品候选药物的递送技术若失败，可能影响和延迟产品开发[225] - 公司产品候选药物获FDA突破性疗法认定，不保证更快开发、审查或获批，也不确保最终获批[226][227] - 公司产品候选药物申请FDA快速通道认定，可能不获批，获批也不保证更快开发、审查或获批[228] - 公司产品候选药物申请加速批准，若未获批，可能增加开发费用、降低获批可能性或延迟获批时间[229][230] - 公司产品候选药物若获FDA加速批准，需遵守严格的获批后要求，否则可能被撤回批准[231] - 公司产品候选药物获批后，需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[233] - 公司产品候选药物的监管批准可能有使用限制或获批后测试要求，若未通过获批后试验，可能被撤回批准[235] 产品商业化风险 - 公司开发候选产品商业化可能产生高额成本，部分候选产品从第三方引进，可能需支付额外特许权使用费和里程碑付款[186] 法律与监管影响 - 2019年1月1日起，《税收法案》废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[241] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗器械税[241] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消健康保险公司税[241] - 公司业务活动可能受多项法律挑战，《平价医疗法案》加强了相关法律约束[246] - 若运营违规，公司将面临民事、刑事和行政等多种处罚，影响业务和经营结果[247] - 公司部分项目依赖政府资金，政府资助合同和赠款赋予政府多项权力，可能增加成本和风险[249][250] - 若违反环境、健康和安全法规，公司可能面临罚款、成本增加和业务中断等问题，且未购买相关保险[254] - 违反隐私或数据安全法规，公司将面临政府执法、诉讼、声誉受损等问题，影响经营和业务[255] - 《加州消费者隐私法案》2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任，类似法律在多地被提议[259] - 欧盟《通用数据保护条例》2018年5月生效，对公司处理欧盟和英国个人信息有严格要求，限制数据跨境传输[260][261] - 违反《通用数据保护条例》，公司可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[262] - 违反美欧数据保护法规，公司将面临调查、诉讼和负面宣传，影响经营和业务[263] - 上述事项可能对公司业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响[264] 知识产权相关风险 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，否则业务、财务状况和增长前景可能受损[265,267] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，成功取决于获得监管排他权和维持专利保护的能力[268] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有期限调整和延长途径，但无法保证获得及时长[274,275] - 美国专利改革立法增加专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，可能影响公司业务[276,280] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”，公司需注意发明到申请专利的时间[281] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[282] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但协议可能被违反，商业秘密可能被泄露[283,284] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利权利，可能需挑战或协商许可第三方专利[285,286] - 难以识别所有相关第三方专利，可能未识别或错误判断专利相关性和有效性[287] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼众多，公司产品候选可能面临第三方侵权索赔[288] - 公司可能面临侵权索赔，成功索赔后可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[289] - 公司可能无法成功履行现有许可协议义务，或无法通过收购和引进许可获得产品候选的必要权利[290] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或按可接受条款协商许可，导致机构将知识产权提供给其他方[292] - 公司部分产品候选的专利保护和专利申请依赖第三方，若第三方未按指示操作，可能影响产品开发和商业化[294] - 公司若未能遵守许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权[295] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，结果不可预测[296] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品候选和提供其他服务，若第三方未成功履行或符合监管要求，可能影响业务[305] - 公司与第三方CRO的关系终止时，可能无法及时以合理条款与替代方达成协议，CRO的人员流动或延迟可能影响临床试验[306] - 公司依赖第三方制造产品候选，若第三方未能获得监管批准、提供足够数量或质量的产品，可能影响商业化[309] - 公司依赖第三方进行产品候选的放行测试，若测试不当或数据不可靠，可能导致产品责任诉讼[312] - 公司与Servier的合作协议于2020年2月终止，无法保证MRG - 110后续开发情况[323][329] - 公司业务中签订的合同含 indemnification 条款，若履行义务超保险范围，业务、财务等可能受不利影响[324][325] - 公司未来合作可能不成功，寻找合适合作者困难，可能需自行承担开发和商业化费用[328][329][330] 市场与竞争风险 - 产品候选市场机会可能小于预期，如 cobomarsen 目标疾病在美国估计患病人数为16000 - 20000例，实际可能更低[331][332] - 公司面临来自制药、生物技术等公司的竞争，对手可能更快更成功开发或商业化产品[333] - 有公司专门开发 microRNA 靶向疗法和其他寡核苷酸治疗产品，公司产品获批后可能因价格高难竞争[334] - 若竞争对手更快获FDA或外国监管机构营销批准，可能先占据市场[335] - 公司竞争对手在知名度和资源上更具优势，行业并购可能使对手资源更集中[336] - 产品商业成功取决于医疗界的市场接受度，若未获接受将无法产生足够收入[337][338] - 公司识别、开发和商业化新产品的努力可能不成功，存在多种失败原因[339][341] - 未能获得或维持产品的充足报销或保险覆盖，会限制产品营销和创收能力[343] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[346] 公司管理与运营风险 - 公司未来成功部分取决于留住总裁和吸引、留住合格人员，行业存在人才短缺问题[348] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、增加开支并降低创收能力[349] - 信息技术和存储系统故障或供应链受影响，会严重扰乱公司业务和财务状况[353][354] - 安全事件或数据泄露可能导致公司面临通知义务、诉讼、政府审计、罚款等责任，影响临床试验开展，增加数据恢复成本[356] - 公司可能没有足够的保险覆盖安全事件、数据泄露或信息系统故障，大额索赔超出保险覆盖范围或导致保险政策变更可能对业务产生不利影响[357] - 公司或合作伙伴等未能遵守隐私、保密、数据安全义务或发生数据安全事件，可能导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼等，损害公司声誉和业务[358] 股票相关风险 - 2020年公开发行中，公司发行了可购买多达750万股普通股的认股权证，若行使会稀释股东权益并可能使股价下跌[190] - 公司普通股市场价格历史上波动较大，未来可能下跌，影响因素众多，如产品候选药物获批情况、商业成功情况、法规变化等[365][366] - 资本市场的大幅波动通常与个别公司的经营业绩无关，也可能对公司普通股交易价格产生不利影响[367] 产品责任与保险情况 - 公司有产品责任保险，每次事故最高赔偿500万美元，累计限额500万美元，但可能不足以弥补损失[222] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、产品无法商业化、监管调查等后果[223] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司业务，包括供应链、临床试验等，最终影响高度不确定[314][316][317][318][319] 营销与销售能力 - 公司营销和销售经验有限，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生收入[326]