财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净收入为1120万美元，基本每股收益0.30美元，而2018年第二季度净亏损2550万美元，每股亏损0.80美元 [17] - 2019年第二季度合作收入为4610万美元，2018年第二季度为260万美元，增长主要源于为各合作项目提供研究服务的非现金收入确认、Neurocrine的报销款以及与赛诺菲健赞合作协议终止的一次性收入 [17][18] - 2019年第二季度研发费用为2860万美元，2018年第二季度为1650万美元，主要因产品管线开发支出增加 [18][20] - 2019年第二季度一般及行政费用为830万美元，2018年第二季度为1180万美元，减少主要由于2018年第二季度一次性确认了540万美元与股票期权修改相关的基于股票的薪酬 [20] - 截至2019年6月30日，公司拥有3.275亿美元现金、现金等价物和有价债务证券，预计2019年底现金、现金等价物和有价债务证券将在2.8亿 - 2.9亿美元之间，足以满足到2022年年中的运营和资本支出需求 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 帕金森病项目 - 与Neurocrine团队紧密合作执行首个关键试验，包括启动新试验点和推进患者招募，在监管方面，正在敲定RESTORE - 1的统计分析计划 [13] 弗里德赖希共济失调项目 - 已商定开发计划，正在执行该计划并努力选择领先临床候选药物 [13] 与艾伯维的合作项目 - 在今年的ASGCT会议上，Vectored anti - tau项目呈现出令人鼓舞的结果，使用新型衣壳和细胞类型特异性启动子的全身给药，使神经元和星形胶质细胞中的抗tau抗体表达水平比之前被动免疫治疗高出许多倍，目前正在评估Vectored anti - tau抗体在阿尔茨海默病动物模型中的疗效，tau项目的经验也用于指导较新开展且进展顺利的α - 突触核蛋白项目 [14] 亨廷顿病项目 - 公司获得了该项目的全球权利，目前正在进行IND启用研究，若进展顺利，可能在2019年底提交IND申请 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是成为专注于严重神经系统疾病AAV基因治疗的领先全整合生物制药公司，通过三种不同方法推进新项目机会 [6] - 第一种是与合作伙伴推进新型发现项目至IND阶段，合作伙伴提供前期付款、资助研究活动，公司有资格获得开发里程碑付款和特许权使用费 [7] - 第二种是在合作伙伴资金和资源支持下推进现有开发项目和候选药物，同时保留共同开发和共同商业化权利 [7] - 第三种是自行推进有前景的项目并保留全部价值，如与赛诺菲健赞重组合作关系，获得亨廷顿病项目全球权利等 [8] - 公司积极与潜在学术和企业合作伙伴合作，评估可能有助于推进工作的项目、专业知识和技术 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现成为领先全整合生物制药公司的目标上持续取得进展，新发现靶点和衣壳发现工作有望在未来几个月为管线项目带来令人兴奋的补充 [10][11] - 公司将继续专注于有价值的活动，如评估亨廷顿病项目以提交IND申请、确定和验证新发现靶点、加大对新型衣壳的投资 [15] 其他重要信息 - 公司扩大了Omar的职责，任命其为首席医学官兼研发主管，9月将招聘Kelly Bales担任研究高级副总裁兼神经科学主管 [10] - 公司决定与合作伙伴推进ALS项目，已开始与潜在合作者进行讨论 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 亨廷顿病IND申请还需做哪些内部工作 - 公司正在完成一些临床前GLP毒理学研究的活体阶段并收集数据，包括生物分析和基因敲低信息；组建了由Steve Hersch领导的临床团队，举行了两次科学顾问委员会会议，正在敲定1/2期研究的方案；正在开发生物标志物模型和临床使用的生物标志物；处于啮齿动物疗效模型研究的最后阶段，该研究将支持IND申请并帮助建立转化模型以确定临床有效剂量 [26][27] 问题2: 从今年AAN会议上关于生物标志物（特别是NfL）的研究中有哪些收获 - 罗氏Ionis项目的数据以及《新英格兰医学杂志》发表的研究中，NfL的结果仍不明确，公司计划在自己的临床研究中测量NfL，正与CHDI密切合作，试图从自然病史队列中了解这些生物标志物与临床进展的关系，希望这些数据对解释临床项目中的生物标志物有帮助 [29] 问题3: RESTORE - 1的设计和统计分析计划是否有变化 - 今年早些时候公司计划进行75 - 100名患者的试验，当时表示会敲定统计分析计划以确定精确的目标患者数量，现在正与Neurocrine合作确定目标患者数量，可能会对方案进行一些小的修改，但不会对方案进行重大重新审视，如有重大修改会告知大家 [32] 问题4: RESTORE - 1的数据何时能看到 - 公司需确定目标患者数量并考虑招募率后，才能给出更明确的时间指引 [33] 问题5: 亨廷顿病项目中AAV的乘客链与引导链比例是多少 - 公司在之前的出版物中未披露精确比例，在开发这些主要的microRNA项目和载体时，有一些基于以往工作和他人研究的指导规则来确定引导链与乘客链的最佳比例，但不会披露亨廷顿病或ALS项目的具体比例 [38][39] 问题6: 选择轴突时是否考虑免疫寡特异性 - 公司采用非寡特异性方法，考虑寡特异性是为了使基因疗法能覆盖广泛的亨廷顿病患者群体，但由于存在其他含有重复序列的基因，靶向重复细胞可能会有脱靶或不良影响，且非寡特异性方法有安全数据支持，所以选择坚持非寡特异性方法 [40] 问题7: 对灵长类动物数据的信心如何，是否具有定量预测性 - 公司认为非人类灵长类动物血脑屏障的组成比小鼠更接近人类情况，虽然非人类灵长类动物选择衣壳在人类情况中更优的假设尚未得到验证，但使用TRACER系统可以利用更接近人类情况的组织来高效快速地选择所需特性的衣壳，期待将其应用于临床以证实这一假设 [43][44] 问题8: 对于即将到来的IND申请，特别是亨廷顿病项目，制造产品的情况如何，是否会在临床试验中使用商业产品工艺，试验后是否会有改变 - 公司的制造策略侧重于杆状病毒平台，该平台在从临床前过渡到临床时提供了很大的灵活性和信心，进入临床时的工艺将与最终商业化的工艺非常相似，不希望未来进行需要倒退的更改，选择最终工艺时会确保符合标准，未来有机会在定义的工艺范围内优化条件，目前在IND申请准备方面进展顺利，对亨廷顿病项目进入临床后的工艺有信心，预计不会有重大改变，可能会在狭窄参数内进行工艺优化，但不会对临床产生重大影响 [48][49][50] 问题9: 在人类中，达到多大程度的HTT敲低才能转化为临床有意义的益处 - 目前该领域大多未知，临床前疗效数据基于转基因动物的遗传读数，许多转基因模型的神经退行性变化与人类情况不同，公司专注于基于非临床行为实验的最佳证据，确定在转基因物种中获得临床益处所需的敲低水平，以此为最低阈值，在非人类灵长类动物中基于mRNA和蛋白质水平建模，进而确定在人类大脑中实现类似敲低水平所需的剂量，在1期试验中会探索一系列剂量，从认为至少有最小临床疗效的剂量开始 [54] 问题10: 在非人类灵长类动物中，不同脑区的HTT降低阈值转化为临床有意义的益处是否不同 - 似乎不同，非人类灵长类动物研究是针对野生型亨廷顿蛋白进行敲低，公司主要关注安全且可实现的敲低水平，基于啮齿动物和转基因啮齿动物物种的恢复所需敲低水平，从临床前模型的组合来看，不同脑区（如内皮层与纹状体）的敲低程度存在差异，纹状体可能需要比皮层更高的敲低水平，但两者都需要 [55] 问题11: 使用TRACER技术的第一个进入临床的项目可能是什么，还有多久，这些衣壳是否属于艾伯维的载体抗体项目 - 从TRACER项目中产生的载体可能首先应用于弗里德赖希共济失调项目，公司正在考虑与Neurocrine合作的多个新靶点以及自身的靶点，会利用TRACER项目的衣壳进化结果推进这些靶点，后续会再进行讨论 [59]