产品功能与设计 - 公司的LungFit™系统可从环境空气中产生一氧化氮（NO），最高可达400 ppm，可用于治疗需要NO的呼吸机患者以及慢性或急性严重肺部感染患者[25] - 公司针对PPHN的LungFit™设计剂量为20 ppm NO，范围在0.5 ppm - 80 ppm，相比现有获批系统有诸多竞争优势[26] - 公司认为150 ppm是实现NO肺部抗菌效果的最低治疗剂量，目前FDA等机构未批准该剂量及以上的NO制剂和输送系统[27] - 公司LungFit™系统可提供浓度为0.5 ppm - 400 ppm的NO与环境空气混合气体，通过呼吸机提供最高80 ppm浓度，高于80 ppm通过面罩提供，已进行商业规模生产[48] 产品研究与试验 - 公司已开展多项研究，如2011 - 2020年多项研究均显示无严重不良事件（SAEs），部分研究有积极结果[28] - 公司已获FDA和加拿大卫生部批准对COVID - 19患者开展研究，预计2020年夏/秋出结果[31] - 公司针对支气管炎的试验显示150 ppm组在主要和关键次要终点上有统计学显著改善，预计2021年Q4在美国开展关键研究，美国销售潜力超5亿美元，全球超12亿美元[32] - 实体瘤项目在虚拟美国癌症研究协会公布临床前数据，可向肿瘤直接输送浓度为25,000 ppm – 200,000 ppm的NO，30只小鼠中有5只肿瘤完全根除[39] - 公司完成三项以色列婴儿细支气管炎双盲、随机、安慰剂对照研究，无严重不良事件，住院时间显著缩短，2020年5月研究显示150 ppm NO在主要和关键次要终点上与85 ppm NO组和对照组有统计学差异，计划2020年提交研究性设备豁免申请，2021年开展关键临床试验并于2022年完成[55] - 公司对4名囊性纤维化并鸟分枝杆菌复合群（NTM）感染患者进行同情用药治疗，2017年第四季度完成以色列9名NTM脓肿感染CF患者的试点研究，计划开展家庭自我给药研究，预计2020年底开始[55] - 公司完成以色列10岁以上CF患者肺部感染试点开放标签多中心研究，显示多种感染细菌负荷降低[56] - 持续暴露于150 ppm及以上NO可能有副作用，间歇性暴露可保留抗菌活性，160 ppm NO 30分钟治疗可显著降低细菌负荷，犬肾感染模型中可减少30 - 100%病毒（普通流感）[45] - 健康成年人吸入160 ppm NO，每天5次，每次30分钟，连续5天，期间MetHb升至0.9%，耐受性良好[69] - 两名CF并NTM脓肿感染患者接受160 ppm NO治疗，痰液产生最多增加5 - 10倍，一名患者NTM脓肿菌量减少100倍，另一名患者6分钟步行测试显著增加且痰培养转阴[71][72] - 美国一名CF并NTM感染患者接受240 ppm NO治疗38次，其中29次为此浓度，无严重不良事件[75] - 以色列一名CF并M.脓肿感染患者接受250 ppm NO治疗，84次中有76次为此浓度，无严重不良事件[76] - 9名CF患者参与的2期研究中，55.5%受试者报告不良事件，22.2%被认为可能与治疗有关，最高MetHb水平为4.6%[79][80] - 43名婴儿参与的试验中，90%患者按方案完成研究，NO组6名（28.6%）受试者MetHb测量值>5%，最高为5.6%，LOS>24小时亚组中，NO组LOS缩短约34%，氧合正常时间缩短约44%[84][85][86] - 9名MABSC患者参与的试验中，治疗21天无严重不良事件，治疗结束时6MW增加>40米，第81天细菌负荷比基线低65%[88] - 67名婴儿参与的试验中，吸入NO组住院时长减少23小时；89名婴儿参与的试验中，吸入NO无严重不良事件[89][90] - 公司已完成4项动物研究[94] - 2020年3月16日公司向FDA提交LungFit™ -BRO系统用于治疗COVID - 19患者的研究申请，4月16日获批，将开展开放标签研究治疗20名22至65岁住院的COVID - 19患者，受试者1:1随机分组，一组接受80 ppm NO治疗40分钟，每日4次并结合标准治疗，另一组仅接受标准治疗[151] 市场规模与销售潜力 - 公司产品候选管线中，LungFit™ PH用于PPHN和心脏手术的美国销售潜力超3亿美元，全球超6亿美元；用于支气管炎的美国销售潜力超5亿美元，全球超12亿美元等[28] - 2019年美国低浓度NO总销售额超5亿美元，公司认为LungFit™在PPHN的美国销售潜力超3亿美元，全球超6亿美元[30] - 全球每年报告超300万例新的支气管炎病例，美国2岁及以下儿童每年约13万例、老年人群仅与RSV感染相关的每年约17.7万例支气管炎住院病例[33] - 公司NTM项目预计2021年上半年有初步数据，下半年有完整数据集，若试验成功2022年开展关键研究，美国销售潜力超10亿美元，全球超25亿美元[35] - 美国2019年医院环境中NO用于治疗持续性肺动脉高压（PPHN）净销售额超5亿美元[58] - 全球每年报告1.5亿例婴儿细支气管炎新病例，2 - 3%需住院治疗，美国每年5岁以下儿童超15万例住院，其中2岁以下超10万例，2009年住院总费用达17亿美元[60] - 美国NTM肺部感染病例估计有50,000 - 86,000例，年增长率8%，预计病例数可能高达181,000例，超70%病例被漏报[64] - 2010年美国NTM肺部感染年成本超8亿美元，2014年估计达17亿美元[65] 公司合作与协议 - 公司与NitricGen达成许可协议，需支付总计200万美元的前期、临床和监管里程碑付款及低个位数的净销售特许权使用费，并向其发行10万份行使价为每股6.90美元的普通股认购期权，已支付20万美元里程碑款项[52] - 公司与Sparton Corporation签约，其已完成基于发生器的NO输送系统商业制造的大部分流程[97] - 公司与NitricGen签订全球独家可转让许可协议，拥有广泛知识产权组合[99] - 公司与CareFusion签订非独家全球许可协议，需支付5%净销售额的特许权使用费和每年5万美元的费用[100] - 公司行使期权收购Pulmonox的专利权利，需支付最高8700万美元的里程碑付款[102] - 2019年12月18日公司终止与Circassia的许可协议，该协议授予Circassia在美国和中国分销、营销和销售公司一氧化氮发生器和输送系统的独家许可[150] 公司目标与定位 - 公司目标是成为领先医疗设备公司，开发和商业化治疗呼吸道感染和疾病的专利产品，重点治疗PPHN、细支气管炎、严重肺部感染（如NTM和SARS - Cov - 2）、慢性阻塞性肺疾病严重感染和CF患者[53] 知识产权与专利 - 公司已提交超20项美国和外国专利及专利申请、PCT专利申请[103] 产品监管与法规 - 公司产品被FDA指定为设备，预计由CDRH审查，CDER提供意见[105] - 若产品获得孤儿药指定，可享受税收优惠、免FDA用户费，获批后有7年排他权[107] - 公司交付系统设计与现有设备类似，但NO浓度更高，可能走Class III - PMA监管路径[113] - 公司需遵守FDA持续监管要求，包括记录保存、报告等[114] - 公司产品获FDA批准后，仅可按批准适应症销售，特定条件下可就超说明书使用进行非促销、平衡的沟通，违规或面临制裁[118] - 近年来，针对FDA监管产品的促销活动受到严格审查，因超说明书推广产品引发的虚假索赔诉讼数量大幅增加[119][120] - 违反联邦反回扣法规，可处以监禁、刑事罚款、民事罚款及禁止参与联邦医疗保健计划等处罚，许多州也有类似法规[121] - 2010年3月颁布的联邦阳光法案要求每年报告向医生和教学医院的各类付款情况，不准确或不完整的报告可能会受到执法[122] - 在加拿大销售II、III或IV类医疗器械前，制造商需提供产品安全性、有效性和质量的实质性科学证据，并获得医疗器械许可证[126][127] - 在欧洲经济区（EEA）销售产品，公司需获得必要的监管批准，符合各国关于安全、制造工艺和质量要求的广泛法规[129] - 创新药品在EEA获批后可享有8年数据独占期和10年市场独占期，后者最长可延长至11年[131] - EEA成员国可限制医保报销药品范围，控制药品价格和报销水平，部分国家会进行卫生技术评估（HTA），其结果会影响药品定价和报销[139][140] - EEA对个人健康数据的收集和使用受数据保护指令约束，违规可能导致罚款[141] - 在欧盟，孤儿药指定可获得财政激励和10年市场独占期，若不符合指定标准，独占期可能缩短至6年[143][144] 公司融资情况 - 2020年3月17日公司全资子公司BAL与贷款人签订融资协议，可分五期贷款最多2500万美元，每期500万美元，贷款利率10%，BAL于当日借入第一期款项[152] - 2020年3月17日公司向贷款人发行五年期认股权证，可购买最多172,187股普通股，行权价7.26美元/股[153] - 2020年4月2日公司与代理商签订股权销售协议，可通过代理商出售总发行价最多5000万美元的普通股，代理商佣金最高为总销售收益的3%[154] - 2020年5月14日公司与Lincoln Park签订购买协议，可向其出售最多4000万美元的普通股，包括30天内可售的325,000股和未来36个月内可售的总发行价最多37,211,500美元的额外股份[156] 公司身份与员工情况 - 公司作为新兴成长公司，可享受某些报告要求豁免，包括无需遵守财务报告内部控制审计认证要求、减少高管薪酬披露义务等[157] - 公司将保持新兴成长公司身份至以下最早日期：过去三年发行超过10亿美元非可转换债务；被视为“大型加速申报公司”（上一财年第二财季末非关联方持有的已发行普通股总市值超过7亿美元且上市至少12个月）[158] - 截至2020年6月19日，公司有23名全职员工，无员工由工会代表，员工关系良好[161] 公司市场风险 - 公司业务面临市场风险，主要是外汇汇率风险，部分费用以新以色列谢克尔计价，未进行外汇套期保值，未来可能开展相关交易[408]