ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病临床试验情况 - 2016年11月完成ANAVEX2 - 73针对轻中度阿尔茨海默病患者的2a期临床试验，为期57周，涉及32名患者[91] - 2018年8月开始ANAVEX2 - 73针对早期阿尔茨海默病的2b/3期双盲安慰剂对照试验，招募508名患者，为期48周[93] - 2b/3期试验中，ANAVEX2 - 73组与安慰剂组相比，ADAS - Cog13和CDR - SB在P < 0.025水平显著[95] - 48周时，50mg和30mg剂量组的ANAVEX2 - 73使临床进展分别减缓38.5%和34.6%[96] - 48周时，ANAVEX2 - 73使全脑萎缩减缓37.6%，总灰质萎缩减缓63.5%，侧脑室萎缩减缓25.1%[96] - ANAVEX2 - 73治疗期间，120名参与者（35.8%）在滴定期、76名参与者（25.2%）在维持期出现头晕[97] - 2024年11月公司提交ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病的上市许可申请，12月获EMA受理[98] - ANAVEX2 - 73阿尔茨海默病2a期试验评估32名轻至中度患者的安全性和探索性疗效，达到主要和次要目标[140] ANAVEX2 - 73治疗阿尔茨海默病相关疗效分析 - 排除约10%-20%有SIGMAR1生物标志物变异的患者，可识别约80%-90%临床功能和认知评分显著改善的患者[90] - 分析显示约80%拥有常见SIGMAR1野生型基因变异的全球人群在服用ANAVEX2 - 73后认知和功能评分改善[141] ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征临床试验情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验[100] - 2019年3月公司启动ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验，2020年12月美国首个2期试验完成，25名成年女性患者参与，5mg剂量耐受性良好，66.7%接受ANAVEX2 - 73治疗的受试者RSBQ反应有显著改善，而安慰剂组为10%（p = 0.011）[101][103] - 2019年6月国际3期AVATAR试验启动，2022年2月公布数据，33名成年患者参与，试验达到所有主要和次要疗效及安全终点，最高30mg每日一次的口服液体剂量耐受性良好[104][105] - 2023年2月EXCELLENCE试验完成入组，92名5 - 17岁儿科患者参与，按2:1随机分配接受ANAVEX2 - 73或安慰剂治疗12周，治疗12周后RSBQ有改善，但CGI - I未达标[106][107] - EXCELLENCE试验特设分析显示，治疗12周后ANAVEX2 - 73治疗组RSBQ总得分较安慰剂组多改善4.61分（p = 0.063），治疗4周后多改善4.65分（p = 0.041）[108] - EXCELLENCE试验开放标签扩展（OLE）入组率超91%，同情用药计划申请率达93%[111] ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆临床试验情况 - 2020年10月完成ANAVEX2 - 73治疗帕金森病痴呆的2期概念验证试验，约132名患者参与，随机分为30mg、50mg ANAVEX2 - 73组或安慰剂组，结果显示药物安全且耐受性良好，有临床意义的改善[113][114] - 2023年3月公布ANAVEX2 - 73 - PDD - EP - 001 OLE试验初步数据，显示药物有纵向有益效果，患者在治疗期间表现更好[117] - ANAVEX2 - 73帕金森病痴呆2期试验招募约132名患者，随机1:1:1分配至30mg、50mg剂量组或安慰剂组，为期14周[135] ANAVEX3 - 71临床试验情况 - 2020年7月启动ANAVEX3 - 71的首次人体1期临床试验，36名健康受试者参与，试验达到安全主要和次要终点，药物耐受性良好，PK呈线性且剂量成比例，食物和性别对PK无影响[119][120][121] - 2024年3月启动ANAVEX3 - 71治疗精神分裂症的2期临床试验，初步结果显示在16名参与者的多剂量递增研究中，药物对两个关键EEG生物标志物有剂量依赖性影响[125][126] - ANAVEX3 - 71于2024年3月启动ANAVEX3 - 71 - SZ - 001临床试验[154] - ANAVEX3 - 71于2020年7月在澳大利亚启动1期临床试验，无严重不良事件和剂量限制性毒性[152] 药物称号相关情况 - 2016年4月，FDA授予ANAVEX3 - 71治疗FTD的孤儿药称号[150] - 2016年5月和6月，FDA分别授予ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征和婴儿痉挛症的孤儿药称号[133] - 2019年11月，FDA授予ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的罕见儿科疾病称号[133] - 2020年2月，FDA授予ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的快速通道称号[134] 疾病市场规模及患者数量情况 - 2024年估计有690万美国人患有阿尔茨海默病，到2050年阿尔茨海默病和其他痴呆症新病例预计翻倍[162] - 全球帕金森病患者估计超1000万人，到2029年帕金森病市场预计达115亿美元[162] - 到2029年全球恶性黑色素瘤市场预计增长至75亿美元[163] - 雷特综合征影响约每10000 - 15000名女性中的1名[163] - 全球精神分裂症患者近2400万人，其中美国280万人，约34%患者对治疗无反应，50 - 60%患者症状部分改善或有不可接受副作用[163] - 脆性X综合征影响约1:4000的男性和1:6000的女性，全球超140万人受影响[163] - 到2030年全球抗抑郁药物市场预计达210亿美元[163] - 2015年美国癫痫患者340万人[163] - 到2030年底前列腺癌药物治疗市场预计增至近101亿美元[169] - 今年美国预计新增胰腺癌病例约62000例，约50000名患者将死于该病，到2027年全球胰腺癌药物治疗市场预计增至37亿美元[169] 财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度总运营费用为1360万美元，2023年同期为1140万美元[185] - 2024年第四季度研发费用为1040万美元，2023年同期为870万美元，主要因人员成本、制造活动和临床试验支出增加，部分被雷特综合征和阿尔茨海默病项目支出减少抵消[186][187] - 2024年第四季度一般及行政费用为310万美元，2023年同期为270万美元，主要因法律和专业费用增加[188] - 2024年第四季度其他收入净额为150万美元，2023年同期为280万美元，主要因利息收入减少和外汇损失增加[189] - 2024年第四季度净亏损为1210万美元，合每股0.14美元，2023年同期为860万美元，合每股0.11美元，主要因研发支出增加和其他收入减少[190] - 2024年12月31日净流动资产为1.109亿美元，较9月30日减少约930万美元，主要因运营使用现金[192] - 2024年第四季度经营活动使用净现金为1210万美元，2023年同期为730万美元，主要因净现金费用增加和营运资金账户变化[194] - 2024年第四季度融资活动提供现金为70万美元，2023年同期为6万美元，主要因员工行使股票期权[195] 公司协议及会计政策情况 - 2023年2月3日公司与林肯公园资本基金签订1.5亿美元购买协议，截至2024年12月31日，协议下仍有1.108亿美元可用[196][202] - 公司无对股东有重大影响的表外安排，关键会计政策和估计与2024年年度报告相比无重大变化[203][205] ANAVEX2 - 73其他试验情况 - ANAVEX2 - 73的长期开放标签扩展研究ATTENTION - AD试验于2024年6月完成，为期最多96/144周[99] 公司获得资助情况 - 2017年1月公司获国际雷特综合征基金会至少60万美元资助用于ANAVEX2 - 73治疗雷特综合征的2期临床试验[100] - 2021年1月公司获得迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会100万美元研究资助，用于开发ANAVEX2 - 73治疗帕金森病[118] ANAVEX2 - 73剂量试验情况 - ANAVEX2 - 73 1期单次递增剂量试验最大耐受单剂量为55 - 60mg [138]