HEPLISAV - B产品业务数据 - 2024年HEPLISAV - B产品收入为2.684亿美元，较2023年增长26%，主要因美国成人乙肝疫苗市场增长和市场份额增加[29] - 2024年底HEPLISAV - B在美国估计总市场份额增至约44%，2023年底约为42%[29] - 预计到2030年美国成人乙肝疫苗市场年销售额峰值超9亿美元，HEPLISAV - B预计至少占60%总市场份额[29] - HEPLISAV - B获美国、欧盟和英国批准，是唯一两剂成人乙肝疫苗，2021年2月获欧盟批准，2022年5月在德国开始商业发货，2023年3月获英国批准[18] - HEPLISAV - B三期试验中最大规模的HBV - 23试验显示，其保护率为95%，高于Engerix - B的81%；三项临床试验中，最常见局部反应是注射部位疼痛（23% - 39%），全身反应是疲劳（11% - 17%）和头痛（8% - 17%）[36] - HEPLISAV - B针对终末期肾病成人的4剂方案研究中，血清保护率为89.3%；2024年5月向FDA提交的sBLA收到CRL，预计2025年重新提交[39] - HEPLISAV - B是两剂一月成人乙肝疫苗，与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB等多疫苗竞争[70] - 2024年HEPLISAV - B的净产品收入为2.684亿美元[436] - 2024年产品净收入为268,430美元，较2023年的213,295美元增长约25.85%[444] - 截至2024年和2023年12月31日，三家客户分别约占公司HEPLISAV - B贸易应收账款余额的97%和81%[466] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年公司经营活动产生现金6650万美元，年末现金及现金等价物和有价证券为7.138亿美元[29] - 2024年公司净收入为2730万美元[29] - 2024年末总资产为986,256美元，较2023年末的997,096美元下降约1.09%[442] - 2024年总负债为389,457美元，较2023年的375,024美元增长约3.85%[442] - 2024年股东权益为596,799美元，较2023年的622,072美元下降约4.06%[442] - 2024年总营收为277,246美元，较2023年的232,284美元增长约19.36%[444] - 2024年净收入为27,309美元，而2023年为净亏损6,389美元[444] - 2024年基本每股净收入为0.21美元，2023年为 - 0.05美元[444] - 2024年综合收入为24,695美元，2023年为综合亏损3,059美元[445] - 2024年末普通股发行及流通股数为125,450股，较2023年末的129,530股减少约3.14%[442] - 2024年研发费用为61,550美元，较2023年的54,886美元增长约12.14%[444] - 2024年净收入为27309美元，2023年净亏损为6389美元，2022年净收入为293156美元[451] - 2024年经营活动提供的净现金为66512美元，2023年为100563美元，2022年为62716美元[451] - 2024年投资活动使用的净现金为18035美元，2023年为153928美元，2022年为315995美元[451] - 2024年融资活动使用的净现金为102017美元，2023年提供的净现金为1386美元，2022年为19525美元[451] - 截至2024年和2023年12月31日，累计翻译调整余额分别反映亏损530万美元和300万美元[460] - 2024年、2023年和2022年，公司报告的未实现外币翻译损失分别为240万美元、收益110万美元和损失180万美元[460] - 2024年、2023年和2022年，公司在合并运营报表中报告的货币交易收益分别为30万美元、损失10万美元和收益10万美元[460] - 若利率从当前水平上升或下降100个基点或125个基点，2024年12月31日投资公允价值的预计变化分别为900万美元或1200万美元，2023年12月31日为700万美元或900万美元[424] - 截至2024年和2023年12月31日，合并资产负债表中累计折算调整损失分别为530万美元和300万美元[426] 疫苗研发项目进展 - 公司正在对Z - 1018进行1/2期试验，涉及441名50至69岁健康成年人，2024年第四季度完成入组，预计2025年第三季度公布数据[30] - 公司正在开发适用于血液透析成人的四剂HEPLISAV - B疫苗方案，2024年第四季度收到FDA关于开展观察性回顾性队列研究的反馈[31] - 2024年11月公司决定停止Tdap - 1018项目开发，因其长期1期扩展研究结果未显示出有商业成功潜力的差异化特征[32][50] - 2024年公司带状疱疹疫苗Z - 1018的1/2期临床试验完成约440名50 - 69岁健康成年人入组，预计2025年第三季度公布主要免疫原性和安全性数据[46] - 公司与美国国防部达成约3000万美元协议，支持鼠疫疫苗至2027年上半年的临床和生产活动，预计2025年第三季度启动2期临床试验[29] - 2021年9月公司与美国国防部签订约2200万美元的重组鼠疫疫苗开发协议；2024年完成非人类灵长类动物挑战研究，费用达3370万美元；2024年底完成2期临床试验后，又签订约3000万美元的新协议[51][54][55] 专利相关情况 - 截至2024年12月31日，公司知识产权组合包括超20项美国已授权专利、超45项外国已授权专利和超130项待决美国非临时和外国专利申请[59] - 公司有3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国已授权专利，2032年到期[60] - 公司有32项与带状疱疹疫苗相关的美国和外国待决专利申请[60] - 公司有4项与COVID - 19疫苗相关的美国和外国已授权专利以及53项待决美国非临时和外国专利申请[60] - 公司有1项与鼠疫疫苗相关的美国待决专利申请，与美国政府共同拥有[60] 行业市场数据 - 2022年全球约2.54亿人患有慢性乙肝，同年乙肝导致约110万人死亡；2021年美国约58 - 120万人感染乙肝病毒，报告2045例急性乙肝新病例，经调整估计有14229例[34] - 2024年全球带状疱疹疫苗市场规模超40亿美元[42] 监管政策相关 - 美国FDA受理申请后，一般在10个月内完成审查，针对严重或危及生命疾病且未满足医疗需求的申请为8个月[80] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，2023年1月31日前基于CTD申请批准的临床试验，过渡适用CTD至2025年1月31日，目前所有正在进行的试验均适用CTR[86][88] - 欧盟集中程序评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下加速评估可减至150天[93] - 欧盟分散程序中，参考成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案，相关成员国在收到报告后90天内决定是否批准[94] - 欧盟MA初始有效期为5年，可基于风险 - 收益平衡重新评估续期，提前至少9个月提供相关数据，有理由情况下可再续5年，之后无限期有效，授权后3年未上市则失效[96] - 欧盟有条件MA有效期1年，需每年续期直至满足条件，可转为传统MA，未按时满足条件则不再续期[98] - 欧盟在特殊情况下授予的MA无需后续提供缺失数据，但每年审查风险 - 收益平衡，不利则撤销[99] - 产品开发、临床前研究和临床试验结果提交FDA时需包含大量制造和控制信息，并缴纳高额用户费用[80] - 美国FDA对获批产品持续监管，包括记录保存、年度产品质量审查、支付计划用户费用和报告要求等[81] - 欧盟创新产品符合条件可参与加速开发和审查计划，如PRIME计划，可能获得MAA加速评估[97] - 创新药品获上市许可后通常享有8年数据独占期和10年市场独占期，特定情况可延长至11年[101] - 药品获欧盟所有成员国上市许可且研究结果纳入产品信息后，普通药品可延长6个月补充保护证书有效期，孤儿药可延长2年孤儿药市场独占期[103] - 2020年1月31日英国脱欧，药品监管机构变为药品和保健品监管局（MHRA）[109] - 2022年1月17日MHRA就重构英国临床试验立法进行为期8周的咨询，2023年3月21日英国政府确认将推进立法变更[110] - 自2021年1月1日起，英国企业无法使用欧盟集中审批程序申请上市许可[111] - 英国MHRA对新药申请有150天评估（含时钟停止）和滚动审查程序，滚动审查程序验证后100天内出决策（含时钟停止）[112] - 自2024年1月1日起，MHRA审查特定上市许可申请时可采用国际认可程序（IRP），无重大异议且获批在2年内的申请60天内决定，有重大异议或获批超2年的110天内决定[113] - 2021年1月1日起，现有欧盟集中授权产品的上市许可自动转为英国上市许可，北爱尔兰至2025年1月1日纳入MHRA监管[114] - 美国联邦和州反回扣法禁止支付或收受回扣等诱导医疗产品和服务购买或推荐的行为[116] - 公司受HIPAA及其修正案HITECH等医疗隐私和安全法律约束，违规会面临民事和刑事处罚[121] - 公司受多种数据隐私和安全法律约束，如美国HIPAA、欧盟GDPR、英国GDPR等[122] - 美国和全球新隐私规则不断出台，现有规则不断扩展、更新和加强[122] - 2022年8月16日《2022年降低通胀法案》签署，规定HHS协商特定生物制品价格并对超通胀提价行为征收回扣，2023财年逐步生效[133] - 2024年8月15日HHS公布首批10种协商价格药品，2025年1月17日选定15种D部分覆盖产品进行价格协商，此后每年更多B和D部分产品将纳入协商[133] - 《2011年预算控制法案》导致自2013年起，医保向供应商支付款项每年最多削减2%，该规定将持续至2032年，除非国会采取进一步行动[136] - 欧盟2021年12月通过《健康技术评估条例》，2025年1月12日起实施，逐步扩大适用范围，至2030年适用于所有集中授权药品[137] 公司运营相关 - 公司约103人的现场销售团队针对美国成人乙肝疫苗使用影响最大的客户进行推广[38] - 公司正在推进带状疱疹和鼠疫疫苗候选产品管线，利用CpG 1018佐剂开发改进疫苗[19] - 公司依靠德国杜塞尔多夫工厂和第三方进行HEPLISAV - B生产，与关键供应商签订长期供应协议[139] - 公司制定《商业行为和道德准则》，有首席道德与合规官和合规指导委员会，每年按加州法律标准进行合规项目认证[141] - 公司总部位于LEED评分卡“黄金”级认证建筑，办公空间约8000平方英尺，参与大楼回收计划[142] - 产品销售依赖第三方支付方覆盖范围和报销水平，第三方支付方不断降低医疗产品覆盖和报销，政府实施成本控制措施[130] - 截至2024年12月31日，公司有405名员工，其中美国260人，德国杜塞尔多夫145人[144] - 2024年美国员工流失率为6%，杜塞尔多夫为5%[145] - 美国员工平均任期为3.7年，杜塞尔多夫为6.1年[146] - 2024年有29名领导和关键贡献者完成领导力发展项目，上一年为32人[148] - 2024年公司连续第二年被认证为“最佳工作场所”，还被《财富》杂志评为美国中小型生物技术公司最佳工作场所之一[150] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州埃默里维尔市鲍威尔街2100号720套房，电话(510) 848 - 5100 [151] - 安永会计师事务所自2002年起担任公司审计师，于2025年2月20日出具审计报告[440] 会计政策相关 - 物业和设备按成本入账，采用直线法计算折旧[472] - 评估长期资产账面价值时，若账面价值大于未折现未来经营现金流，将资产减记至公允价值[473] - 经营租赁包含在使用权资产、其他流动负债和租赁负债的长期部分中[474] - 使用权资产和租赁负债的计量基于未来租赁付款的现值[474] - 公司选择不应用ASC 842对短期租赁的确认要求[477] - 公司选择不将租赁组件与非租赁组件分开[477] - 转租收入在预期租赁期内按直线法确认[478] - 商誉与2006年收购Dynavax GmbH有关，至少每年进行减值测试[479] - 购买的上限期权符合ASC 815中衍生品的定义，满足条件可分类为股东权益[481] - 公司有2.50%利率的可转换优先票据，2026年到期[480] - 2024年和2023年，公司未确认重大库存准备金或冲销[470] - 截至2024年和2023年12月31日，美国的长期资产分别占公司总资产的26%和31%[469] - 截至2022年12月31日，公司与五家组织的CpG 1018佐剂供应协议交付义务已全部履行[56] - 截至2024年12月31日和2023年，与CEPI