临床药物试验情况 - 公司最先进临床候选药物VY - AADC用于治疗帕金森病，PD - 1101试验招募15名患者分3组，PD - 1102试验招募8名患者[216] - PD - 1102试验中患者平均57岁，患帕金森病平均9年，基线平均“ON time”为9.1小时，“OFF time”为6.8小时[218] - PD - 1102试验中VY - AADC后路径给药使壳核平均覆盖率达54%，输注时间从平均5.2小时减至3.1小时，壳核AADC酶活性提高85%[219] - PD - 1102试验中VY - AADC治疗使患者运动功能改善，帕金森病药物剂量从基线1500mg/天平均降低28%[220] - PD - 1102试验中VY - AADC治疗使患者平均“good ON time”增加1.7小时，“OFF time”减少2.2小时；低基线运动障碍亚组患者“good ON time”增加3.2小时，“OFF time”减少3.2小时[221] - PD - 1102试验中VY - AADC使患者PDQ - 39评分平均降低7.6，8名患者输注耐受性良好无严重不良事件[222] - RESTORE - 1二期临床试验计划招募75 - 100名患者，患者随机1:1接受VY - AADC或安慰剂手术[223] - RESTORE - 1二期临床试验所选剂量最高为2.5 x 10¹²载体基因组[225] 项目研发计划 - 公司计划2019年为亨廷顿病项目提交研究性新药申请[228] - 2017年选择VY - HTT01作为治疗亨廷顿病的临床候选药物，若临床前研究成功，预计2019年提交研究性新药（IND）申请[232] - 2019年6月决定将资源重新分配到亨廷顿病项目和新发现工作，不再期望2019年为VY - SOD102提交IND申请[233] 合作相关情况 - 公司与赛诺菲健赞终止合作协议，支付1000万美元预付款，后续可能支付1000万美元里程碑付款及其他费用[230] - 与艾伯维合作研发特定载体化抗体化合物，用于治疗阿尔茨海默病和其他tau蛋白病[234] - 2019年2月与AbbVie达成合作，获6500万美元预付款，后续或获最高2.45亿美元期权行使费、7.275亿美元开发和监管里程碑付款、5亿美元商业里程碑付款及中个位数百分比特许权使用费[292][295] - 2019年1月与Neurocrine达成合作，获1.65亿美元预付款（含5000万美元股票销售款），后续或获最高1.1亿美元商业里程碑付款及不同比例特许权使用费[296][298] - 2019年6月终止与Sanofi Genzyme的合作协议，支付1000万美元预付款，后续或支付1000万美元里程碑付款及一定比例收入分成和特许权使用费[301][302] - 与Sanofi Genzyme的修订衣壳协议中，Sanofi Genzyme评估额外衣壳需支付低六位数费用，行使期权需支付100万美元，公司或获最高1500万美元开发和监管里程碑付款、2000万美元销售里程碑付款及低至中个位数分层特许权使用费[303] - AADC计划中，Neurocrine将资助RESTORE - 1 2期临床试验，公司后续有两种商业化选择，或获最高1.7亿美元开发里程碑付款[297][298] - FA计划中，Neurocrine将资助1期临床试验，公司后续有两种商业化选择，或获最高1.95亿美元开发里程碑付款[297][298] - 两个Discovery计划中，Neurocrine将资助开发，公司可获里程碑付款和特许权使用费，每个计划或获最高1.3亿美元开发里程碑付款[297][298] 财务数据关键指标变化 - 2019年上半年净亏损1600万美元，截至2019年6月30日累计亏损2.851亿美元[240] - 2019年上半年从赛诺菲健赞合作获得3160万美元合作收入，从艾伯维Tau合作获得490万美元合作收入，从艾伯维α - 突触核蛋白合作获得40万美元合作收入，从Neurocrine合作获得1440万美元合作收入[242] - 2019年1月1日采用ASC 842，使用权资产资本化约3100万美元，相应租赁负债约3670万美元[255] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响[256] - 预计未来研发成本和一般及行政费用将显著增加[249][252] - 2019年第二季度合作收入为4610万美元，2018年同期为260万美元，增长主要因赛诺菲健赞合作终止[260][261] - 2019年上半年合作收入为5130万美元，2018年同期为350万美元，增长主要因赛诺菲健赞合作终止[268][269] - 2019年第二季度研发费用为2860万美元，2018年同期为1650万美元，增加主要因外部研发成本等上升[264] - 2019年上半年研发费用为5340万美元，2018年同期为3140万美元，增加主要因外部研发成本等上升[272] - 2019年第二季度管理费用为830万美元，2018年同期为1180万美元，减少主要因薪酬成本降低[265] - 2019年上半年管理费用为1800万美元，2018年同期为1890万美元，减少主要因薪酬成本降低[273] - 2019年第二季度其他收入净额为200万美元，2018年同期为20万美元[266] - 2019年上半年其他收入净额为410万美元，2018年同期为110万美元[273] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价债务证券为3.275亿美元[278] - 2019年上半年经营活动提供净现金9360万美元，2018年同期为2610万美元[279][280] - 2019年上半年投资活动使用的净现金为1.395亿美元，2018年同期为100万美元，增长主要因购买3.144亿美元有价证券和320万美元物业及设备，被1.778亿美元有价证券到期收益抵消[281] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为7900万美元，主要来自向Neurocrine发行4179728股股票及股票期权行使收益；2018年同期为290万美元，主要来自股票期权行使收益[284] - 公司预计现有资金能支持运营费用和资本支出至2022年年中[286] 技术研发成果 - 科学家开发的TRACER系统筛选出多个衣壳变体，在小鼠模型中中枢神经系统转导能力比AAV9提高达1000倍[238] 产品认证与使用 - 2018年7月FDA的CDRH为V - TAG提供510(k) clearance，2019年3月将其转移给MRIC，预计在RESTORE - 1 2期临床试验中使用V - TAG和ClearPoint系统[239] 公司身份相关 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至满足以下条件之一：财年总年收入达10.7亿美元或以上；2020年12月31日；过去三年发行超过10亿美元不可转换债务；被美国证券交易委员会规则视为大型加速申报公司[311] - 公司作为较小报告公司，若非关联公众流通股超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联公众流通股超过7亿美元（按年度确定），将不再符合该身份[312] 市场风险相关 - 公司投资组合对利率敏感度方面，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[314] - 公司目前无外汇汇率变动相关市场风险，但未来与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临汇率波动[315] - 公司认为2019年截至6月30日的三个月和六个月内，通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[316] 合同与义务相关 - 公司在正常业务中与临床研究组织、合同制造组织和机构签订协议以许可知识产权，因合同可随时取消，未来付款未包含在合同义务表中[307] - 公司无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[309] 披露要求豁免 - 作为新兴成长公司，公司打算依靠某些披露要求豁免，如无需提供财务报告内部控制审计师鉴证报告等[311] - 作为较小报告公司，公司可依靠某些披露要求豁免，如年度报告仅需提供两年经审计合并财务报表等[313] 运营租赁承诺 - 截至2019年6月30日，公司运营租赁承诺总额为48,586美元，其中1年内到期2,756美元，1 - 3年到期12,098美元，3 - 5年到期12,835美元，5年以上到期20,897美元[305]