财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度HEPLISAV - B净销售额为7100万美元，同比增长39%；全年净销售额达2.68亿美元，同比增长26% [33] - 2024年HEPLISAV - B全年毛利率为82%，高于2023年的76%，实现了约80%的指导目标，预计2025年将维持在80%左右 [34] - 2024年第四季度研发费用为1900万美元，同比增长32%；全年研发费用为6200万美元，同比增长12%，预计2025年研发费用将比2024年增长高个位数百分比 [35] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用（SG&A）为4200万美元，与去年同期持平；全年SG&A费用为1.7亿美元，同比增长11%，预计2025年大致持平 [35] - 2024年实现全年盈利，净利润为2700万美元，其中第四季度净利润为700万美元 [36] - 2024年非GAAP调整后息税折旧摊销前利润（EBITDA）（不包括基于股票的薪酬）第四季度为1300万美元，同比增长超200%；全年为5200万美元，同比增长超300% [37] - 截至2024年底，现金等价物和有价证券为7.14亿美元，低于2023年底的7.42亿美元，减少部分包括本月完成的1亿美元加速股票回购计划 [38] - 预计2025年HEPLISAV - B净产品收入在3.05亿 - 3.25亿美元之间，中点同比增长17%；调整后EBITDA（不包括基于股票的薪酬）至少为7500万美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPLISAV - B业务 - 截至2024年底，HEPLISAV - B在美国成人乙肝疫苗市场的总市场份额增至44%，成为市场领导者 [15] - 2024年整体乙肝疫苗剂量同比增长近10%，HEPLISAV - B第四季度净收入达7100万美元，全年达2.68亿美元，创历史新高 [16] - 零售药房和综合交付网络（IDN）两个关键细分市场的市场份额同比基本持平，但推动HEPLISAV - B剂量年度增长25% [17] 带状疱疹疫苗项目（Z - 1018） - 一期临床试验中，高剂量CpG 1018佐剂组接种一个月后，抗体和CD4阳性T细胞疫苗反应率与Shingrix相似，抗体疫苗率为96% - 100%，CD4阳性T细胞疫苗反应率为88% - 92% [26] - Z1018耐受性优于Shingrix，中度和重度局部注射后反应率为8%（Shingrix为37%），中度和重度全身注射后反应率为26%（Shingrix为43%） [27] 鼠疫疫苗项目 - 公司与国防部达成约3000万美元的新协议，支持到2027年上半年的额外临床和制造活动，计划于2025年第三季度启动二期临床试验 [31] 成人血液透析用四剂HEPLISAV - B疫苗方案项目 - FDA已发布关于该项目sBLA的完整回复信，公司正与FDA合作，将观察性回顾性队列研究数据纳入sBLA文件，目标是今年重新提交 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年HEPLISAV - B市场机会扩大约9000万美元，达到6.5亿美元，预计到2030年将超过9亿美元，HEPLISAV - B至少占据60%的市场份额 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年，公司期望HEPLISAV - B实现持续增长，净产品销售额在3.05亿 - 3.25亿美元之间，同时推动多个研发管线项目取得重要里程碑 [8] - 公司围绕HEPLISAV - B和CpG - 1018核心资产构建业务，通过平衡的资本配置策略向股东返还资本，并继续寻求外部机会以创造可持续的长期价值 [12] 行业竞争 - HEPLISAV - B自2018年推出后，凭借差异化和一流的产品特性，在美国成人乙肝疫苗市场中成功挑战了传统产品，截至2024年底占据44%的市场份额 [14][15] - 带状疱疹疫苗市场目前是一个价值数十亿美元的年度市场，由单一产品主导，公司认为其Z1018项目有机会成为差异化的一流产品 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在战略重点方面表现出色，包括实现HEPLISAV - B产品收入创纪录、推进研发管线项目、实现盈利以及通过股票回购计划向股东返还资本，为2025年的成功奠定了基础 [7] - 2025年有望成为公司的标志性年份，HEPLISAV - B将受益于美国成人乙肝疫苗市场的扩大和市场份额的增加，研发管线也将取得重大进展 [8] - 公司对HEPLISAV - B的长期前景充满信心，预计其市场机会将在2030年后保持稳定，得益于合格成人人群的持续接种、医疗保健提供者的再接种实践以及市场份额的持续增长 [23] 其他重要信息 - 公司引入非GAAP调整后EBITDA（不包括基于股票的薪酬）指标，并计划在2025年进行报告 [37] - 2024年11月，公司宣布授权最高2亿美元的股票回购计划，约占当时市值的15%和净现金的37%，本月已完成1亿美元的加速股票回购，预计到2025年底完成剩余1亿美元 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2025年推动HEPLISAV - B市场份额持续增长的障碍及措施 - 公司认为有两个重大市场事件将支持市场份额增长，一是1月起 Medicare 患者可通过医保B部分的名册计费在零售药店接种乙肝疫苗，这将有助于HEPLISAV - B在零售市场的增长；二是2025年成人乙肝疫苗接种纳入HEDIS指标，这将提高IDN和大型诊所的关注度和使用率，且与HEPLISAV - B的两剂方案相契合 [48] 问题2：带状疱疹项目需要展示的非劣效性水平及评估指标 - 试验为剂量探索试验，并非为统计分析各种免疫遗传标记而设计，评估时需综合考虑多个标记，而非仅CD4 T细胞频率 [52] - 75%指的是T细胞数量中位数的75%以及全变化，同时T细胞反应质量、持久性以及抗体反应等也很重要 [54] 问题3：不同阶段试验中安全性数据的收集方法和定义差异 - 公司无法获取Shingrix的数据收集工具，但FDA要求受试者在试验中填写电子日记，主要事件如发烧、注射部位疼痛、肿胀、疲劳等的收集方式基本一致，但早期试验未针对此类数据进行设计 [58] 问题4：从带状疱疹项目第二剂接种后一个月的结果能判断多少持久性信息，以及一期试验是否有长期随访数据支持持久性 - 一期试验无长期数据，但本次一期试验设计了六个月和十二个月的随访数据，一个月的结果无法判断持久性，后续的扩展研究和六个月数据将提供产品特性的更多信息 [65] 问题5：针对老年人的扩展研究的逻辑 - 一是确保该产品在老年人群中的免疫原性与年轻人群相似，因为老年人患带状疱疹的风险更高；二是收集该年龄段的安全性数据，为三期试验做准备 [72] 问题6：公司对额外股票回购的态度 - 股票回购是向股东返还资本的有效工具，但公司的首要目标是为股东创造长期价值，包括最大化HEPLISAV - B的机会、推进临床阶段的研发管线以及寻找其他合适的资产 [75] - 目前正在进行已授权的回购计划，现阶段不会扩大，但下半年会根据情况考虑是否增加 [77] 问题7：公司在业务发展（BD）目标领域达成交易的信心及时间框架 - 公司持续评估市场，认为有合理的目标可供考虑，且市场情况不断变化，相信有适合公司的高价值交易，但因情况复杂暂无法提供更多细节 [82] 问题8：带状疱疹项目具有商业相关性的安全差异化水平，以及能推动市场份额增长的差异化程度 - 需通过市场研究验证产品特性，前期一期试验中看到的差异有意义，改善的安全性概况对公司与客户互动很重要，但具体水平暂无法评论 [86] 问题9：HEPLISAV - B市场份额在2030年后面对强大商业竞争对手时的持久性 - 公司与零售合作伙伴建立了长期合作关系，共同推动HEPLISAV - B的使用，且零售渠道能捕获来自个体从业者和小诊所的患者，因此市场份额具有持久性 [89] - 维持市场份额需要持续的商业努力，公司认为目前的SG&A支出规模合适 [92] 问题10：HEPLISAV - B业务的季节性情况以及2025年初的表现 - 2024年第四季度出现了与假期相关的传统季节性波动，医疗利用率下降 [97] - 2025年第一季度开局良好，尤其是零售市场，客户对非呼吸道疫苗的关注更早，支持了公司的业绩指引 [98] 问题11：2025年第一季度是否会像去年一样出现从第四季度到第一季度的环比下降 - 预计与去年不同，下降幅度不会那么大，目前第一季度进展良好，但仍需观察整个季度的情况 [100] 问题12：Medicare报销政策的变化及对HEPLISAV - B市场份额的影响 - 乙肝疫苗现在可像流感和肺炎球菌疫苗一样，通过医保B部分的名册计费在零售药店报销，此前只有Twinrix可在零售环境中为Medicare患者报销 [102] - 这使HEPLISAV - B在准入方面与其他疫苗处于平等地位，有望支持其市场份额增长和市场扩大 [104] 问题13：带状疱疹项目评估免疫反应时各元素的重要性层次及决策方法 - CD4 T细胞反应至关重要，但评估免疫原性时需综合考虑所有免疫反应元素，因为目前尚无明确的相关性指标 [107] 问题14：2025年第一季度开局强劲的驱动因素以及是否已纳入业绩指引，研发费用增长的时间安排 - 第一季度开局强劲主要是因为零售药店更早地将重点转向非呼吸道疫苗，流感季节的影响暂未具体纳入HEPLISAV - B的业绩指引，但整体开局支持全年增长和市场份额提升 [118] - 研发费用预计增长高个位数百分比，主要由国防部鼠疫项目的全年费用和带状疱疹一期/二期研究的前三季度费用推动 [120] 问题15：带状疱疹项目三期全球研究的规模和时间安排 - 目前还需与监管机构合作，评估现有一期/二期数据和业务发展及合作努力，以优化研究计划，因此暂无法提供具体细节，可参考Shingrix的开发计划 [126] 问题16：鼠疫疫苗项目在美国和全球的潜在市场规模 - 市场规模取决于政府对威胁的评估，目前与国防部的合作主要关注军队需求，全球形势也会产生影响，现阶段目标是优化产品特性，后续再评估市场机会 [130] 问题17：公司对带状疱疹项目三期试验的投入意愿 - 公司有明确的业务发展战略，聚焦美国以外市场，计划利用一期/二期数据降低进入三期试验的财务风险 [138] - 如果产品具有合适的免疫原性特征，公司投入意愿较高，理想情况是有美国以外的合作伙伴来承担商业化和三期试验的成本与风险 [139]